一种治疗带状疱疹的药物组合物制造技术

一种治疗带状疱疹的药物组合物，属医药技术领域。所述组合物中含有如下重量份的成分：阿比朵尔或其可药用盐1-10份，核苷类抗病毒药?1-10份。本发明专利技术由于所用核苷类抗病毒药物直接作用于病毒，通过抑制病毒DNA的复制或作用于与DNA复制相关的酶，再加上阿比朵尔能够调节宿主细胞的免疫环境、促进免疫，两类药物相得益彰，具有协同效应，能有效降低组合物中其他药物的给药剂量，从而降低药物不良反应，减少耐药性的产生，表现出了很好的治疗带状疱疹的目标水平。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种组合物制剂，尤其涉及一种治疗带状疱疹的药物组合物制剂，属医药

技术介绍
带状疱疹(Herpes Zoster)是由水痘带状疱疹病毒引起的急性炎症性皮肤病，其主要特点为簇集水泡，沿一侧周围神经作群集带状分布，常伴有明显神经痛。人是水痘带状疱疹病毒的唯一宿主，病毒经呼吸道黏膜进入血液形成病毒血症， 发生水痘或呈隐性感染，以后病毒可长期潜伏在脊髓后根神经节或者颅神经感觉神经节内。当机体受到某种刺激(如创伤、疲劳、恶性肿瘤或病后虚弱等)导致机体抵抗力下降时， 潜伏病毒被激活，沿感觉神经轴索下行到达该神经所支配区域的皮肤内复制产生水疱，同时受累神经发生炎症、坏死，产生神经痛。临床上常用下列抗病毒药物治疗带状疱疹 利巴韦林、阿昔洛韦、万乃洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦等。上述药物的抗病毒机理如下阿昔洛韦进入疱疹病毒感染的细胞后，与脱氧核苷竞争病毒胸苷激酶或细胞激酶，药物被磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯，然后通过两种方式抑制病毒复制①干扰病毒 DNA多聚酶，抑制病毒的复制；②在DNA多聚酶作用下，与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸中断。利巴韦林通过其体外抗病毒活性可被鸟嘌呤核苷和黄嘌呤核苷逆转的结果提示， 利巴韦林可能作为这些细胞的代谢类似物而起作用。万乃洛韦(valaciclovir，VACA)是抗病毒药阿昔洛韦(acyclovir，ACV)的前体药物，本品进入人体后迅速分解为L-缬氨酸和阿昔洛韦。前者在体内参与正常生理生化代谢，后者在被疱疹病毒感染的细胞中，病毒的胸苷激酶使其磷酸化，成为单磷酸化合物，再由细胞激酶磷酸化变成二磷酸和三磷酸化合物。三磷酸化合物是抗病毒的活性物质，可抑制病毒的DNA聚合酶，终止其DNA合成，显示抗病毒效力。由于本品是ACV的氨基酸酯，没有游离羟基提供给磷酸化，因而在未转化为ACV之前，并无抗病毒活性，现已发现，三磷酸阿昔洛韦可抑制乙型肝炎、土拨鼠肝炎和鸭乙型肝炎DNA多聚酶，从而干扰病毒DNA的复制， 而体外实验中ACV并不能抑制上述病毒。伐昔洛韦是一种前药，是阿昔洛韦酯化物，口服生物利用度(约55%)显著高于阿昔洛韦(10-20%)。在体内通过首过效应被酯酶转化为阿昔洛韦，从而起到抗病毒作用。喷昔洛韦为核苷类抗病毒药，体外对I型和II型单纯疱疹病毒存抑制作用，在病毒感染细胞中，病毒胸腺嘧啶脱氧核苷激酶将本品磷酸化为喷昔洛韦单磷酸盐，然后细胞激酶将喷昔洛韦单磷酸盐转化为喷昔洛韦三磷酸盐。体外实验表明，喷昔洛韦三磷酸盐与脱氧鸟嘌呤核苷三磷酸盐竞争性抑制单纯疱疹病毒多聚酶，从而选择性抑制单纯疱疹病毒 DNA的合成，进而抑制病毒的复制。总体来说，上述药物在治疗带状疱疹的过程中，发挥药效的机理是直接作用于病毒，通过抑制病毒DNA的复制或作用于与DNA复制相关的酶而显示出抗病毒活性。病毒可以说是生命体中最简单的成员。特点是繁殖快，变异性强。它的遗传密码或基因组主要集中在核酸链上，只要这种核酸链发生任何变化都会影响它们后代的特性表现。实际上，病毒的基因组在其增殖过程中不是一成不变的，而是时时刻刻都自动地发生突变。病毒的这种强变异性往往导致现有抗病毒药物专属性不强，直接体现是药物对病毒的杀灭效果并不显著，尤其是长时间大剂量给药，病毒往往产生耐药性，因而临床上病人应用上述药物治疗带状疱疹效果并不显著甚至有恶化的趋势。引起带状疱疹的病毒又叫水痘一带状疱疹病毒，于儿童初次感染该病毒后引起水痘，恢复后该病毒潜伏在体内，等到成年或老年后，由于自身免疫力低下或有免疫缺陷和免疫抑制，病毒再发而引起带状疱疹。从带状疱疹发病原因以及药物治疗特点来看，可以发现两点1、病人免疫力低下容易引起潜伏的带状疱疹病毒发作；2、治疗时由于病毒的强变异性导致现有抗病毒药物单独药物治疗效果并不显著。单纯采用现有的阿昔洛韦等核苷类抗病毒药物，为了发挥抗病毒效应，就必须使用增大给药剂量。实际情况是，这些核酸类抗带状疱疹的临床每日给药量常常高达数克。如此大的给药剂量容易让病毒产生耐药性，而且往往还会带来与治疗不相关的不良反应。申请号为200810088692. 4、名称为“一种治疗带状疱疹的外用药物及其制备方法” 的中国专利涉及含有病毒灵、维生素C和地塞米松的药物组合物。但这种组合物在治疗带状疱疹的效果并不显著，原因在于地塞米松为激素类药物，会抑制患者的免疫力。地塞米松俗称“皮肤鸦片”，该组合物使用初期患者会觉得皮肤明显变好，随着使用时间的延长，不仅会造成依赖，而且可导致皮炎甚至各种疾病。因而这种组合物有着不可避免的使用缺陷。专利号为ZL02146255. 0、名称为“一种治疗带状疱疹的局部给药的药物组合物”的中国专利涉及含有抗病毒药物和局部麻醉剂的药物组合物。由于局麻剂的添加在一定程度上能够麻醉神经，降低患者由于带状疱疹引起的疼痛感觉，但这种药物的添加在杀灭或抑制病毒方面则完全没有作用和效果，在某种程度上，由于疼痛感的降低可能会掩盖病情，让患者疏于用药，不利于患者进一步的治疗。总体来说，目前无论是核酸类药物还是与其相关的组合物在治疗带状疱疹方面都有些不可避免的缺陷。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷、提供一种治疗带状疱疹的药物组合物，该药物组合物具有协同效应，能降低给药剂量，从而降低药物不良反应，减少耐药性。本专利技术所述技术问题是由以下技术方案实现的。一种治疗带状疱疹的药物组合物，所述组合物中含有如下重量份的成分 阿比朵尔或其可药用盐 1-10份，核苷类抗病毒药1-10份。上述治疗带状疱疹的药物组合物，所述阿比朵尔或其可药用盐为1-5重量份，所述核苷类抗病毒药为5-10重量份。上述治疗带状疱疹的药物组合物，所述阿比朵尔或其可药用盐为3重量份，所述核苷类抗病毒药为8重量份。上述治疗带状疱疹的药物组合物，所述阿比朵尔可药用盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、 酒石酸盐、枸橼酸盐、硫酸盐或乙酸盐，优选盐酸盐。上述治疗带状疱疹的药物组合物，所述核苷类抗病毒药选自阿昔洛韦、利巴韦林、 万乃洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦，优选阿昔洛韦。上述治疗带状疱疹的药物组合物，所述组合物中含有临床或药学上可接受的辅料。上述治疗带状疱疹的药物组合物，所述组合物为片剂或胶囊剂。本专利技术对带状疱疹的治病机理及相关药物进行了深入研究。发现将核苷类抗带状疱疹病毒药物与阿比朵尔组合在一起具有优良的抗疱疹病毒活性，含有阿比朵尔的药物组合物既能有效发挥协同效应，又能有效降低组合物中其他药物的给药剂量，从而降低药物不良反应，减少耐药性的产生。阿比朵尔属于非核苷类广谱抗病毒药物，对机体的非特异性免疫系统具有激活作用，包括诱导干扰素产生以及激活吞噬细胞。干扰素是体内一类具有广谱抗病毒功能的免疫活性蛋白，阿比朵尔可能通过诱导干扰素生成，调节宿主免疫环境， 间接实现抗病毒作用。药理试验表明，正常小鼠灌胃给予盐酸阿比朵尔后，血清中可检测到干扰素生成，以1 后浓度最高。另外，阿比朵尔同时能够促进正常和免疫低下小鼠的非特异性免疫、体液免疫功能和细胞免疫功能。由于核苷类抗病毒药物直接作用于病毒，通过抑制病毒DNA的复制或作用于与DNA复制相关的酶，再加上阿比朵尔能够调节宿主细胞的免疫环境、促进免疫，两类药物相得益彰，表现出了很好的治疗带状疱疹的目标水平，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗带状疱疹的药物组合物，其特征在于，所述组合物中含有如下重量份的成分阿比朵尔或其可药用盐 1-10份， 核苷类抗病毒药1-10份。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述阿比朵尔或其可药用盐1-5重量份，所述核苷类抗病毒药5-10重量份。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述阿比朵尔或其可药用盐3重量份，所述核苷类抗病毒药8重量份。4.根据权利要求1、2或3所述的药物组合物，其特征在于，所述阿比朵...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨丽英，田建宣，刘福利，赵晓雷，李志永，李巍，孙丽亚，岳丽娜，张伟锋，沈芳，汪泳，
申请(专利权)人：石家庄中硕药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：