本发明专利技术属于药物制剂领域，涉及一种含有长春西汀的小容量注射液组合物及其制备方法，其注射液组成为：长春西汀，酸性氨基酸或酸性氨基酸盐、山梨醇、苯甲醇、注射用水。本发明专利技术尽可能地减少了长春西汀小容量注射液辅料的种类及用量，增加了该品静脉注射的安全性，同时，本发明专利技术工艺中，增加在配液、精滤过程中通二氧化碳保护的工艺，对长春西汀小容量注射液的稳定性有帮助。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，涉及。
技术介绍
长春西汀属于心脑血管药物。长春西汀注射液的临床应用范围广。临床常用于 (1)脑外伤及脑部术后脑功能的恢复。( 各种急慢性缺血性脑血管疾病。( 短暂性一次性脑供血不足。(4)各种脑中风(梗塞与出血性)的恢复性治疗。( 各种脑炎后遗症， 癫痫发作。(6)各种类型的认知障碍，老年性血管性痴呆。(7)冠心病、动脉硬化及血液粘稠度异常。(8)其他循环障碍性疾病(如眼科、儿科、ICU、糖尿病)。(9)脑循环障碍引发的感情和意识疾患如焦虑、抑郁、记忆力减退等。长春西汀小容量注射液不可肌肉注射，稀释后用于静脉注射。医药界人士都知道，用于静脉注射的注射液，注射液中应尽可能地减少辅料的种类及用量，因为辅料进入静脉会增加患者的用药风险。但是，目前国内已上市的长春西汀小容量注射液，含有山梨醇苯甲醇、酒石酸、焦亚硫酸钠、维生素C等众多辅料，上述辅料中维生素C为抗氧剂、助溶剂，焦亚硫酸钠为抗氧剂；山梨醇为渗透压调节剂、物理稳定剂，苯甲醇为局部止痛剂、有抗菌防腐作用，酒石酸 PH值调节剂、助溶剂。如何尽可能地减少长春西汀小容量注射液辅料的种类及用量，是我们急待解决的课题。
技术实现思路
本专利技术的目的就是尽可能地减少长春西汀小容量注射液辅料的种类及用量。以增加患者用药的安全性。我们选择酸性氨基酸或酸性氨基酸盐作为长春西汀小容量注射液的辅料，酸性氨基酸或酸性氨基酸盐包括赖氨酸、盐酸半胱氨酸、盐酸精氨酸，这些酸性氨基酸或酸性氨基酸盐有一个共同的特点(1)具有酸性。长春西汀为白色或微黄色结晶性粉末，几乎不溶于水，但在酸性条件下溶解，因此酸性氨基酸或酸性氨基酸盐可作为助溶剂。(2)具有抗氧性。长春西汀不稳定，易氧化，水解，因此酸性氨基酸或酸性氨基酸盐可作为抗氧剂使长春西汀小容量注射液稳定。(3)有益于人体。这些酸性氨基酸或酸性氨基酸盐是人体必需的氨基酸，对人体是有益的。本专利技术用酸性氨基酸或酸性氨基酸盐取代已上市长春西汀小容量注射液配方中维生素C、焦亚硫酸钠、酒石酸。我们还发现在制备长春西汀小容量注射液的配液、精滤工艺中，增加通二氧化碳保护的工艺，对长春西汀小容量注射液的稳定性更好，其效果优于不通气体或者通氮气，见表1。本专利技术为一种含有长春西汀的小容量注射液，其组成为长春西汀、酸性氨基酸或酸性氨基酸盐、山梨醇、苯甲醇、注射用水。酸性氨基酸或酸性氨基酸盐包括赖氨酸、盐酸半胱氨酸、盐酸精氨酸。长春西汀与酸性氨基酸或酸性氨基酸盐的配料比为1: 1-3W/W较好。我们发现按本专利技术制备长春西汀的小容量注射液，长期稳定性考察，注射液是稳定的，按本专利技术制备长春西汀的小容量注射液在溶血性方面要优于上市配方制备的长春西汀注射液。因此，比上市配方制备的长春西汀注射液更安全。本专利技术的一种含有长春西汀的小容量注射液小容量注射液，其制备方法如下(1)配液取应配液体积10%的70-80°C注射用水，通二氧化碳保护下，加入酸性氨基酸或酸性氨基酸盐，搅拌溶解后，再按配方量的105%加入主药长春西汀搅拌至溶液澄清，加山梨醇、苯甲醇，加入活性炭IOg搅拌10分钟，静置20分钟，过滤，脱炭，本工艺过程中一直连续通二氧化碳，二氧化碳连续从溶液中鼓泡逸出；补加注射用水至全量，通二氧化碳保护下，搅勻，测PH值，pH值应为3. 0-4. 0，如pH值偏高或者偏低，应用盐酸或碳酸氢钠液调整至PH值3. 0-4. 0，本工艺过程中一直连续通二氧化碳，二氧化碳连续从溶液中鼓泡逸出；(2)精滤分别用0.45 μ m、0. 22 μ m微孔滤膜过滤，滤后通二氧化碳至饱和；(3)灌封调整灌装机的刻度后，充氮灌装熔封；(4)121°C、灭菌15分钟，，检漏，包装。一 .稳定性试验1 考察制备长春西汀的小容量注射液工艺中通二氧化碳对药液稳定性的影响A是按本专利技术实施例1制备长春西汀小容量注射液，B是按本专利技术实施例1制备长春西汀小容量注射液，但配液、精滤工艺中，改为通氮气， C是按本专利技术实施例1制备长春西汀小容量注射液，但配液、精滤工艺中，不通气体， 用本公司生产的长春西汀原料药，批号100201 (有关物质0.027%)分别按照A B C工艺制备得到a b c三个长春西汀的小容量注射液，比较a b c在灌封后、灭菌后的有关物质变化，见表1 表1 样品原料药有关物质灌封后有关物质灭菌后有关物质a0. 027%0. 028%0. 031%b0. 027%0. 035%0. 045%C0. 027%0. 045%0. 062%结论从表1可以看出制备长春西汀的小容量注射液，通二氧化碳使得注射液在灌封后、灭菌后增加量远小于通氮气，不通气体。因此，配液、精滤工艺中，增加通二氧化碳保护的工艺，对长春西汀小容量注射液的稳定性更好。 二 .稳定性试验2 按本专利技术实施例1制备长春西汀的小容量注射液，进行长期稳定性，结果见表2:表2 长春西汀注射液规格2ml IOmg权利要求1.一种含有长春西汀的小容量注射液，其组成为长春西汀，酸性氨基酸或酸性氨基酸盐、山梨醇、苯甲醇、注射用水，酸性氨基酸或酸性氨基酸盐选自赖氨酸、盐酸半胱氨酸、盐酸精氨酸；长春西汀与酸性氨基酸或酸性氨基酸盐的配料比为1:1-3 W/W。2.一种含有长春西汀的小容量注射液，其组成为长春西汀5g盐酸半胱氨酸IOg山梨醇80g苯甲醇IOg注射用水加到1000ml。3.一种含有长春西汀的小容量注射液，其组成为长春西汀IOg盐酸精氨酸IOg山梨醇80 g苯甲醇IOg注射用水加到1000ml。4.一种含有长春西汀的小容量注射液，其组成为长春西汀6g赖氨酸18g山梨醇80 g苯甲醇IOg注射用水加到1000ml。5.一种根据权利要求1-4任一项所述的小容量注射液的制备方法如下(1)配液取应配液体积10%的70-80°C注射用水，通二氧化碳保护下，加入酸性氨基酸或酸性氨基酸盐，搅拌溶解后，再按配方量的105%加入主药长春西汀搅拌至溶液澄清，加山梨醇、苯甲醇，加入活性炭IOg搅拌10分钟，静置20分钟，过滤，脱炭，本工艺过程中一直连续通二氧化碳，二氧化碳连续从溶液中鼓泡逸出；补加注射用水至全量，通二氧化碳保护下，搅勻，测PH值，pH值应为3. 0-4. 0，如pH值偏高或者偏低，应用盐酸或碳酸氢钠液调整至PH值3. 0-4. 0，本工艺过程中一直连续通二氧化碳，二氧化碳连续从溶液中鼓泡逸出；(2)精滤分别用0.45 μ m、0. 22 μ m微孔滤膜过滤，滤后通二氧化碳至饱和；(3)灌封调整灌装机的刻度后，充氮灌装熔封；(4)121°C、灭菌15分钟，检漏，包装。全文摘要本专利技术属于药物制剂领域，涉及，其注射液组成为长春西汀，酸性氨基酸或酸性氨基酸盐、山梨醇、苯甲醇、注射用水。本专利技术尽可能地减少了长春西汀小容量注射液辅料的种类及用量，增加了该品静脉注射的安全性，同时，本专利技术工艺中，增加在配液、精滤过程中通二氧化碳保护的工艺，对长春西汀小容量注射液的稳定性有帮助。文档编号A61P25/28GK102423295SQ201110181379公开日2012年4月25日 申请日期2011年6月30日 优先权日2011年6月30日专利技术者张宇玄, 彭俊, 彭国强, 熊昕, 黄伟, 黄层霄, 黄毅 申请人:武汉同源药业有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：黄毅，彭国强，黄伟，黄层霄，张宇玄，彭俊，熊昕，
申请(专利权)人：武汉同源药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。