一种取代的1,2,3,4-四氢喹啉-4-酮盐酸盐的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种取代的1，2，3，4-四氢喹啉-4-酮盐酸盐(IV)的制备方法所述的制备方法，该方法包含以下具体步骤：步骤1)以苯胺或取代苯胺(V)为原料，与丙烯酸在有机溶剂中进行加成反应，得到化合物(I)；步骤2)所述化合物(I)与对甲苯磺酰氯在碱催化剂作用下进行磺酸基取代反应，得到化合物(II)；步骤3)所述化合物(II)与多聚磷酸进行环化反应，然后在碳酸钠作用下，脱除磺酸保护基，得到化合物(III)；步骤4)所述的化合物(III)，通过盐酸成盐反应，得到5-R1，6-R2，7-R3，8-R4-1，2，3，4-四氢喹啉-4-酮盐酸盐(IV)。本发明专利技术提供的化合物IV的制备方法，原料便宜易得、反应步骤简单，反应条件温和，并且收率高、后处理简单易操作、产品含量高。

【技术实现步骤摘要】
,2,3,4-四氢喹啉-4-酮盐酸盐的制备方法
本专利技术涉及医药、农药领域，具体地说，本专利技术涉及一类5-礼，6-1 2，7-R3，S-R4-I, 2，3，4-四氢喹啉-4-酮盐酸盐(R1, R2, R3, R4为氢、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基等)的制备方法。
技术介绍
5-RI;6-R2, 7-R3，8_R4_1，2，3,4-四氢喹啉 ~4~ 酮盐酸盐(R1, R2, R3, R4 为氢、氯、溴、甲基、甲氧基等)，结构式如下权利要求1.，2，3，4_四氢喹啉-4-酮盐酸盐(IV)的制备方法，2.如权利要求1所述的取代的1，2，3，4_四氢喹啉-4-酮盐酸盐(IV)的制备方法，其 特征在干，在所述步骤1)中，所述的有机溶剂为甲苯，所述的苯胺或取代苯胺与丙烯酸的 摩尔比为1 1 3，反应温度为25°C 135°C的，反应时间6 M小吋。3.如权利要求2所述的取代的1，2，3，4_四氢喹啉-4-酮盐酸盐(IV)的制备方法，其 特征在干，在所述步骤1)中，所述的苯胺或取代苯胺与丙烯酸的摩尔比为1 1.2，反应温 度为65°C的，反应时间10小吋。4.如权利要求1所述的取代的1，2，3，4_四氢喹啉-4-酮盐酸盐(IV)的制备方法，其特征在于，在所述步骤2、中，所述的碱催化剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾中的任意一种或一种以上；所述的化合物(I)、碱催化剂、对甲苯磺酰氯的摩尔比为1 0.5 5 1 6，所述的化合物(I)、碱催化剂的水溶液和对甲苯磺酰氯在40°C 90°C，反应10 分钟至2小时，反应完毕后生成大量固体；然后加入IN ION的盐酸将PH值调至1 3， 并在0°C 40°C继续搅拌10分钟至5小时，从而得到化合物(II)。5.如权利要求4所述的取代的1，2，3，4_四氢喹啉-4-酮盐酸盐(IV)的制备方法，其特征在于，在所述步骤幻中，所述的碱催化剂为氢氧化钠；所述的化合物(I)、氢氧化钠、对甲苯磺酰氯的摩尔比为1 2.2 3，所述的化合物(I)、氢氧化钠水溶液和对甲苯磺酰氯在进行反应30分钟，然后加入4N的盐酸将PH值调至2，并在20°C的温度下继续搅拌 3小时，得到化合物(II)。6.如权利要求1所述的取代的1，2，3，4_四氢喹啉-4-酮盐酸盐(IV)的制备方法，其特征在于，在所述步骤幻中，所述的化合物(II)与多聚磷酸的摩尔比为1 1 20，所述的化合物(II)、多聚磷酸在50 135°C搅拌反应20分钟 3小时，然后在搅拌下，将反应溶液缓慢倒入水中，将PH值调至3 7，萃取，干燥，脱除溶剂得到化合物(III)。7.如权利要求6所述的取代的1，2，3，4_四氢喹啉-4-酮盐酸盐(IV)的制备方法，其特征在于，在所述步骤幻中，所述的化合物(II)与多聚磷酸的摩尔比为1 5，所述的化合物(II)与多聚磷酸在65°C搅拌反应2小时，然后在搅拌下，将反应溶液缓慢倒入水中，加入固体碳酸钠将PH值调至5，用乙酸乙酯萃取，分别用碳酸钠水溶液、盐酸、饱和食盐水洗涤， 无水硫酸钠干燥后，脱除溶剂得到化合物(III)。8.如权利要求1所述的取代的1，2，3，4_四氢喹啉-4-酮盐酸盐(IV)的制备方法，其特征在于，在所述步骤4)中，所述的化合物(III)与盐酸的摩尔比为1 1 10，所述的化合物(III)、盐酸在甲醇溶剂中，0°C 10°C搅拌反应10分钟至1小时，以形成盐酸盐，然后向所述盐酸盐甲醇溶液中加入乙醚，继续搅拌30分钟至3小时，抽滤，滤饼用乙醚洗涤后得到 5-RI;6-R2, 7-R3，8-R4-l，2，3,4-四氢喹啉 ~4~ 酮盐酸盐(IV)。9.如权利要求8所述的取代的1，2，3，4_四氢喹啉-4-酮盐酸盐(IV)的制备方法，其特征在于，在所述步骤4)中，所述的化合物(III)、与盐酸的摩尔比为1 2，所述的化合物(III)、盐酸在甲醇溶剂中，在；TC下进行反应30分钟形成盐酸盐，然后向所述盐酸盐中加入乙醚继续搅拌反应2小时，抽滤，滤饼用乙醚洗涤后得到5-礼，6-1 2，7-R3，8-R4-l，2，3， 4-四氢喹啉-4-酮盐酸盐(IV)。全文摘要本专利技术涉及，2，3，4-四氢喹啉-4-酮盐酸盐(IV)的制备方法所述的制备方法，该方法包含以下具体步骤步骤1)以苯胺或取代苯胺(V)为原料，与丙烯酸在有机溶剂中进行加成反应，得到化合物(I)；步骤2)所述化合物(I)与对甲苯磺酰氯在碱催化剂作用下进行磺酸基取代反应，得到化合物(II)；步骤3)所述化合物(II)与多聚磷酸进行环化反应，然后在碳酸钠作用下，脱除磺酸保护基，得到化合物(III)；步骤4)所述的化合物(III)，通过盐酸成盐反应，得到5-R1，6-R2，7-R3，8-R4-1，2，3，4-四氢喹啉-4-酮盐酸盐(IV)。本专利技术提供的化合物IV的制备方法，原料便宜易得、反应步骤简单，反应条件温和，并且收率高、后处理简单易操作、产品含量高。文档编号C07D215/22GK102382050SQ201010270170公开日2012年3月21日 申请日期2010年8月31日 优先权日2010年8月31日专利技术者冯黎, 文佳 申请人:上海康莱曼医药科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：文佳，冯黎，
申请(专利权)人：上海康莱曼医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：