本发明专利技术公开了一种α-溴代乙酸乙酯的高选择性合成方法，以乙酸和溴素为原料，以红磷为催化剂，在50-200℃下反应生成α-溴代乙酸酰溴，然后加入缚酸剂与乙醇，常温反应2-5小时得到α-溴代乙酸乙酯。本发明专利技术将Hell-Volhard-Zelinski反应和酯化反应合并在一起，减少了反应步骤，不仅提高了反应原子的利用率，增加了工业制备反应的环境经济性，而且降低了环境污染。本发明专利技术选择性较高，副产物少，产率较高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及已知化合物的制备方法，确切地说是α -溴代乙酸乙酯的高选择性合成方法。
技术介绍
α -溴代乙酸乙酯是无色澄清的液体，能与乙醇、乙醚、苯混溶，它和其衍生物是重要的工业化学品，可以作为生产多种化工原料的中间体，也可以作为染料、药物和有机合成等领域的中间体，还可以用于生产高温产热材料和液晶等。尤其在医药学研究领域有广阔的应用，是合成吐剂石蒜碱和脱氧石蒜碱、抗菌剂及广谱抗生素等的起始原料；又是合成 HSV-TK抑制剂2-苯氨基-9- (4-羟丁基)-6-氧代嘌呤的重要中间体；也是制备毒蕈碱Μ3 受体高选择性抗体等药物的中间体等等，有着十分广泛的用途。研究表明，双官能团化合物，如溴代醇的溴代羟基基团有很高的反应活性，在碱性条件下不稳定，原因是羟基上的孤对电子易进攻溴元素而形成醚，从而导致反应效率降低。 而避免副反应的发生就需要对溴的官能团进行保护，溴代乙酸酯类化合物在一定条件下可脱酯释放羟基，起到溴的官能团的保护作用。α-溴代乙酸乙酯还是著名有机Darzens反应原料。醛或酮在强碱(如醇钠、醇钾、氨基钠等)作用下与α-溴代乙酸乙酯发生缩合反应，生成α，β-环氧羧酸酯(即缩水甘油酯)。几十年来，人们曾用多种物质为原料来合成α-溴代乙酸乙酯，如卤代醇、有机金属化合物、羧酸酯、三芳基膦等，同时以羧酸酯为原料合成α -溴代乙酸乙酯是历年来这一领域研究的热点，由于羧酸酯α-位的不活泼性，很难找到一种催化活性高，对产物具有区域选择性的溴化试剂。CN 101891615采用乙酸为原料，通过两步反应生成α-溴代乙酸乙酯。第一步乙酸通过与溴反应溴代乙酸；第二步是一个酯化反应，在浓硫酸催化下，溴代乙酸与乙醇发生脱水反应，生成目标产物。传统Hell-Volhard-klinski反应有效催化剂为三溴化磷，但三溴化磷的蒸气与液体强烈刺激性和腐蚀性，不易称取和操作，且三溴化磷价格较贵。鉴于溴代乙酸乙酯的实际应用价值，而当前该种化合物的合成绝大部分还依然处在实验室研究阶段，国内外生产此类产品的厂家较少，面对越来越广阔的市场前景，对α-溴代乙酸乙酯类化合物的合成方法研究意义重大。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种反应条件温和、选择性好、收率高的α -溴代乙酸乙酯的高选择性合成方法。本专利技术解决技术问题采用如下技术方案本专利技术的特点在于以乙酸和溴素为原 3料，以红磷为催化剂，在50-200°C下反应2-5小时生成α -溴代乙酸酰溴，然后加入缚酸剂与乙醇，常温反应得到α-溴代乙酸乙酯； 溴素的摩尔量为乙酸摩尔量的1-2倍；红磷的摩尔量为乙酸摩尔量的0. 1-1倍； 乙醇的摩尔量为乙酸摩尔量的0. 5-2倍；O所述缚酸剂为三聚磷酸钠、三乙胺或吡啶，添加量为乙酸摩尔量的0. 5-1. 5倍。 合成α -溴代乙酸酰溴的反应温度优选100-150°C。 所述缚酸剂为三聚磷酸钠，添加量优选为乙酸摩尔量的0. 8-1. 2倍。 红磷的摩尔量优选为乙酸摩尔量的0. 4-0. 6倍。 乙醇的摩尔量优选为乙酸摩尔量的0. 8-1. 2倍。 本专利技术是以乙酸和溴素为原料，在磷的催化下，加热反应，待反应结束后冷却至室温，加入缚酸剂和乙醇，反应合成α-溴代乙酸乙酯。具体合成路线见下式 权利要求1.，其特征在于以乙酸和溴素为原料，以红磷为催化剂，在50-200°C下反应2-5小时生成α -溴代乙酸酰溴，然后加入缚酸剂与乙醇，常温反应得到α-溴代乙酸乙酯；溴素的摩尔量为乙酸摩尔量的1-2倍；红磷的摩尔量为乙酸摩尔量的0. 1-1倍；乙醇的摩尔量为乙酸摩尔量的0. 5-2倍；所述缚酸剂为三聚磷酸钠、三乙胺或吡啶，添加量为乙酸摩尔量的0. 5-1. 5倍。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于合成α-溴代乙酸酰溴的反应温度为 100-150°C。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述缚酸剂为三聚磷酸钠，添加量为乙酸摩尔量的0. 8-1. 2倍。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于红磷的摩尔量为乙酸摩尔量的 0. 4-0. 6 倍。5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于乙醇的摩尔量为乙酸摩尔量的 0. 8-1. 2 倍。全文摘要本专利技术公开了一种，以乙酸和溴素为原料，以红磷为催化剂，在50-200℃下反应生成α-溴代乙酸酰溴，然后加入缚酸剂与乙醇，常温反应2-5小时得到α-溴代乙酸乙酯。本专利技术将Hell-Volhard-Zelinski反应和酯化反应合并在一起，减少了反应步骤，不仅提高了反应原子的利用率，增加了工业制备反应的环境经济性，而且降低了环境污染。本专利技术选择性较高，副产物少，产率较高。文档编号C07C69/63GK102424652SQ20111032361公开日2012年4月25日 申请日期2011年10月21日 优先权日2011年10月21日专利技术者孙赵云, 彭新华, 汪浩才, 石文文 申请人:合肥工业大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：彭新华，孙赵云，石文文，汪浩才，
申请(专利权)人：合肥工业大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。