奥美沙坦酯的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种高纯度奥美沙坦酯的制备方法，其中，奥美沙坦的三苯甲基化和DMDO酯化步骤中使用了含水溶剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种高纯度。
技术介绍
奥美沙坦酯作为血管紧缩素II受体拮抗剂，是用于治疗和预防高血压的药物中的有效成分(例如，专利文献1 5或非专利文献1 2)。制备高纯度奥美沙坦酯的技术对于奥美沙坦酯作为药物的使用是必要的。 奥美沙坦酯通过以下步骤由奥美沙坦来制备，但存在的问题是，作为起始原料的奥美沙坦、作为副产物的奥美沙坦酯脱水化合物等会作为杂质存在。 专利文献专利文献1 日本特公平7-121918号公报(日本专利第2082519号) 专利文献2 美国专利NO. 5616599 专利文献3 国际专利公开文件NO. W02006/029056 专利文献4 国际专利公开文件NO. W02006/029057 专利文献5 国际专利公开文件NO. W02006/073519 非专利文献非专利文献 1 :J. Med. Chem.，39，323-338 (1996)非专利文献 2 :Annu. Rep. Sankyo Res. Lab. (Sankyo Kenkyusho Nempο) 55, 1-91 (2003)。权利要求1.，其包含在溶剂中、在碱的存在下，(i)使奥美沙坦与三苯甲基卤化物反应，然后(ii)使其与DMDO卤化物反应来制备三苯甲基奥美沙坦酯的步骤，其中，在三苯甲基化步骤(i)和DMDO酯化步骤(ii )的反应混合物中存在水。2.权利要求1所述的制备方法，其中，奥美沙坦酯通过去除三苯甲基奥美沙坦酯中的三苯甲基来制备。3.权利要求1或2所述的制备方法，其中，反应混合物中水的含量为0.3 (w/w)%或更^^ ο4.权利要求1或2所述的制备方法，其中，反应混合物中水的含量为0.3 3.0(w/w) %。5.权利要求1或2所述的制备方法，其中，反应混合物中水的含量为0.3 1.5(w/w) %。6.权利要求1或2所述的制备方法，其中，反应混合物中水的含量为0.4 1.3(w/w) %。7.权利要求1或2所述的制备方法，其中，向反应混合物加入相对于奥美沙坦为1.0 28 (w/w) % 的水。8.权利要求1或2所述的制备方法，其中，向反应混合物加入相对于奥美沙坦为 1.0 13 (w/w) % 的水。9.权利要求1或2所述的制备方法，其中，向反应混合物加入相对于奥美沙坦为2.0 10 (w/w) % 的水。10.权利要求1 9中任一项所述的制备方法，其中，使用相对于奥美沙坦为5 20 (v/V)倍量的反应溶剂。11.权利要求1 10中任一项所述的制备方法，其中，反应溶剂为丙酮。12.权利要求1 11中任一项所述的制备方法，其中，碱为1，8-二氮杂双环 -7-i^一烯。13.权利要求1 12中任一项所述的制备方法，其中，三苯甲基卤化物和DMDO卤化物的卤化物部分为氯化物。14.奥美沙坦酯，其利用权利要求1 13中任一项所述的方法得到，其中含有0.3%或更少的奥美沙坦酯脱水化合物。15.奥美沙坦酯，其利用权利要求1 13中任一项所述的方法得到，其中含有0.25% 或更少的奥美沙坦酯脱水化合物。16.奥美沙坦酯，其利用权利要求1 13中任一项所述的方法得到，其中含有0.2%或更少的奥美沙坦酯脱水化合物。17.奥美沙坦酯，其含有0.3%或更少的奥美沙坦酯脱水化合物。18.奥美沙坦酯，其含有0.25%或更少的奥美沙坦酯脱水化合物。19.奥美沙坦酯，其含有0.2%或更少的奥美沙坦酯脱水化合物。20.药物，其含有如权利要求14 19中任一项所述的奥美沙坦酯作为活性成分。21.用于治疗或预防高血压的药物，其含有如权利要求14 19中任一项所述的奥美沙坦酯作为活性成分。全文摘要本专利技术提供了一种高纯度，其中，奥美沙坦的三苯甲基化和DMDO酯化步骤中使用了含水溶剂。文档编号C07D405/14GK102414200SQ20108001889公开日2012年4月11日 申请日期2010年4月27日 优先权日2009年4月28日专利技术者柳原繁男 申请人:第一三共株式会社本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：柳原繁男，
申请(专利权)人：第一三共株式会社，
类型：发明
国别省市：