13-取代的米尔倍霉素5-肟衍生物及其组合物和用途制造技术

＊＊＊ 式（Ⅰ）化合物及其盐其中：Ｒ↑［１］是甲基，乙基，异丙基或仲丁基；Ｘ是羰基或亚甲基；Ｚ是＝Ｃ＝（Ｒ↑［２］）↓［２］式＝Ｃ＝（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］（其中Ｒ↑［２］是烷基，ｍ是２到５的整数）；ｎ是０或１；Ｒ↑［３］是硝基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷氧基，烷氧基烷氧基或者是基团（ｉｉｉ），（ｉｖ），（ｖ），（ｖｉ），（ｖｉｉ），（ｖｉｉｉ）或（ｉｘ）。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

13- substituted 5- oxime derivatives, compositions and uses thereof

* * * (type I) compounds and salts thereof, wherein: R = 1 is methyl, ethyl, isopropyl or isobutyl; X is methylene carbonyl or; Z = C = (R = 2): 2 - (CH = C = 2 case): m \(where R = 2 is alkyl, M is an integer of 2 to 5); n is 0 or 1; R = 3 is nitro, amino alkyl, amino, two amino alkyl, alkoxy, alkoxy group or group (III), (IV). (V), (VI), (VII), (VIII) or (IX).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一系列新的13-取代的米尔倍霉素5-肟衍生物，该化合物具有杀螨、杀虫和驱虫活性。本专利技术也提供使用这些化合物的方法和组合物及制备它们的方法。现已发现多种具有16员大环内酯结构的已知化合物，这些化合物是通过各种微生物的发酵或天然发酵产物的化学衍生半合成而得，这类化合物具有杀螨、杀虫、驱肠虫和寄生虫活性。米尔倍霉和阿凡曼菌素，就是这些已知化合物的两个实例，还存在其它化合物并且通常与现有技术中不同的命名或代码的化合物是相同的。这些不同的大环内酯化合物的命名通常是以天然产生每一类微生物的名称或代码来命名的，而且这种名令延伸至同类化合物的化学衍生物，结果这类化合物一直没有标准的系统命名。为了避免混淆，这里将用一个标准的系统命名，这种命名遵循国际纯化学和应用化学联合会(IUPAC)，有机化学分部有机化学命名委员会推荐的有机化合物的通用命名规则，这种以这里定义的以式(A)化合物表示的“米尔倍霉素”的假设的母体化合物为基础 其中Ra和Rb两者均为氢原子。为了避免疑问，上式(A)化合物在与本专利技术最相关化合物的那些位置已在大环内酯环系上标明了位置编号。天然米尔倍霉素是一系列已知的具有驱肠虫杀螨虫和杀虫活性的大环内酯化合物。米尔倍霉素D已在美国专利4,346,171中以“化合物B-41D”公开，而米尔倍霉素A3和A4已在美国专利3950,360中公开。这些化合物可以用上式(A)表示，其中13位上的Ra是氢原子，25位上的Rb是甲基，乙基或异丙基，这些化合物分别被定义为米尔倍霉素A3，米尔倍霉素A4和米尔倍霉素D。13位为氢原子，25位取代为仲丁基的米尔倍霉素类似物公开于美国专利4,173,571中，该化合物是“13-去氧-22，23-二氢阿凡曼菌素B1a苷元”。另外，制备出了许多原始米尔倍霉素和阿凡曼菌素的衍生物并研究了它们的活性。例如，5位酯化的米尔倍霉素，公开于美国专利4,201,861,4,206,205,4,173,571,4,171,314,4,203,976,4,289,760,4,457,920,5,579,864,4,547,491，欧洲专利公开8184,102,721,115,930,180,539和184,989和日本专利特许公开(即对公众公开)57-120589和59-16849。13-羟基-5-酮米尔倍霉素衍生物已在美国专利4,423,209中公开，米尔倍霉素5-肟衍生物也在美国专利4,547,520和欧洲专利公开203,832中公开。13位具有酯键的米尔倍霉素与本专利技术特别相关并且许多13位羟基被酯化的式(A)化合物已在日本专利特许公开昭61-180787中公开，其中公开了各种羧酸如链烷酸的酯。其它13位具有酯键的米尔倍霉素衍生物在日本特许公开平1-104078中公开。在这篇文献中公开的化合物的羧酸部分在羧基的α位上有一个侧链，如烷基。虽然我们认为与本专利技术最接近的现有技术美国专利4,963,582(相当于欧洲专利246,739)公开了一系列的13位酯基衍生物，但是这与本专利技术化合物中13位上的基团有着本质的区别。前面提到的各种相关的米尔倍霉素类大环内酯化合物均有一种或多种抗菌，驱虫，杀外寄生物、杀螨或杀虫活性。但是，还需继续寻找这类具有改进活性的可杀一种或多种农业和园艺害虫的制剂。现已发现可以通过对大环内酯环系上取代基组合的适当选择而改进米尔倍霉素类化合物的活性，特别是13位的取代基。特别地，现已发现可以通过适当选择13位上某些高特异性的酯基(如下面所述的)，来改进该类化合物的活性。通常，本专利技术化合物比现有技术中的化合物具有更好的杀害虫活性，本专利技术中的许多化合物具有非常优异的活性。本专利技术化合物比现有技术，包括美国专利4,963,582具有特别优异的活性，尤其是杀蚤。因此，本专利技术的目的是提供具有改进活性的这类大环内酯化合物。本专利技术的另一个目的是提供制备这些化合物的方法。本专利技术更进一步的目的是提供含所述化合物的杀虫组合物和使用这些化合物的方法。在随后的描述中将明显地看到其它目的和优点。本专利技术提供式(I)化合物及其盐 其中其中R1是甲基，乙基，异丙基或仲丁基X是羰基或亚甲基Z是式(i)或(ii)基团＝C＝(R2)2(i )＝C＝(CH2)m(ii)其中R2是含有1至3个碳原子的烷基，m是2到5的整数；n是0或1；R3是硝基，氨基，(C1-C4烷基)氨基，二(C1-C4烷基)氨基，含有1至4个碳原子的烷氧基，(C1-C3烷氧基)-(C2-C3烷氧基)，或者是式(iii)，(iv)，(v)，(vi)，(vii)，(viii)，或(ix)的基团 R4是含有1至6个碳原子的烷基；含有1-6个碳原子的取代烷基，该取代烷基至少被一个下面定义的取代基α取代；含3-6个碳原子的环烷基；含3-10个碳原子并且至少被一个下面定义的取代基β取代的环烷基；含2-6个碳原子的链烯基；含2-6个碳原子的炔基；含6-14个环碳原子的未取代或至少被一个下面定义的取代基γ取代的碳环芳基；或者是含3-6个碳原子的杂环基，该杂环基至少有一个杂原子为氮原子和/或氧原子和/或硫原子，所述杂环基未取代或至少被一个下面定义的取代基γ及氧原子(形成氧基)取代；R5是氢原子或含有1-4个碳原子的烷基；R6是氢原子；含1-6个碳原子的烷基；或含3至6个碳原子的环烷基；R7是含有1至6个碳原子的烷基；含有3至6个碳原子的环烷基；含有6至14个环碳原子的未取代或至少被一个下面定义的取代基γ取代的碳环芳基；或者是芳烷基，其中芳基部分是含有6至10个环碳原子的碳环而烷基部分含有1至4个碳原子；或R6和R7与和它们相连的氮原子共同稠合成含有3至6个环原子的杂环；Y是氧原子或硫原子；r是1，2或3；Q是亚甲基或羰基；R8是含有1至4个碳原子的烷基或含有6至10个环碳原子并且未取代或至少被一个下面定义的取代基γ取代的碳环芳基；R9是含有1至6个碳原子的烷基；含有3至6个碳原子的环烷基；含有6至10个环碳原子并且未取代或至少被一个下面定义的取代基γ取代的碳环芳基；或芳烷基，其中芳基部分是含有6至10个环碳原子的碳环而烷基部分含有1至4个碳原子；R10是含有3至6个环原子的杂环基，其中至少有一个选自氮原子，氧原子和硫原子的杂原子，所述杂环基未取代或至少被一个下面定义的取代基δ或氧原子(形成氧基)取代；R11是含有1至3个碳原子的烷基；取代基α选自卤原子；氰基；含1至4个碳原子的烷氧基；含1至4个碳原子的烷硫基；含1至4个碳原子的烷基磺酰基；含2至5个碳原子的链烷酰氧基；含有2至5个碳原子的烷氧羰基；含有6至10个环碳原子的碳环芳氧基；含有6至10个环碳原子的碳环芳硫基；含6-10个环碳原子碳环芳磺酰基；氨基；含2至5个碳原子的链烷酰氨基；N-((C2-C5链烷酰基)-N-(C1-C3烷基)氨基；含2至5个碳原子的卤代链烷酰氨基；含2至5个碳原子的烷氧羰基氨基；N-((C2-C5烷氧羰基)-N-(C1-C3烷基)氨基；含2至5个碳原子的卤代烷氧羰基氨基；碳环芳基羰基氨基，其中芳基部分含6至10个环碳原子；芳烷基羰基氨基，其中芳基部分是含6-10个环碳原子的碳环而烷基部分含1至4个碳原子；含6-10个环碳原子的未取代或至少被一个取代基r取代的碳环芳本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物及其盐：＊＊＊（Ⅰ）其中：Ｒ↑［１］是甲基，乙基，异丙基或仲丁基：Ｘ是羰基或亚甲基：Ｚ是式（ｉ）或（ｉｉ）基团：＝Ｃ＝（Ｒ↑［２］）↓［２］（ｉ）＝Ｃ＝（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］（ｉｉ）其中Ｒ↑［２］是含有１至３个碳原子的烷基，ｍ是２到５的整数；ｎ是０或１；Ｒ↑［３］是硝基，氨基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基）氨基，二（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基）氨基，含有１至４个碳原子的烷氧基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基）－（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［３］烷氧基），或者是式（ｉｉｉ），（ｉｖ），（ｖ），（ｖｉ），（ｖｉｉ），（ｖｉｉｉ）或（ｉｘ）基团：＊＊＊其中：Ｒ↑［４］是含有１至６个碳原子的烷基；含有１－６个碳原子的取代烷基，该取代烷基至少被一个下面定义的取代基α取代；含３－６个碳原子的环烷基；含３－１０个碳原子并且至少被一个下面定义的取代基β取代的环烷基；含２－６个碳原子的链烯基；含２－６个碳原子的炔基；含６－１４个环碳原子的未取代或至少被一个下面定义的取代基ｒ取代的碳环芳基；或者是含３－６个环原子的杂环基，该杂环基至少有一个杂原子为氮原子和／或氧原子和／或硫原子，所述杂环基未取代或至少被一个下面定义的取代基ｒ或氧原子取代；Ｒ↑［５］是氢原子或含有１－４个碳原子的烷基；Ｒ↑［６］是：氢原子；含１－６个碳原子的烷基；或含３至６个碳原子的环烷基；Ｒ↑［７］是：含有１至６个碳原子的烷基；含有３至６个碳原子的环烷基；含有６至１４个环碳原子的未取代或至少被一个下面定义的取代基ｒ取代的碳环芳基；或者是芳烷基，其中芳基部分是含有６至１０个环碳原子的碳环而烷基部分含有１至４个碳原子；或Ｒ↑［６］和Ｒ↑［７］与和它们相连的氮原子共同稠合形成含有３至６个环原子的杂环；Ｙ是氧原子或硫原子；ｒ是１，２或３；Ｏ是亚甲基或羰基；Ｒ↑［８］是：含有１至４个碳原子的烷基或含有６至１０个环碳原子并且未取代或至少被一个下面定义的取代基ｒ取代的碳环芳基；Ｒ↑［９］是：含有１至６个碳原子的烷基；含有３至６个碳原子的环烷基；含有６至１０个环碳原子并且未取代或至少被一个下面定义的取代基ｒ取代的碳环芳基；或芳烷基，其中芳基部分是含有６至１０个环碳原子的碳环而烷基部分含有１至４个碳原子；Ｒ↑［１０］是含有３至６个环原子的杂环基，其中有一个氮原子和／或氧原子和／或硫原子为杂原子，所述杂环基未取代或至少被一个下面定义的取代基δ，或氧原子取代；Ｒ↑［１１］是含有１...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：佐藤一雄，齐藤彰夫，远山俊光，
申请(专利权)人：三共株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[]