一种硫普罗宁脂质体注射剂制造技术

本发明专利技术公开了一种硫普罗宁脂质体注射剂及其制法。该脂质体注射剂由特定重量配比的硫普罗宁、胆固醇、二硬脂酰磷脂酰胆碱、吐温65、PEG1000、海藻糖和谷胱甘肽制成。本发明专利技术的脂质体注射剂具有良好的制剂稳定性，冷冻过程中脂质体不会因融合、冰晶等发生破裂，长期储存后，脂质体同样保持良好的包封率；本发明专利技术提高了硫普罗宁的稳定性，提高了制剂产品的质量，减少了毒副作用，增加了药物在体循环中的保留时间，提高了药物的生物利用度，明显提高了疗效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种硫普罗宁注射剂及其制法，具体涉及一种硫普罗宁脂质体注射剂及其制法，属于医药

技术介绍
硫普罗宁(tiopronin，MPG)又名凯西莱，其分子式为=C5H9NO3S,分子量163. 20，结构式为权利要求1. 一种硫普罗宁脂质体注射剂，其由包括以下重量配比的药物和赋形剂成分制成硫普罗宁1份胆固醇1-4份二硬脂酰磷脂酰胆碱4-10份吐温650.6-2份PEG10000.5-3 份冻干保护剂1-8份抗氧剂0.5-4份，条件是胆固醇与二硬脂酰磷脂酰胆碱的重量之比为1 1-1 4，冻干保护剂为海藻糖、甘露糖或葡萄糖，抗氧剂为谷胱甘肽、赖氨酸、亮氨酸或精氨酸。2.根据权利要求1所述的硫普罗宁脂质体注射剂，条件是胆固醇与二硬脂酰磷脂酰胆碱的重量之比为1:2-1:3。3.根据权利要求1所述的硫普罗宁脂质体注射剂，其由包括以下重量配比的药物和赋形剂成分制成硫普罗宁1份胆固醇2-3份二硬脂酰磷脂酰胆碱4-7.5份吐温651-1,5份PEG 10001-2 份海藻糖2-6份谷胱甘肽1-2份，条件是胆固醇与二硬脂酰磷脂酰胆碱的重量之比为1:2-1: 3。4.根据权利要求1-3中任一项所述的硫普罗宁脂质体注射剂，其中单位剂量的硫普罗宁的规格为0. lg、0. 2g或anl:0. lg、2ml:0. 2g、5ml:0. 2g(注射液体积硫普罗宁重量)。5.一种制备硫普罗宁脂质体注射剂的方法，其特征在于包括如下步骤(1)将胆固醇、二硬脂酰磷脂酰胆碱、PEG1000和吐温65溶于有机溶剂中，搅拌使其溶解，然后将上述溶液置于茄形瓶中，30 60°C水浴减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均勻透明薄膜；(2)在氮气保护下，向茄形瓶中加入PH7.0 7.8的缓冲溶液，加入硫普罗宁，在 40-50°C水浴常压旋转，使薄膜溶胀水合；然后在IOObar到600bar做梯度均质4 6遍，、 0. 22 μ m微孔滤膜过滤，制得硫普罗宁脂质体；(3)在氮气保护下，将步骤(2)制得的硫普罗宁脂质体，用PH调节剂调节pH值至4. 0 5. 0，在60°C水浴10 15分钟，然后将温度降至20 30°C在不断搅拌下加入谷胱甘肽和海藻糖，并使其充分溶解，混勻，0. 22 μ m微孔滤膜过滤灭菌，冷冻干燥或者快速冷冻，然后恢复到室温，定容，灌装，即得硫普罗宁脂质体注射剂。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于其中，步骤(1)中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、正己烷中的一种或几种；步骤O)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种；步骤⑶中所述PH调节剂为盐酸、碳酸、乙酸、磷酸和硫酸中的一种。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述的缓冲盐溶液为pH为7.0 7. 8 的磷酸盐缓冲溶液。8.根据权利要求6-7中任一项所述的硫普罗宁脂质体注射剂的制备方法，其特征在于有机溶剂优选体积比为11的二氯甲烷和异丙醇的混合溶剂。9.根据权利要求6-8中任一项所述的硫普罗宁脂质体注射剂的制备方法，其特征在于 PH调节剂为盐酸。全文摘要本专利技术公开了一种硫普罗宁脂质体注射剂及其制法。该脂质体注射剂由特定重量配比的硫普罗宁、胆固醇、二硬脂酰磷脂酰胆碱、吐温65、PEG1000、海藻糖和谷胱甘肽制成。本专利技术的脂质体注射剂具有良好的制剂稳定性，冷冻过程中脂质体不会因融合、冰晶等发生破裂，长期储存后，脂质体同样保持良好的包封率；本专利技术提高了硫普罗宁的稳定性，提高了制剂产品的质量，减少了毒副作用，增加了药物在体循环中的保留时间，提高了药物的生物利用度，明显提高了疗效。文档编号A61K47/42GK102406607SQ20111038788公开日2012年4月11日 申请日期2011年11月29日 优先权日2011年11月29日专利技术者曹丽梅, 陶灵刚 申请人:海南灵康制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陶灵刚，曹丽梅，
申请(专利权)人：海南灵康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：