本发明专利技术提供了一种供注射用的埃索美拉唑钠组合物，该组合物是通过下列方法制备而成：1）药液配制：选取埃索美拉唑钠和乙二胺四乙酸或乙二胺四乙酸盐为原料，其中埃索美拉唑钠和乙二胺四乙酸或乙二胺四乙酸盐的重量比例为1:0.01～0.1，称取适量的原料置配制罐内，加注射用水至溶液重量为埃索美拉唑钠重量的23.47～234.7倍，搅拌使溶解并混合均匀，调节溶液pH值为10.0～12.5；2）活性炭整理；3）吸附；4）无菌过滤、分装；5）真空冷冻干燥即得供注射用的埃索美拉唑钠组合物。本发明专利技术供注射用的埃索美拉唑钠组合物及其制备方法，对埃索美拉唑钠这一类配制药液pH较高的注射剂，本发明专利技术可以同时保证产品热源、可见异物和不溶性微粒符合注射剂要求。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及，属于医药制备
技术介绍
埃索美拉唑钠化学名为5-甲氧基-2-((S)_((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基-IH-苯并咪唑钠，结构式为埃索美拉唑钠临床上用于胃食管反流性疾病(GERD)-糜烂性反流性食管炎的治疗。已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗。胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且-愈合与幽门螺杆感染相关的十二指肠溃疡-防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。埃索美拉唑钠在酸性环境下不稳定，一方面酸性环境埃索美拉唑钠极易降解，杂质增加并发生溶液颜色的改变，另一方面，埃索美拉唑钠成盐的牢固性差，在酸性和弱碱性条件下极易以埃索美拉唑的形式析出，造成输液药效下降，更为有害的是，埃索美拉唑析出微粒进入人体，导致毛细血管栓塞和肉芽肿。为降低以上质量风险，对埃索美拉唑钠的注射剂，在配制过程中，均采用了较高的PH值(通常在9. 5以上)，以提高埃索美拉唑钠配制溶液的物理和化学稳定性。基于临床用药安全的考虑，热源是一直是注射剂生产关注的质量重点，热源超标往往导致严重的临床用药事故，甚至危及患者的生命。注射剂生产中通常采用活性炭吸附或者超滤的方式除去热源，超滤需要特殊且昂贵的设备和超滤膜，同时超滤时间较长，不利于生产过程的控制。活性炭吸附成本低、速度快，同时还能起到吸附有色杂质的作用，在埃索美拉唑钠注射剂生产中被广泛的使用。但在埃索美拉唑钠注射剂中使用活性炭吸附热源也有其缺陷，活性炭是由木材烧制后经简单处理获得，不可避免的存在大量的杂质，在埃索美拉唑钠注射剂生产过程中，活性炭在吸附热源和有色物质的同时也引入了新的杂质， 带来可见异物和不溶性微粒控制水平的大幅降低，这种情况随着埃索美拉唑钠配制溶液PH 值的提高越专利技术显，埃索美拉唑钠配制溶液PH值越高，脱炭过程中活性炭释放出的杂质也越多，这些杂质在0. 22 μ m滤器过滤环节无法去除，因而保留在最终的制剂当中，使得制剂成品可见异物和不溶性微粒检查不合格，造成整批产品的报废。此外，活性炭的批间质量差异也会显著影响脱炭后产品的质量，不同批次的活性炭，由于本身杂质含量的多少不同，在脱炭时释放的程度也不同，这些影响均无法意料，给产品最终质量带来极大的隐患。而现有的技术均没有对以上缺陷提出改善的建议中国专利CN200380101430. 2公开了一种以吡啶甲醇为原料经由吡啶甲基氯和吡美拉唑制备奥美拉唑或埃索美拉唑的方法，没有解决上述技术缺陷。中国专利CN200810004014. 5公开了一种以吡啶甲醇为原料经由吡啶甲基氯和吡美拉唑制备奥美拉唑或埃索美拉唑的方法，其特征在于整个反应过程是在不分离或纯化中间体的情况下进行的，没有解决上述技术缺陷。中国专利 CN200810111831. 0公开了一种用于胃食管反流性疾病糜烂性反流性食管炎的治疗，已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗，胃食管反流性疾病的症状控制；还用于与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且愈合与幽门螺杆感染相关的十二指肠溃疡， 防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发的药物制剂，特别涉及以埃索美拉唑镁为原料制备而成的一种口服缓释制剂，没有解决上述技术缺陷。中国专利CN200780020611.0公开了制备埃索美拉唑的季铵盐的方法，没有解决上述技术缺陷。中国专利CN200810228898. 2公开了一种可以治疗胃食管反流性疾病的管埃索美拉唑镁埃索美拉唑镁注射液，主要含有埃索美拉唑镁或其可药用盐及注射用溶剂，没有解决上述技术缺陷。因此，对埃索美拉唑钠这一类配制药液pH较高的注射剂，迫切需要一种可以同时保证产品热源、可见异物和不溶性微粒符合注射剂要求的技术方案。
技术实现思路
本专利技术的目的克服现有技术的不足之处，提供一种能够同时保证产品热源、可见异物和不溶性微粒符合注射剂要求的埃索美拉唑钠组合物。本专利技术的供注射用的埃索美拉唑钠组合物，是通过下列方法制备而成1)药液配制选取埃索美拉唑钠和乙二胺四乙酸或乙二胺四乙酸盐为原料，其中埃索美拉唑钠和乙二胺四乙酸或乙二胺四乙酸盐的重量比例为1 0. 01 0. 1，称取适量的原料置配制罐内，加注射用水至溶液重量为埃索美拉唑钠重量的23. 47 234. 7倍，搅拌使溶解并混合均勻，调节溶液PH值为10. 0 12. 5 ；幻活性炭整理a、按步聚1)药液重量0. 05% 0. 5%称取活性炭，加入50倍活性炭重量的注射用水，搅拌使分散均勻，调节溶液PH值为10. 0 12. 5，加热至60 70°C并保温30分钟， 趁热将活性炭混悬液输送至钛棒过滤器脱炭；b、接着用注射用水冲洗钛棒过滤器收集的活性炭，直至pH值小于8 ；C、再用0. 的乙二胺四乙酸循环冲洗钛棒过滤器收集的活性炭30分钟；d、最后用注射用水冲洗钛棒过滤器收集的活性炭30分钟，即得经整理的活性炭；3)吸附连接配制罐和钛棒过滤器，使步聚1)配制的药液在经整理的活性炭中循环吸附30分钟；4)无菌过滤、分装关闭循环，将步聚幻获得的经吸附药液用0. 22μπι滤器除菌过滤至无菌室内，分装于西林瓶内，半加塞；5)真空冷冻干燥即得供注射用的埃索美拉唑钠组合物。优选地，所述的供注射用的埃索美拉唑钠组合物中，所说的埃索美拉唑钠和乙二胺四乙酸或乙二胺四乙酸盐的重量比例为1 0.02 0.05;所述的供注射用的埃索美拉唑钠组合物中，所说的乙二胺四乙酸盐选自乙二胺四乙酸二钠或乙二胺四乙酸钙二钠。所述的供注射用的埃索美拉唑钠组合物中，所说的调节pH值的物质为氢氧化钠、 碳酸钠、碳酸氢钠或枸橼酸钠。更加优选地，所述的供注射用的埃索美拉唑钠组合物中，所说的组合物原料中还包含用作赋形剂的甘露醇、乳糖、右旋糖酐或葡萄糖。本专利技术技术方案的原理是通过对吸附药液用的活性炭进行整理，并采用适当的吸附脱炭工艺，即便在埃索美拉唑钠配制药液PH很高时，也能同时保证产品热源、可见异物和不溶性微粒符合注射剂要求。本专利技术还可以有效消除活性炭的批间质量差异对埃索美拉唑钠注射剂成品质量的影响。首先，按配制药液重量0. 05% 0. 5%称取活性炭(该比例是活性炭去除热源和有色物质的最适宜比例)，加入50倍活性炭重量的注射用水，搅拌使分散均勻，调节溶液pH 值为10. 0 12. 5，加热至60 70°C并保温30分钟，趁热将活性炭混悬液输送至钛棒过滤器脱炭，在该过程中，本专利技术先创建了一个模拟埃索美拉唑钠注射剂配制溶液的高碱性环境，并辅之与加热手段，使得活性炭中的易释放杂质尽可能多的释放出来，由于仅使用了少量的PH调节剂及适当重量(50倍活性炭重量)的注射用水，该过程对活性炭的吸附能力几乎没有影响。通过该过程，含有更少杂质量的活性炭趁热脱炭后被钛棒过滤器收集，为后续的活性炭整理和吸附脱炭做好了准备。其次，用注射用水冲洗钛棒过滤器收集的活性炭，直至pH值小于8，在用注射用水带走活性炭中杂质的同时使得钛棒过滤器收集的活性炭PH降低，以保证后续操作中乙二胺四乙酸的稳定和去除活性炭中剩余微量杂质的效率。再次，通过0. 1 %的乙二胺四乙酸循环冲洗钛棒过滤器收集的活性炭30分钟，活性炭中剩余微量杂质也得以去除。最后，用注射用水冲洗钛棒过滤器收集的活性炭30分钟，保证经整本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈庆财，叶东，伏世健，
申请(专利权)人：江苏奥赛康药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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