本发明专利技术涉及一种主要用于治疗心脑血管栓塞性病症的三七三醇皂苷肠溶微丸，其包含含有主药三七三醇皂苷的药物丸芯和肠溶包覆所述药物丸芯的肠溶包衣层。本发明专利技术还涉及包含该肠溶微丸的胶囊剂和该肠溶微丸的制备方法。本发明专利技术所述的肠溶微丸既可以控制三七三醇皂苷有效成分在小肠内良好稳定地释放，又能彻底解决现有三七通舒胶囊存在的肠溶胶囊易脆和质量不稳定的问题，同时对于吞咽胶囊困难的人还可以直接将胶囊打开吞服内容物，保证本品达到良好的治疗效果。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，具体而言，本专利技术涉及一种主要用于治疗心脑血管栓塞性病症的三七三醇皂苷肠溶微丸，包含该肠溶微丸的胶囊剂，以及该肠溶微丸的制备方法。
技术介绍
三七通舒胶囊为已上市的原国家II类中药新药，为三七有效部位肠溶制剂，主要用于血管栓塞性疾病(如中风)的治疗。三七通舒胶囊的原料药(三七三醇皂苷)采用大孔吸附树脂技术进行分离纯化，采用指纹图谱技术进行物质群的控制，其工艺技术和质量控制技术先进，物质基础清楚，药效成分确切，三个主要有效成分(人参皂苷Rgl、人参皂苷 Re和三七皂苷Rl)总含量达到70%以上，作用机理明确，是治疗心脑血管系统疾病的现代中药。三七三醇皂苷采用指纹图谱技术进行物质群的控制，其提高后的质量标准已收载入 《中国药典》2010版一部。三七通舒胶囊自上市以来，由于其显著的疗效，获得了临床专家和患者的广泛认可。三七通舒胶囊的临床前研究表明，三七通舒胶囊原料药三七三醇皂苷的有效成分 Rgl在胃液酸性环境下易被破坏，而在近中性环境内基本保持稳定，Rgl在小肠中则相对稳定。因此，为了保证三七通舒胶囊药效成分的生物利用度，需要将原料药三七三醇皂苷制成肠溶制剂。目前三七通舒胶囊的制剂工艺为采用三七三醇皂苷粉与辅料混合，填充于肠溶性空心胶囊内，以避免药效成分的降解。但是，在三七通舒胶囊的生产和使用过程中，却发现其存在一些技术缺陷1)胶囊壳易碎在使用过程中出现肠溶胶囊壳易碎，影响患者服用，同时也直接影响了肠溶制剂定位释放的效果，降低了药品的疗效；2)肠溶空心胶囊质量不稳定目前国内肠溶空心胶囊的生产厂家较少，国内仅有 3家小厂生产，国外几乎查找不到肠溶空心胶囊的生产厂家，整体来看，肠溶空心胶囊的质量较一般胃溶胶囊差，常出现胶囊穿孔等现象，给该品种的生产和质量保证造成了不良的影响；3)目前肠溶空心胶囊的生产工艺固有的技术缺陷肠溶空心胶囊目前的生产工艺是在普通胃溶胶囊壳外包肠溶衣，由于胶囊壳主要成分明胶的特殊性质，使这种传统的包衣方式很难达到理想的效果，或是影响药物内容物的性质，或是影响整体胶囊的稳定性。因此，胶囊壳易碎、肠溶空心胶囊质量不稳定等问题，已经成为影响三七通舒胶囊市场销售和临床应用急需解决的重要问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是解决现有市售三七通舒胶囊的技术缺陷，提供一种三七三醇皂苷肠溶微丸，即将三七三醇皂苷先制成微丸，再包肠溶衣。该肠溶微丸可填充于普通胃溶胶囊，制成肠溶微丸型三七通舒胶囊剂，既可以保证三七三醇皂苷的肠道释药功能，又能够克服肠溶胶囊壳容易干燥脆裂等质量问题。为了实现本专利技术的目的，本专利技术的一方面涉及一种主要用于治疗心脑血管栓塞性病症的三七三醇皂苷肠溶微丸，其具有a)药物丸芯，该药物丸芯由三七三醇皂苷和药用辅料组成；和b)包覆所述药物丸芯的肠溶包衣层；其中，所述三七三醇皂苷、药用辅料和肠溶包衣层的重量配比为 100 (165-208) (45-65)；每IOOmg所述三七三醇皂苷中包含人参皂苷Rgl (C42H72O14)不少于50mg，人参皂苷Re (C48H82O18)不少于6mg，三七皂苷Rl (C47H81O20)不少于Ilmg ；以及所述药物丸芯的直径为20 M目。本专利技术三七三醇皂苷肠溶微丸的药用辅料包含赋形剂和粘合剂。其中所述的赋形剂可为任何药剂学上所说的赋形剂，包括但不限于微晶纤维素、 淀粉、糊精、乳糖、壳聚糖、甘露醇、微粉硅胶。优选地，所述赋形剂由微晶纤维素和淀粉组成，并且微晶纤维素和淀粉的重量份比为1 0. 5-1 1. 5，更优选为1 1。优选地，所述赋形剂由微晶纤维素和微粉硅胶组成，并且微晶纤维素和微粉硅胶的重量份比为1 1。其中所述的粘合剂可为任何药剂学上所说的粘合剂，包括但不限于羟甲基纤维素、聚维酮(PVP)、淀粉浆、糊精、胶浆，其中优选的粘合剂为包含聚维酮K30(PVPK30)。优选地，本专利技术三七三醇皂苷肠溶微丸中所述的药用辅料由微晶纤维素、淀粉、聚维酮K30组成，并且微晶纤维素、淀粉、聚维酮K30的重量配比为 (80-100) (80-100) (5-6)。优选地，本专利技术三七三醇皂苷肠溶微丸中所述的药用辅料由微晶纤维素、微粉硅胶、聚维酮K30组成，并且微晶纤维素、微粉硅胶、聚维酮K30的重量配比为100 100 8。优选地，本专利技术三七三醇皂苷肠溶微丸的组分组成和各组分重量配比为三七三醇皂苷微晶纤维素淀粉聚维酮K30 肠溶包衣层=100 93 93 5. 7 58. 3。优选地，本专利技术三七三醇皂苷肠溶微丸的组分组成和各组分重量配比为三七三醇皂苷微晶纤维素微粉硅胶聚维酮K30 肠溶包衣层=100 100 100 8 62。本专利技术三七三醇皂苷肠溶微丸可采用任何具有肠道定位释药功能的现有包衣材料。优选地，本专利技术所述的三七三醇皂苷通过以下制备方法制备1、取三七药材粉碎成最粗粉，用60-80%乙醇均勻湿润，密闭放置6-10小时，再装入渗漉器内；2、按三七药材最粗粉装入渗漉器内体积(以下简称床体积)3-7倍的50-70%乙醇进行渗漉，渗漉流速控制为0. 15-0. 30倍床体积每小时，收集渗漉液；3、在真空度为0. 04-0. 09MPa、温度55_75°C减压浓缩至相对密度为1. 05-1. 10的浸膏，回收乙醇；4、将上述浸膏加水稀释2-5倍，过滤，控制滤液温度在10_40°C内，上树脂柱，速度为0. 25-0. 50倍柱体积每小时，上柱后保柱2-8小时；5、用1. 0-4. 0倍柱体积水洗脱，先控制流速为0. 25-0. 75倍柱体积每小时洗30分钟，再控制流速为0. 50-1. 00倍柱体积每小时洗30分钟，最后控制流速为1. 00-1. 50倍柱体积每小时洗至结束；6、用1. 0-4. 0倍柱体积30-50%乙醇洗脱，控制流速为0. 25-0. 75倍柱体积每小时，收集洗脱液；7、在真空度为0. 04-0. 09MPa、温度55_75°C减压浓缩至相对密度为1. 08-1. 12的浸膏，回收乙醇；8、将上述浸膏干燥，即得三七三醇皂苷。该三七三醇皂苷基本上由人参皂苷Rgl、Re和三七皂苷Rl组成，其中人参皂苷 Rgl的含量为30 60wt%，人参皂苷Re的含量为4 15wt%，三七皂苷Rl的含量为5 20wt%，以及人参皂苷Rgl、Re和三七皂苷Rl的总量为39 95wt%。更优选地，本专利技术所述的三七三醇皂苷通过以下制备方法制备1、取三七药材粉碎成最粗粉，用65-75%乙醇均勻湿润，密闭放置7-9小时，再装入渗漉器内；2、按三七药材最粗粉装入渗漉器内体积(以下简称床体积)4-6倍的55-65%乙醇进行渗漉，渗漉流速控制为0. 18-0. 27倍床体积每小时，收集渗漉液；3、在真空度为0. 04-0. 09MPa、温度55_75°C减压浓缩至相对密度为1. 05-1. 10的浸膏，回收乙醇；4、将上述浸膏加水稀释2. 5-4. 5倍，过滤，控制滤液温度在10_35°C内，上树脂柱， 速度为0. 30-0. 45倍柱体积每小时，上柱后保柱2-6小时；5、用1. 5-3. 5倍柱体积水洗脱，先控制流速为0. 35-0. 65倍柱体积每小时洗30分钟，再控制流速为0. 60-0. 90倍柱体积每小时洗30分钟，本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：万方，杨华蓉，林大胜，曹科，冷静，唐磳，
申请(专利权)人：成都华神集团股份有限公司制药厂，
类型：发明
国别省市：
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