操作连续取出精细晶体形式的目标产物X的方法技术

本发明专利技术涉及一种通过在间接热转移器中冷却悬浮结晶而从包含目标产物Ｘ和不同于目标产物Ｘ的成分的液相Ｐ中连续取出精细晶体形式的目标产物Ｘ的方法，其中将所形成的晶体悬浮液首先从热转移器输入混合的缓冲槽，并从缓冲槽供入将晶体悬浮液分离为晶体和液相的装置，其中外部措施消除了供入缓冲容器的晶体悬浮液的目标产物Ｘ的过饱和。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种从由目标产物X和不同于目标产物X的成分Bj组成 且成分Bj的总摩尔分数具有MB,/、的值的液相P中连续取出以目标产物X 的精细晶体形式的目标产物X的方法，该方法包括通过如下方式操作具有 第二室和至少一个第一室，第二室和所迷至少一个第一室通过至少一个材 料分隔壁在空间上各自相互分开，所迷至少一个材料分隔壁用作将第二室 的热量转移至所述至少一个第一室的表面的间接热转移器其中将液相P 的料流输入热转移器的第二室，而同时使至少 一种流体冷却介质流过所述 至少一个第一室，以使目标产物X的精细晶体在第二室中由液相P形成而 留下残留液相R且目标产物X的精细晶体悬浮在剩余的残留液相R中， 与液相P相比，剩余的残留液相R包含总摩尔分数为Mb,r总> MB,p悉的不 同于目标产物X的成分且其目标产物X含量为至少70重量％，得到目标 产物X的精细晶体在残留液相R中的结晶度为Y的悬浮液S，以及从热转 移器的第二室中连续取出温度为Ts"的悬浮液S，该方法进一步包括将取 出的温度为T^的悬浮液S供入混合的緩沖容器中，并借助泵用存在于緩 冲容器中的目标产物X的精细晶体悬浮液从緩冲容器对分离装置装料，并 将供入分离装置的悬浮液分离为存在于其中的晶体和存在于其中的液相。
技术介绍
借助具有笫二室和至少一个第一室的间接热转移器(冷却器或结晶器) 从包含目标产物X和不同于目标产物X的成分的液相P中连续取出精细晶 体形式的目标产物X的方法是已知的(例如参见DE-A 103 32 758， WO 2004/035514， Disclosure Database Number(研究7^开数据库号)496005和 479008和德国申请102007004960.0)，在该方法之后通常为将形成的晶体悬 浮液S分离为晶体和液相的方法。该分离例如可通过过滤、筛离心(screen centrifugation)和/或在洗涤塔中进行，这例如>^开于WO 01/77056和其中引用的现有技术中。通常而言，上述分离还包括洗涤取出的晶体，以除去 粘附在晶体表面上的液相。这种洗涤例如可用预先取出并洗涤的晶体熔体 进行。由于经由将第二室和至少一个第一室相互分开的材料分隔壁(热转移表面)将供至第二室且包含目标产物X的液相P的热量转移至在至少一个 第一室中流动的冷却剂，〗吏得液相P冷却，直至超过具有目标产物x的液 相P的饱和极限且通过形成目标产物X的晶体而抵消液相P的过饱和。在本文中，包含悬浮在液相中的精细晶体的悬浮液的术语"结晶度Y" 指存在于晶体悬浮液中的精细晶体在悬浮液的总质量中的质量分数或者质 量比例。因此，悬浮液S的结晶度Y计算为在结晶度Y时存在于悬浮液S中的 晶体质量mKl% Y占悬浮液S总质量ms的分数。因此，悬浮液S的结晶度Y必须在0-1之间。值"0"因此对应于完 全为液相，值l对应于完全为固相(即在两种情况下，不再存在悬浮液)。当成分Bj以摩尔量ni(摩尔量iii通过其中存在于液相F中的成分Bj的 质量除以成分Bi的摩尔质量而计算)存在于液相F(例如液相P或残留液相 R)中且目标产物X以摩尔量n"摩尔量nx通过其中存在于液相P中的目标 产物X的质量除以目标产物X的摩尔质量而计算)存在于液相F中时，存 在于液相F中的成分Bi的摩尔分数MB,Fi应理解为指摩尔数ni除以由摩尔 数nx和存在于液相F中的所有不同于目标产物X的成分的总摩尔数之和 的商。换言之，B, F1种成分Bi。当液相F为残留液相R或液相P时，在MiB,F中的"F，，应相应被"P"或"R"代替。存在于液相F(例如在液相P或液相R中)中的不同于目标产物X的成 分Bi的总摩尔分数M^'在本文中理解为指对特定成分Bj计算的所有单个 值]\18乂的总和。相应地，存在于液相F中的目标产物X的摩尔分数Mx定义为i = 1适用关系式Mx,F + MB,F总=1。当液相F为残留液相R或液相P时，在MX，F中的"F"应相应被"P" 或"R"代替。从包含目标产物X和不同于目标产物X的成分的液相P中结晶取出目 标产物X尤其用于从制备过程中形成的副产物中取出目标产物X。目标产 物X可已经通过在液相中化学反应直接制备。然而，目标产物X当然也可已经例如在气相中制备，随后通常通过冷 凝和/或吸收措施从中将目标产物X与通常在气相中伴随目标产物X的一 些次级组分一起转化为液相。结晶取出目标产物X可原则上直接从如上所述在制备目标产物X过程 中得到的且包含目标产物X和次级组分的液相中，作为"快速(sharp)"热 分离工艺进行。然而，在将上述液相用于结晶取出目标产物X之前首先进行至少一个 "非快速(nonsharp)"热分离工艺，以从目标产物X中除去部分上述次级 组分。非快速分离工艺定义为如下分离工艺，其中从热力学的角度，在使用 分离工艺时形成且包含富集形式的目标产物X的相的组成以热力学所需的 方式显著取决于待进行分离工艺的混合物的组成(例如参见McCabe-Thiele diagram)。非快速热分离工艺例如包括筒单蒸馏、精馏、吸收、分凝、解 吸、萃取、气提、共沸精馏等。与"M目反，结晶取出是快速热分离工艺，其中从热力学角度，形成的 晶体的组成非常显著地独立于液体起始混合物的组成(也参见DE-A 102005009890和DE-A 10300816)。非快速分离工艺的优点的原因通常为它们可以高时空产率操作。然而， 非快速分离工艺的缺点为用它们实现的分离作用较受限制，快速分离工艺的缺点为它们的时空产率通常较受限制，但通常具有高 分离作用。针对上述背景，因此通常将两种分离原理以如下組合方式使用。 首先，将至少一个非快速热分离工艺用于在制备目标产物X的过程中 得到的产物混合物，以得到液相P，该液相P相对于目标产物X在产物混 合物中的重量比例包含富集形式的目标产物X。随后使除目标产物X外还 包含次级组分的所述液相P经受目标产物X的结晶取出，将包含较富集形 式的次级组分的剩余的残留液相R(经常将其称作母液)至少部分再循环至 之前使用的至少一个非快速热分离工艺。这样可同时具有两种分离原理的 优点。在许多情况下，包含目标产物X且待进行目标产物X的结晶取出的液 相P(这也适用于在本申请中相关的液相P)因此包含至少两种，在许多情况 下至少3或4种，经常至少5或6种，常常至少7或8种，或至少9或10 种不同于目标产物X的次级组分(在本申请的上下文中，当次级组分可例如 通过气相色i普、液相色语或其它方式(例如通过Karl Fischer滴定的7jC)作为 液相成分检测出时，这种次^Si且分存在于液相P中)。除由于目标产物X制备的特征副产物之外，包含目标产物X的液相P 还可包含额外用于从反应产物混合物中分离目标产物X的过程中在产生液 相P的过程中的溶剂或溶剂混合物和/或助剂(吸收剂、萃取剂等)。换言之， 残留液相R例如可为目标产物X和杂质的熔体或目标产物X和溶剂(或溶 剂混合物)以及通常的杂质的溶液。在本文开头所述的方法中使用的緩冲容器主要为了增加制备目标产物 X的灵活性。例如当在间接热转移器中取出目标产物X由于4^而在有限时间内变得不可能时，在緩冲容器包含目标产物x的晶体悬浮液的储存池时，目标产物X的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种从由目标产物Ｘ和不同于目标产物Ｘ的成分Ｂ↓［ｉ］组成且成分Ｂ↓［ｉ］的总摩尔分数具有Ｍ↓［Ｂ，Ｐ］↑［总］的值的液相Ｐ中连续取出以目标产物Ｘ的精细晶体形式的目标产物Ｘ的方法，该方法包括通过如下方式操作具有第二室和至少一个第一室，第二室和所述至少一个第一室通过至少一个材料分隔壁在空间上各自相互分开，所述至少一个材料分隔壁用作将第二室的热量转移至所述至少一个第一室的表面的间接热转移器：其中将液相Ｐ的料流输入热转移器的第二室，而同时使至少一种流体冷却介质流过所述至少一个第一室，以使目标产物Ｘ的精细晶体在第二室中由液相Ｐ形成而留下残留液相Ｒ且目标产物Ｘ的精细晶体悬浮在剩余的残留液相Ｒ中，与液相Ｐ相比，剩余的残留液相Ｒ包含总摩尔分数为Ｍ↓［Ｂ，Ｒ］↑［总］＞Ｍ↓［Ｂ，Ｐ］↑［总］的不同于目标产物Ｘ的成分且其目标产物Ｘ含量为至少７０重量％，得到目标产物Ｘ的精细晶体在残留液相Ｒ中的结晶度为Ｙ的悬浮液Ｓ，以及从热转移器的第二室中连续取出温度为Ｔ↓［Ｓ］↑［出］的悬浮液Ｓ，该方法进一步包括将取出的温度为Ｔ↓［Ｓ］↑［出］的悬浮液Ｓ供入混合的缓冲容器中，并借助泵用存在于缓冲容器中的目标产物Ｘ的精细晶体悬浮液从缓冲容器对分离装置装料，并将供入分离装置的悬浮液分离为存在于其中的晶体和存在于其中的液相，其中在从第二室进入缓冲容器的途中，在缓冲容器中和／或在从缓冲容器出来并返回缓冲容器的一个或多个泵送循环管线中，借助外部能量源将供入缓冲容器的悬浮液Ｓ的温度增加至高于Ｔ↓［Ｓ］↑［出］的值Ｔ↑［Ｐｕ］，和／或通过外部加入不同于目标产物Ｘ的成分将存在于供入缓冲容器的悬浮液Ｓ的残留液相Ｒ中不同于目标产物Ｘ的成分的总摩尔分数增加至高于Ｍ↓［Ｂ，Ｒ］↑［总］的Ｍ↓［Ｂ，Ｐｕ］↑［总］值。...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：J海勒克，U哈蒙，KJ米勒恩格尔，V施利普哈克，D鲍曼，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]