miR-574-5p的用途，涉及生物医学材料小分子RNA。提供miR-574-5p在制备结直肠癌治疗药物和诊断试剂中的应用。miR-574-5p通过调控其靶基因Qki影响β-catenin/Wnt和p27Kip1信号转导，促进结直肠癌细胞的增殖、抑制结直肠癌细胞的分化，并促进结直肠癌细胞的迁移与侵袭。在结直肠癌细胞中，miR-574-5p表达异常升高，因此检测miR-574-5p及下游的QKI、β-catenin和p27Kip1的表达，可对肿瘤进行诊断，对肿瘤的转移和预后做出评价；在miR-574-5p表达异常升高的结直肠癌细胞中，由抑制miR-574-5p的表达，可抑制结直肠癌的发生发展。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种生物医学材料小分子RNA，尤其是涉及一种小分子RNA—— miR-574-5p在制备结直肠癌的治疗药物和诊断试剂中的用途。
技术介绍
1)结直肠癌结直肠癌是发生于消化道的常见恶性肿瘤。它是人类高发恶性肿瘤之一，其发病率一直呈上升趋势。在全球恶性肿瘤中，结直肠癌的发病率居第三位，死亡率居第二位。据统计，全球每年新增约100万结直肠癌患者。同时，全球每年约有50万人死于结直肠癌。随着我国的经济发展和人民生活水平的不断提高，生活方式及膳食结构的改变，结直肠癌已呈逐年上升的趋势。有增无减的发病率，居高不下的死亡率已经使结直肠癌的发病机制研究与预防医治成为亟待解决的重大课题。根据Hendon等的研究，早期结直肠癌(Dukes A和B)术后5年生存率约为80%， 而进展期结直肠癌(Dukes C和D)术后5年生存率仅为50%左右(Hendon SE,DiPalma JA. U. S. practices for colon cancer screening. Keio J Med. 2005,54(4) :179-183)。 因此，早期发现，早期诊断以及早期治疗是改善结直肠癌预后的关键。但是，早期结直肠癌病灶局限于结肠粘膜及粘膜下层，患者往往无临床症状，不会主动就诊，因此目前早期结直肠癌检出率还不高。结直肠癌的发展需经历不典型增生、重度不典型增生、腺瘤、原位癌、进展期癌等阶段。在各个阶段，基因呈顺序突变，并不断积累，每一个时期均有特异性的分子事件发生(Iaitskii NA, Dubina MV. Vasil‘ ev SV et al· The scientific and clinical value of molecular genetic changes in the intercellular gap junctions observed in colon cancer · Vestn Ross Akad Med Nauk. 2003， (10) :24-29)。 Baldus 等 艮道， 在66% 79%的结直肠癌组织中，β-catenin的表达异常增高，且从腺瘤到腺癌的过程中 β-catenin 的表达呈逐渐上升的趋势(Baldus SE，Monig SP，Huxel S et al.MUCl and nuclear beta-catenin are coexpressed at the invasion front of colorectal carcinomas and are both correlated with tumor prognosis . Clin Cancer Res. 2004，10(8) :2790-2796)。p27Kipl蛋白是一种周期素依赖激酶抑制剂，与肠上皮细胞分化及凋亡的启动有关，其表达下降是结直肠癌的一个特征。对这些分子事件的了解将为结直肠癌的预防和治疗提供理论依据。2)miR-574-5pMicroRNA(miRNA)是一类内源性非编码小分子RNA，长约为22个核苷酸。它通过完全/不完全与靶mRNA 3’UTR互补结合抑制靶mRNA的翻译或直接介导靶mRNA的降解，进而调控包括细胞增殖、分化和凋亡等一系列生理进程，影响生物体的生长发育，并与多种人类疾病的发生密切相关(Valencia-Sanchez MA, Liu J, Hannon GJ et al. Control of translation and mRNA degradation by miRNAs and siRNAs. Genes Dev. 2006,20(5)515-524.)。miRNA在多种肿瘤组织中异常表达。它们通过调节癌基因或抑癌基因的表达， 参与细胞中重要的信号途径，间接起着“癌基因”或“抑癌基因”的功能。因此，对miRNA的研究有助于促进人们对癌症发生发展机制的了解。miR-574-5p 最早是由 HUGO 基因命名委员会(HGNC, http //www. genenames. org/) 所报道一类miRNA。它的成熟序列为“UGAGUGUGUGUGUGUGAGUGUGU”。最近的几个研究显示，miR-574-5p在肺癌病人的血液中有显著的升高，可能可以作为非小细胞肺癌诊断的生 ^feia (Foss KM, Sima C, Ugolini D et al. miR-1254 and miR-574-5p serum-based microRNA biomarkers for early-stage non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2011,6(3) :482-488 ； Keller A,Leidinger P,Borries A et al. miRNAs in lung cancer-studying complex fingerprints in patient' s blood cells by microarray experiments . BMC Cancer. 2009, 9 :353 ; Ranade AR, Cherba D, Sridhar S et al. MicroRNA 92a-2* -.a biomarker predictive for chemoresistance and prognostic for survival in patients with small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2010, 5(8) :1273-1278) 0此外，在食管鳞癌组织(尤振兵；刘；刘；苏；杨；浦；尹；王；潘； 郭.淮安食管鳞癌与癌旁组织中差异表达microRNAs的初步分析.癌变.畸变.突变.2010,22 :418-422)和恶性胰腺癌病人的血液(Ali S, Almhanna K, Chen W et al.Differentially expressed miRNAs in the plasma may provide a molecular signature for aggressive pancreatic cancer. Am J Transl Res. 2010,3(1) :28-47) 中，miR-574-5p也是表达异常升高幅度最大的miRNAs之一。这些研究都表明miR-574_5p 在肿瘤的发生发展中起着非常重要的作用。3) QKIQKI (quaking)蛋白是STAR蛋白家族的成员，是一类集信号转导特性与RNA激活功能于一身的蛋白质，在胚胎发生、组织器官的发育以及蛋白质合成的调节方面都发挥着重要作用(Chenard CA, Richard S. New implications for the QUAKING RNA binding protein in human disease , J Neurosci Res. 2008,86(2) :233-242.)。人 Qki 基因位于6号染色体而小鼠基因则位于17号染色体。人Qki基因含有8个外显子，长度约为 16kb(Klempan ΤΑ,本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杨云青，蔡建春，纪顺龙，张君，叶耿泰，王霖沛，张田甜，王涛，罗羽，郭宗圣，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。