含有羟基吡啶硫酮和添加剂的协同生物杀伤剂组合物制造技术

本文公开了一种具有协同抗细菌和抗真菌功效的抗菌组合物，包含羟基吡啶硫酮盐或羟基吡啶硫酮酸，以及至少一种选自对羟基苯甲酸的在酯和低级烷基酯，它们的盐，羧酸，它们的盐，和其混合的化合物。还公开了一种使包含水或有机溶剂的组合物具有抗菌活性的方法，包括向其中加入抗菌有效量的上述抗菌组合物。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

Synergistic biocidal agent composition containing hydroxy pyridine thio ketone and additive

This paper discloses a synergistic antimicrobial composition of antibacterial and antifungal efficacy, comprising a pyrithione salt or pyrithione acid, and at least one selected from the group consisting of p-hydroxybenzoic acid and ester in lower alkyl esters, carboxylic acids, their salts, their salts, and its compounds mixed. Also disclosed is a method for making a composition comprising a water or an organic solvent having an antibacterial activity, including the addition of an antibacterial effective amount of the antibacterial composition to it.

【技术实现步骤摘要】
本专利技术通常涉及协同生物杀伤剂组合物，具体地说，涉及含有羟基吡啶硫酮或羟基吡啶硫酮盐，和对羟基苯甲酸的苄基酯或低级烷基酯或其盐，或羧酸或其盐，或它们的混合物的组合物。生物杀伤剂对于工业，个人护理，医疗和其它产品和材料提供抗菌保护。通常，对于它将杀灭的具体的微生物而言，生物杀伤剂具有多少有限的范围，具有一些毒性，造成一些环境危害或这些缺陷的综合。因此，找到一种方法来增强生物杀伤活性，或扩大生物杀伤剂的抗菌保护有效性的范围而不增加这些化合物的毒性或对环境的危害程度是非常有用的。本领域已知一些提供杀菌，抗细菌或抗真菌功效的羟基吡啶硫酮与其它添加剂的组合物。例如，日本Kokai59-(1984)98001公开了一种包含羟基吡啶硫酮或其盐，脂族羧酸和糖化物的切花杀菌剂。美国专利4,242,336公开了包含(a)至少一种选自脱氢乙酸，山梨酸和它们的碱金属盐的物质和(b)至少一种选自具有C8-C16烷基的烷基(氨基乙基)-甘氨酸和其盐，2-吡啶-硫醇-1-氧化物(即羟基吡啶硫酮)和其盐，和四氢-3，5-二甲基-2H-1，3，5-噻二嗪-2-硫酮的物质的抗细菌和抗真菌组合物。然而，这些文献没有公开这些公开的组合物的作用功效的基本原理，也没有暗示其它的抗菌组合物。而且，公开在′336专利中的山梨酸易遭受化学不稳定的问题，必须使用稳定剂来抑制氧化作用，例如公开在美国专利5,354,902中的二价锰离子。在宽的使用浓度范围显示出协同功效，而不需要(并且优选在缺乏)任何抑制氧化的稳定剂的羟基吡啶硫酮和其它添加剂的新的组合物为生物杀伤剂领域所极其需要，尤其是如果该组合物还对哺乳动物显示出低的毒性。本专利技术提供了一些这样的组合物。一方面，本专利技术涉及一种具有协同抗细菌和抗真菌功效的抗菌组合物，包括羟基吡啶硫酮酸或羟基吡啶硫酮盐或其混合物，和至少一种选自对羟基苯甲酸的苄基酯和低级烷基酯，它们的盐，羧酸，它们的盐，和其混合物的化合物，所述羧酸选自棓酸、苹果酸、酒石酸、十一碳烯酸、水杨酸、对氨基苯甲酸、苯甲酸、丙酸、乳酸、柠檬酸和它们的混合物。该抗菌组合物优选不存在抑制氧化的稳定剂添加剂。另一方面，本专利技术涉及一种使包含水或有机溶剂的组合物具有抗菌活性的方法，包括向其中加入抗菌有效量的上述抗菌组合物。另一方面，本专利技术涉及一种涂覆底物以在底物上提供能有效抗菌的涂层的方法，包括将底物与包含上述抗菌组合物的涂覆组合物接触。另一方面，本专利技术涉及包含底物和所述底物上的涂层的涂覆底物，所述涂层通过(a)将底物与包含上述抗菌组合物的涂覆组合物接触，和(b)干燥在所述底物上的所述涂覆组合物以制备所述涂覆底物而制备。另一方面，本专利技术涉及一种涂料，包括(a)一种包含水或一种选自乙烯基树脂、醇酸树脂、环氧树脂、丙烯酸树脂、聚氨酯树脂和聚酯树脂的树脂和它们的混合物的基本介质，和(b)上述抗菌组合物。在使用前的储藏期间，在涂料中抗菌组合物以至少足以起到“桶内(in-can)杀菌剂”作用的量来使用。另外，当抗菌组合物在底物上干燥时，它可以足以为涂料提供抗菌功效的量使用。另一方面，本专利技术涉及包含适宜载体和上述抗菌组合物的肥皂，香波或皮肤护理药物。另一方面，本专利技术涉及包含水或有机碱液和上述抗菌组合物的金属加工液。本专利技术的另一方面涉及还另外包含一种选自腐蚀抑制剂，表面活性剂和它们的混合物的成分的上述金属加工液。另一方面，本专利技术涉及包含塑料或纺织或非织造纤维的组合物，它混合包含塑料或纤维和上述抗菌组合物。在阅读下面对本专利技术的详细描述后，这些和其它方面将变得显而易见。根据本专利技术目前已惊奇地发现羟基吡啶硫酮酸或其盐与所选择的羧酸或其盐，与对羟基苯甲酸的苄基酯和低级烷基酯(本文也称为羟苯甲酸酯)或其盐或它们的混合物的混合作为抗细菌和抗真菌组合物提供了协同抗菌有效性。根据本专利技术的作用方式的进一步的了解提供了对于与羟基吡啶硫酮结合使用的抗菌增效添加剂的更好的了解。不希望被任何特定的理论束缚，根据本专利技术人对羟基吡啶硫酮抗菌的作用方式的理解，本专利技术人认为与本专利技术组合物相关的协同功效可归功于在存在羟基吡啶硫酮生物杀伤剂时，羧酸或羟苯甲酸酯助生物杀伤剂对于杀伤的微生物的相对毒性。羟基吡啶硫酮的作用是通过催化氢离子和钾离子通过微生物细胞膜的电中性交换来摧毁为微生物代谢提供能键的质子动力。根据上述作用方式，本专利技术人已发现选择的一些种类的化合物在与羟基吡啶硫酮结合时提供了协同抗菌有效性，即特定的羧酸或其盐，或对羟基苯甲酸的苄基酯和低级烷基酯(本文也称为“羟苯甲酸酯”)，或其盐，或这些化合物的混合物。术语“羟苯甲酸酯”还包括有机溶液，例如羟苯甲酸甲酯(MP)，羟苯甲酸丙酯(PP)，或羟苯甲酸丁酯(BP)的乙醇溶液。如本文所采用，术语“协同抗菌有效性”指组合物显示出比当组合物各成分单独使用时产生的活性的加和更大的抗菌活性。该组合物对于微生物，主要是细菌和真菌的生长显示出协同抗菌活性。为了在使用该液体时提供抗微生物，例如细菌和真菌的生物杀伤保护，在例如含水工业官能液组合物，例如金属加工液，润滑液或免疫试验的诊断试剂中使用该组合物来提供抗菌活性。本方法和本专利技术的组合物中所用的羟基吡啶硫酮优选为羟基吡啶硫酮盐，例如羟基吡啶硫酮钠、羟基吡啶硫酮锌、羟基吡啶硫酮脱乙酰壳多糖、羟基吡啶硫酮二硫化镁、羟基吡啶硫酮铜等，但如果需要，可使用羟基吡啶硫酮酸。更优选的羟基吡啶硫酮盐包括羟基吡啶硫酮钠，羟基吡啶硫酮铜和羟基吡啶硫酮锌，最优选的为羟基吡啶硫酮钠。可用于本专利技术的羟基吡啶硫酮钠为熟知的商品，它通常如美国专利3,159,640的公开所描述的通过将2-氯吡啶-N-氧化物与NaSH和NaOH反应而制备。羟基吡啶硫酮锌可如美国专利2,809,971的公开所描述的通过将1-羟基-2-吡啶硫酮(即羟基吡啶硫酮酸)或其可溶盐与锌盐(如ZnSO4)反应形成羟基吡啶硫酮锌沉淀而制备。在使用中，本专利技术的抗菌组合物优选含有羧酸或其盐与羟基吡啶硫酮的重量比为约1∶1至约10,000∶1之间，较优选为约1∶1至约6,000∶1之间。如果在抗菌组合物中采用羟苯甲酸酯或其盐，那么优选羟苯甲酸酯化合物与羟基吡啶硫酮的重量比为约1∶10至约10,000∶1之间，较优选为1∶6至156∶1之间。本专利技术的抗菌组合物适宜于多种用途，例如用于肥皂，香波，皮肤护理药物，金属加工液，涂料或掺入到塑料或纺织或非织造纤维之中或之上。本专利技术的抗菌组合物的一个重要的使用用途是用于官能液，例如金属加工液。这些官能液通常以含有抗菌组合物和官能液的其它成分的含水浓缩液的形式使用。在含水浓缩液中，提供了足够量的抗菌组合物，这样“加工”官能液含有生物杀伤有效量的抗菌组合物。为了满足这个要求，金属加工液的浓缩液例如优选含有总量达约占金属加工液重量的2.5％(重量)的抗菌组合物，以在“加工”液中提供优选量的至少约1250ppm的抗菌组合物，该浓缩液与“加工”液体的稀释比例为约1∶10至约1∶100之间。其它的官能液，例如化妆品通常被直接制成制剂(不需要浓缩液)，可含有高达5000pm或更多的抗菌组合物。本专利技术的抗菌组合物还可用于涂料中，包括内墙和外墙家用涂料，工业和商业涂料。当本专利技术的组合物与船舶漆结合使用于例如船壳中时获得了尤其良好的效果。此外，抗菌组合物在胶乳和醇酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有协同的抗细菌和抗真菌功效的抗菌组合物，包含羟基吡啶硫酮酸或羟基吡啶硫酮盐，或其混合物，和至少一种选自对羟基苯甲酸的苄基酯和低级烷基酯，它们的盐，羧酸，它们的盐，和其混合物的化合物，所述羧酸选自＊酸、苹果酸、酒石酸、十一碳烯酸、水杨酸、对氨基苯甲酸、苯甲酸、丙酸、乳酸、柠檬酸和它们的混合物。

【技术特征摘要】
US 1994-11-22 08/343,8021.一种具有协同的抗细菌和抗真菌功效的抗菌组合物，包含羟基吡啶硫酮酸或羟基吡啶硫酮盐，或其混合物，和至少一种选自对羟基苯甲酸的苄基酯和低级烷基酯，它们的盐，羧酸，它们的盐，和其混合物的化合物，所述羧酸选自棓酸、苹果酸、酒石酸、十一碳烯酸、水杨酸、对氨基苯甲酸、苯甲酸、丙酸、乳酸、柠檬酸和它们的混合物。2.权利要求1的组合物，其特征在于所述化合物为羧酸，或其盐，且所述羧酸，或其盐与所述羟基吡啶硫酮盐或羟基吡啶硫酮酸的重量比为约1∶1-约10,000∶1。3.一种使包含水或有机溶剂的组合物具有抗菌活性的方法，其特征在于向其中加入抗菌有效量的羟基吡啶硫酮酸或羟基吡啶硫酮盐，或其混合物，以及至少一种选自对羟基苯甲酸的苄基酯和低级烷基酯，它们的盐，羧酸，它们的盐，和其混合物的化合物，所述羧酸选自棓酸、苹果酸、酒石酸、十一碳烯酸、水杨酸、对氨基苯甲酸、苯甲酸、丙酸、乳酸、柠檬酸和它们的混合物。4.一种涂覆底物以在底物上产生能有效抗菌的涂层的方法，其特征在于将底物与涂覆组合物接触，该涂覆组合物包括羟基吡啶硫酮酸或羟基吡啶硫酮盐，或其混合物，和至少一种选自对羟基苯甲酸的苄基酯和低级烷基酯，它们的盐，羧酸，它们的盐，和其混合物的化合物，所述羧酸选自棓酸、苹果酸、酒石酸、十一碳烯酸、水杨酸、对氨基苯甲酸、苯甲酸、丙酸、乳酸、柠檬酸和它们的混合物。5.一种包含底物和在所述底物上的涂层的涂覆底物，所述涂层的特征在于被如下制备(a)将底物与涂覆组合物接触，该涂覆组合物包括羟基吡啶硫酮酸或羟基吡啶硫酮盐，或其混合物，和至少一种选自对羟基苯甲酸的苄基酯和低级烷基酯，它们的盐，羧酸，它们的盐，和其混合物的化合物，所述羧酸选自棓酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：RT维诺帕，JD小内尔森，MW格雷恩，RW库格林，RF维思，JR盖格，
申请(专利权)人：康涅狄格州大学，
类型：发明
国别省市：US[美国]