注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素及其生产工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素及其生产工艺，注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素由三磷酸腺苷二钠、辅酶A、胰岛素、盐酸精氨酸、右旋糖酐40、药用炭、新鲜注射用水组成的。将右旋糖酐-40加注射用水溶解，加药用炭后煮沸再冷却，冷却液加盐酸精氨酸溶解脱炭；脱炭溶液加三磷酸腺苷二钠搅拌溶解，加辅酶A搅拌使其溶解完全，用氢氧化钠调节pH值，加胰岛素盐酸水溶液混合，再用氢氧化钠调节pH值，加注射用水配制、过滤、灌装、冻干制备而成。本发明专利技术方法制备的注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素的配方组分更加合理，制得的冻干粉针剂外观饱满，加水迅速溶解，溶液澄清，且产品质量稳定性良好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药制剂领域，提供一种注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素及制备方法。
技术介绍
三磷酸腺苷辅酶胰岛素冻干粉针剂是由三磷酸腺苷二钠、辅酶A及胰岛素为主药制成的无菌冻干粉针剂。每支含三磷酸腺苷钠20mg、辅酶A50 U、胰岛素4 U，用于肝炎、肾炎、肝硬化、心力衰竭等疾病的症状改善。本品中三磷酸腺苷钠有改善机体代谢作用，参与体内脂肪、蛋白质、糖、核酸以及核苷酸的代谢，同时，又是体内能量的来源；辅酶A是体内代谢乙酰反应的辅酶，对糖、脂肪及蛋白质的代谢起重要作用，与体内乙酰胆碱的合成、肝糖原的积存、胆固醇量的降低及血脂含量的调节均有密切关系；胰岛素有降血糖、抑制糖原分解及糖原异生、促使肌肉和脂肪组织摄取葡萄糖和氨基酸、促使极低密度脂蛋白分解等作用。目前制备三磷酸腺苷辅酶胰岛素冻干粉针剂时，通常加入较大剂量的药用辅料来提高其溶解性和产品质量。然而，赋形剂用量过多，不仅是增加产品的成本，更主要的是会在产品中引入不必要的杂质，进而影响患者的用药安全。另外，采用传统的冻干工艺制备三磷酸腺苷辅酶胰岛素冻干粉针剂，其外形塌陷、冻型差，而且冻干时间长，复溶及澄清度不易控制，产品稳定性差。中国专利申请200910075772. 0 (公开号CN102038939A ；公开日2011. 05. 04)公开了一种三磷酸腺苷辅酶胰岛素冻干粉针剂的制备方法，该专利三磷酸腺苷辅酶胰岛素冻干粉针剂虽在处方组成上进行了优化，但辅料种类依然较多，所用辅料包括L-精氨酸、乙二胺四乙酸二钠、低分子右旋糖酐、葡萄糖酸钙、盐酸半胱氨酸和注射用水。
技术实现思路
本专利技术是为了避免上述现有技术所存在的不足之处，提供一种注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素及其制备方法。本专利技术解决技术问题所采用的技术方案是本专利技术注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素，其特点是以三磷酸腺苷二钠、辅酶A、胰岛素、盐酸精氨酸、右旋糖酐40、药用炭、新鲜注射用水为组分。其特征也在于每IOOOml注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素含有20g三磷酸腺苷二钠、 5万单位辅酶A、4000单位胰岛素、12g盐酸精氨酸、20g右旋糖酐40、3g药用炭，其余都是新鲜注射用水。本专利技术注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素的制备方法的特征在于包括如下步骤1、将称定的右旋糖酐-40加适量新鲜注射用水中，搅拌至完全溶解，加药用炭，煮沸30 分钟，降温至60°C ；2、步骤1溶液加盐酸精氨酸，搅拌溶解，经钛棒过滤脱炭，降温至8 10°C；3、步骤2溶液加三磷酸腺苷二钠搅拌溶解，再加辅酶A搅拌使其溶解完全，用2.5mol/ L氢氧化钠调节pH值至6. 0 6. 2。4、另取注射用水，用lmol/L盐酸调节pH值至2. 5，加入胰岛素，搅拌使其完全溶解。5、将步骤3和步骤4溶液混合均勻，用2. 5mol/L氢氧化钠调节pH值至6. 0 6. 2， 加8 10°C注射用水至配制量，经0. 45 μ m、0. 22 μ m微孔滤膜除菌过滤。6、灌装、冻干。步骤6所述冻干工艺步骤如下a、预冻将分装好的制品置于冻干箱隔板上，使制品冷至-30°C，保温30分钟。b、升华、干燥冷凝器温度至_45°C 士5°C时给系统抽真空。系统真空至15 时停止冻干箱制冷，设定导热油温度为10°c，开循环泵并给载体加热，进行冷冻升华。逐渐升高载体温度至；35 40°C ；制品温度在30°C保持1. 5小时。本专利技术的有益效果在于本专利技术提供的注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素的配方组分更加合理，制得的冻干粉针剂外观饱满，加水迅速溶解，溶液澄清，且产品质量稳定性良好。具体实施例方式本专利技术注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素，其特点是以三磷酸腺苷二钠、辅酶A、胰岛素、盐酸精氨酸、右旋糖酐40、药用炭、新鲜注射用水为组分。每IOOOml注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素含有20g三磷酸腺苷二钠、5万单位辅酶A、4000单位胰岛素、12g盐酸精氨酸、 20g右旋糖酐40、3g药用炭，其余都是新鲜注射用水。本专利技术的生产工艺包括理瓶一洗、烘、灭瓶一洗、灭、烘塞一配制一灌装一冷冻干燥一轧盖一灯检一包装一入库。1.洗、烘、灭瓶理后的西林瓶入洗瓶机中，用注射用水经超声波粗洗，三气三水精洗，于隧道烘箱中灭菌。其控制参数压缩空气压力0. 30 0. 45Mpa,注射用水压力彡0. !35Mpa，水温60°C 80°C，灭菌温度350°C 360°C，灭菌时间大于5分钟。2.洗、灭、烘塞塞于胶塞清洗机中，用纯化水经超声波粗洗，注射用水精洗，纯蒸汽灭菌(相应的蒸汽压力最大不超过0. 16Mpa，121°C，灭菌45分钟)，真空干燥(真空度为-0. 09Mpa时，保持10分钟)。3.配制主料辅酶A按标示量120%、三磷酸腺苷二钠按标示量110%计算原料使用量；将称定的右旋糖酐-40加适量新鲜注射用水中，搅拌至完全溶解，加配制体积0. 3% 的药用炭，煮沸30分钟，降温至60°C，加处方量盐酸精氨酸，搅拌溶解，经钛棒过滤脱炭，降温至8 10°C，加三磷酸腺苷二钠搅拌溶解，再加辅酶A搅拌使其溶解完全，用2. 5mol/L氢氧化钠调节pH值至6. 0 6. 2，盖好桶盖，备用。另取注射用水，用lmol/L盐酸调节pH值至2. 5，加入胰岛素，搅拌使其完全溶解，再将两滤液混合均勻，用2. 5mol/L氢氧化钠调节 PH值至6. 0 6. 2，加8 10°C注射用水至配制量，经0. 45 μ m、0. 22 μ m微孔滤膜除菌过滤，半成品检验合格后放行。4.灌装药液经0. 22um滤膜除菌过滤，无菌灌装，装量1. Oml 士 2% 无可见异物；半压塞2mm 3mm ；装入冻干机。灌装时限小于6小时。5.冷冻干燥将分装好的制品置于冻干箱隔板上，使制品冷至-30°C，保温30分钟。冷凝器温度至-45°C 士5°C时给系统抽真空。系统真空至15 时停止冻干箱制冷，设定导热油温度为10°C，开循环泵并给载体加热，进行冷冻升华。逐渐升高载体温度至35 400C ；制品温度在30°C保持1. 5小时。干燥结束，全压塞后，制品出箱。6.轧盖要求刀口平滑，三指法手拧铝塑盖不应有松动现象。7.灯检在照度为1000 15001x灯检箱内灯检，检出可见异物等废品，合格品分区存放、状态标志清晰。8.包装、入库标签、包装盒、箱(外观、批号、生产日期、有效期内容准确、字迹清晰)；装盒、装箱数量准确。本专利技术保护范围不限于上述实施例，凡是依据本专利技术技术原理所作的显而易见的技术变形，均落入本专利技术的保护范围之内。权利要求1.一种注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素，其特征在于，该注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素是由三磷酸腺苷二钠、辅酶A、胰岛素、盐酸精氨酸、右旋糖酐40、药用炭、新鲜注射用水组成。2.根据权利要求1所述的注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素，其特征在于，每IOOOml注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素含有20g三磷酸腺苷二钠、5万单位辅酶A、4000单位胰岛素、12g 盐酸精氨酸、20g右旋糖酐40、3g药用炭，其余都是新鲜注射用水。3.根据权利要求1所述的注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)将称定的右旋糖酐-40加适量新鲜注射用水中，搅拌至完全溶解，加药用炭，煮沸 30分钟，降温至60 0C ；(2)步骤(1)溶液加盐酸精氨酸，搅拌溶解，经钛棒过本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：武东亮，朱永杰，白宗锋，
申请(专利权)人：河南辅仁怀庆堂制药有限公司，
类型：发明
国别省市：