本发明专利技术涉及式(I)的噻唑烷-4-酮和[1，3]-噻嗪烷-4-酮化合物其中X、Y、R3和R4如说明书中所述，或其药学可接受的盐，其用于预防或治疗与食欲素系统相关的疾病。本发明专利技术还涉及新型的式(II)的噻唑烷-4-酮化合物及其作为药物、包含一种或多种式(II)的化合物的药物组合物的用途，特别是作为食欲素受体拮抗剂的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,3]-噻嗪烷-4-酮化合物的制作方法
本专利技术涉及用于预防或治疗与食欲素系统相关的疾病的式(I)的噻唑烷-4-酮和_噻嗪烷-4-酮化合物或其药学可接受的盐。本专利技术还涉及新型的式(II)的噻唑烷-4-酮化合物及其作为药物、包含一种或多种式(II)的化合物的药物组合物的用途，特别是作为食欲素受体拮抗剂的用途。本专利技术还涉及包括所述化合物的制备方法的相关方
技术介绍
食欲素(食欲素A或OX-A以及食欲素B或0Χ-Β)是由两个研究组在1998年发现的新型神经肽，食欲素A是一种33氨基酸肽，而食欲素B是一种观氨基酸肽(Mkurai T.et al. , Cell, 1998,92,573-585).食欲素由外侧下丘脑的分离神经元生成，并结合至 G-蛋白-偶联的受体(OX1和OX2受体)。食欲素-1受体(OX1)对OX-A具有选择性，而食欲素-2受体(OX2)能够结合OX-A和0Χ-Β。据发现食欲素能刺激大鼠体内的食物消耗，从而提示了这些肽作为调节摄食行为的中枢反馈机制的介质的生理作用(Mkurai T.等人， Cell，1998，92，573-585)。另一方面，另有观察发现食欲素调节睡眠和觉醒的状态，从而为嗜睡症以及失眠和其他睡眠障碍提供了潜在的新型治疗方法(Chemelli R. M.等人，Cell, 1999，98，437-451)。此外，食欲素信号转导在与成瘾相关的神经可塑性的腹侧被盖区中的关键作用的体外和体内证据已被发表(S. L. Borgland等人Neuron，2006，49，589-601)。因此，从文献已知食欲素受体可能对例如心境恶劣障碍，情绪，精神和焦虑性障碍；糖尿病和食欲，味觉，进食或饮水失调；下丘脑疾病；扰乱的生物和昼夜节律；伴有如神经系统紊乱，神经性疼痛和不宁腿综合征等疾病的睡眠障碍；与精神紊乱有关的失眠；睡眠型呼吸暂停；发作性睡病；特发性失眠；异睡症；良性前列腺增生症；健康人群及精神和神经紊乱中的所有痴呆和认知功能障碍；以及其它有关一般食欲素系统功能障碍的疾病有众多的病理学影响。化合物OR) -2- {(IS) -6，7- 二甲氧基-1- -3，4-二氢-IH-异喹啉-2-基}-N-甲基-2-苯基-乙酰胺(W02005/118M8)目前处于针对原发性失眠的临床开发中。在大鼠中，该化合物已显示可以例如降低警觉，其特征是主动醒觉和运动两者的减少；还可以以剂量依赖性的方式增加在REM和NREM睡眠两者中的时间(F. Jenck等人，Nature Medicine 2007，13，150-155)。该化合物还被显示可以在大鼠模型中增强记忆功能(W02007/105177)，并在创伤后应激障碍的大鼠模型具有活性 (W02009/047723)。
技术实现思路
本专利技术提供了噻唑烷-4-酮和-噻嗪烷-4-酮化合物，其为人类食欲素受体的非肽拮抗剂，因此可潜在用于治疗与食欲素系统相关的疾病，该疾病特别包括了各类睡眠障碍、各类压力有关的综合征、各类成瘾(特别是精神活性物质的使用、滥用、寻求和恢复)、各类健康人群及精神和神经紊乱中的认知功能障碍、各类进食或饮水失调。1)本专利技术的第一个方面涉及噻唑烷-4-酮和_噻嗪烷-4-酮化合物或其药学可接受的盐，其用于预防或治疗与食欲素系统相关的疾病；其中所述化合物为式(I)的化合物权利要求1.用于预防或治疗与食欲素系统相关的疾病的化合物或其药学可接受的盐；其中所述化合物是式(I)的化合物2.如权利要求1所述的用于预防或治疗与食欲素系统相关的疾病的化合物或其药学可接受的盐；其中X代表S。3.如权利要求1或2所述的用于预防或治疗与食欲素系统相关的疾病的化合物或其药学可接受的盐；其中Y代表CH2、CHR1或CR1R2q4.如权利要求1-3任意一项所述的用于预防或治疗与食欲素系统相关的疾病的化合物或其药学可接受的盐；其中Ar1代表芳基，其未被取代或被单、双或三取代，其中该取代基独立地选自(Cy)烷基、 (CH)烷氧基、卤素、(Ch)氟烷基和(CH)氟烷氧基。5.如权利要求1-4任意一项所述的用于预防或治疗与食欲素系统相关的疾病的化合物或其药学可接受的盐；其中Ar2代表苯基；Z代表0 ；且Ar3代表苯基，其未被取代或被单、双或三取代，其中该取代基独立地选自(Cy)烷基、(CH)烷氧基、卤素、(Ch)氟烷基和(CH)氟烷氧基；或者Ar3代表5-至6-元杂芳基，其未被取代或被单、双或三取代，其中该取代基独立地选自 (Ch)烷基、(CH)烷氧基、卤素、(C1^3)氟烷基和(C1^3)氟烷氧基。6.如权利要求1-5任意一项所述的用于预防或治疗与食欲素系统相关的疾病的化合物或其药学可接受的盐；其中R4代表芳基，其未被取代或被单、双或三取代，其中该取代基独立地选自(Cy)烷基、 (Ch)烷氧基、卤素、(CH)氟烷基、(CV3)氟烷氧基、羟基-(Cy)烷氧基、二羟基-(C1J烷氧基、(C1J烷氧基-((V4)烷氧基、羟基、苯甲氧基和苯甲基；或R4代表杂芳基，其未被取代或被单、双或三取代，其中该取代基独立地选自(Cy)烷基、 (CH)烷氧基、卤素、(Ch)氟烷基和(CH)氟烷氧基。7.如权利要求1-6任意一项所述的用于预防或治疗与食欲素系统相关的疾病的化合物或其药学可接受的盐；其中R4至少是被单取代，其中所述取代基被连接至R4与该分子剩余部分的连接点的邻位。8.如权利要求1所述的用于预防或治疗与食欲素系统相关的疾病的化合物或其药学可接受的盐；其中该化合物选自3-苯并 二氧杂环戊烯-5-基甲基-2- (2-乙氧基-苯基)-噻嗪烷-4-酮；2-(2-乙氧基-苯基)-3-甲氧基-苯甲基)-噻嗪烷-4-酮；3-(2-乙氧基-苯甲基)-2-乙氧基-苯基)_噻嗪烷-4-酮；3- (2- 二氟甲氧基-苯甲基)-2- (2-乙氧基-苯基)-噻嗪烷-4-酮； 2-(2-乙氧基-苯基)-3-(3-甲基-苯甲基)-噻嗪烷-4-酮；2-(2-乙氧基-苯基)-3- (3-氟-苯甲基)-噻嗪烷-4-酮；3-(2，6-二甲氧基-苯甲基)-2-乙氧基-苯基)_噻嗪烷-4-酮； 3-(2,3- 二氢-苯并 二氧杂环己二烯-6-基甲基)-2- -乙氧基-苯基)_噻嗪烷-4-酮；3- (3-氯-苯甲基)-2- (2-乙氧基-苯基)-噻嗪烷-4-酮； 2- (2-乙氧基-苯基)-3- (3-甲氧基-苯甲基)-噻嗪烷-4-酮；2-(2-乙氧基-苯基)-3- (2-氟-苯甲基)-噻嗪烧-4-酮；3-(4-氯-苯甲基)-2- -乙氧基-苯基)_噻嗪烷-4-酮；3-(2，5-二氟-苯甲基)-2-乙氧基-苯基)_噻嗪烷-4-酮；2-(2-乙氧基-苯基)-3- (3-三氟甲氧基-苯甲基)-噻嗪烷-4-酮；3-(2，5- 二甲氧基-苯甲基)-2- (2-乙氧基-苯基)-噻嗪烷-4-酮； 3-(3-氯-4-氟-苯甲基)-2- -乙氧基-苯基)_噻嗪烷-4-酮； 3- (2-氯-苯甲基)-2- (2-乙氧基-苯基)-噻嗪烷-4-酮；2- (2-乙氧基-苯基)-3- (4-三氟甲氧基-苯甲基)-噻嗪烷-4-酮； 2- (2-乙氧基-苯基)-3- 甲氧基-苯甲基)-噻嗪烷-4-酮；2-(2-乙氧基-苯基)-3-甲基-苯甲基)-噻嗪烷-4-酮；3本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：汗默德·艾萨维，克里斯托弗·博斯，克莉丝汀·普罗奇，约翰·加特菲尔德，马库斯·古德，罗曼·西格里斯特，蒂埃里·西弗朗，约迪·T·威廉姆斯，
申请(专利权)人：埃科特莱茵药品有限公司，
类型：发明
国别省市：
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