一种配制多器官保存液的方法技术

本发明专利技术提供了一种配制改良的多器官保存液的方法及其制品。其特征是加入了低分子右旋糖酐－４０、蔗糖和钙离子拮抗剂，去掉了原来某些添加成分，并将ｐＨ值调至偏碱性。本发明专利技术方法易于掌握。用本发明专利技术方法配制和生产的多器官保存液，进一步降低了成本，增加了保存效果，方便了储存、运输及使用，可满足日益发展的器官移植界的需要。经过动物器官的低温保存实验和试用于部分人体器官的低温保存和临床移植的成功，证实本发明专利技术制品为一种更为有效的多器官保存液。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

Method for preparing multiple organ preservation solution

The invention provides a method for preparing improved multiple organ preservation solution and a product thereof. The utility model is characterized in that low molecular dextran 40, sucrose and calcium ion antagonists are added, and some additional components are removed, and the pH value is adjusted to be alkaline. The method of the invention is easy to master. The multi organ preservation solution prepared and produced by the method of the invention can further reduce the cost, increase the preservation effect, facilitate the storage, transportation and use, and can meet the needs of the growing organ transplantation community. After the experiment of low temperature preservation of animal organs and the success of the low temperature preservation and clinical transplantation of some human organs, the product of the invention is proved to be a more effective multiple organ preservation solution.

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医学领域人体、动物体或其局部的保存技术，是一种配制新的多器官保存液的方法及其制品。中华器官移植学会主任委员夏穗生教授1994年10月在《中华器官移植杂志》第15卷第4期《期望我国肾移植获得更大进展的若干建议》述评中指出“UW液(由美国威斯康星大学，University ofWiscosin，Belzer教授等在1987年研制成功的一种多器官保存液，是迄今为止国际上最为成功的多器官保存液，在器官移植史上具有划时代意义，简称UW液)的创制成功，明显地延长供体器官冷保存时间(供肾可达72小时)，使保存液进入了一个新的时期，国际上已广泛应用，国内也有个别单位已开始应用UW液于肝移植，期望我国不仅只是引进，而是利用其保存原则，研制出我国自制的多种改良的UW类型溶液来，以敷应用。”由于缺乏类似于UW液或优于UW液这样的长效多器官保存液，从某种意义上来说，限制和障碍了除肾脏移植以外的其它大器官移植工作的发展，因此研制一种新的多器官保存液具有重大的意义。本专利技术的目的在于提供一种配制新的更为有效的多器官保存液的方法及其制品，进一步降低了成本，增加保存效果，方便储存、运输及使用，可满足日益发展的器官移植界的需要。本专利技术的目的是这样来实现的，首先在全面细致地分析了UW液配方的基础上，并结合器官保存领域的新进展，加以改良的。配制过程为在蒸馏水中，按严格定量和条件顺序加入乳糖醛酸、氢氧化钾、氢氧化钠、腺苷、别嘌呤醇、磷酸二氢钾、硫酸镁、蔗糖、还原型谷胱甘肽、异博定、地塞米松、右旋糖酐-40，再进行pH值和容量调整。变更的地方有5点1.用低分子右旋糖酐-40(分子量为40.000)替代羟乙基淀粉(杜邦公司特殊产品)，以进一步降低成本，增加保存效果，尤其在微循环方面；2.用蔗糖替代木棉糖；3.去掉UW液中添加成分，如胰岛素，肝素，青霉素，Batricn(磺胺增效剂)；4.添加钙离子拮抗剂—异博定；5.将pH值进一步调整为偏硷性(7.45±0.10)。本专利技术有如下优点和积极的效果本专利技术所提供的一种配制新的更为有效的多器官保存液的方法易于掌握，普通技术人员可按本方法提供的配方和步骤进行该多器官保存液的配制与生产。用本方法配制和生产的多器官保存液是一种新的更为有效的多器官保存液。其特点是降低了成本，增加了保存效果，方便了储存、运输及使用，可满足日益发展的器官移植界的需要。经对动物器官(肾脏、肝脏、心脏、肺脏、胰腺、小肠等)的低温保存实验和试用于部分人体器官的低温保存和临床移植的成功，证实本专利技术的一种新的更为有效的多器官保存液，对肾脏、肝脏、心脏、肺脏、胰腺、小肠等的低温保存效果基本类同于国外的UW液，且部分结果优于UW液，大约能保存肾72小时，肝脏30小时，心脏18-24小时，胰腺48小时等。其用法是可用单纯低温灌注方法或持续低温机器灌注方法保存各器官。下面进一步阐述本专利技术的具体配方与实施步骤。本专利技术人推荐下列配方，其组成含量(/L)范围分别为1、乳糖醛酸(Lactobionate Acid)99～101mmol2、磷酸二氢钾(KH2PO4) 24～26mmol3、硫酸镁(MgSO4) 4～6mmol4、腺苷(Adenosine)4～6mmol5、谷胱甘肽还原型(Glutathione)2～4mmol6、地塞米松(Dexame thasone) 8mg7、别嘌呤醇(Allopurinol) 0.5～1.5mmol8、氢氧化钠5N(NaOH 50mmol/L) 4～6ml9、氢氧化钾5N(KOH 5mmol/L)19～21ml10、蔗糖(Sucrose) 50～70mmol11、右旋糖酐-40(Dextran-40) 40-60g12、异博定(Isoptin) 20mgpH7.45±0.10Permeate pressure310±10mOsm/L(渗透压310±10mOsm/L)具体步骤如下下面按1000ml量列出配制过程1.蒸馏水在1升的容器内先加入400ml的蒸馏水。一般在室温为20-24℃。2.乳糖醛酸加入35.83g乳糖醛酸，搅拌直至液体颜色变为清晰。3.氢氧化钾加入20ml 5N氢氧化钾，并搅拌5分钟。4.氢氧化钠加入5.0ml 5N氢氧化钠，并搅拌5分钟。5.腺苷加入腺苷1.34g，搅拌直至液体颜色变为清晰。6.别嘌呤醇加入0.136g别嘌呤醇，搅拌直至液体颜色变为清晰。7.磷酸二氢钾加入3.4g磷酸二氢钾，搅拌直至液体颜色变为清晰。8.硫酸镁加入0.60g硫酸镁，搅拌直至液体颜色变为清晰。9.蔗糖加入20.538g蔗糖，搅拌直至液体颜色变为清晰。10.谷胱甘肽加入0.92g谷光甘肽，搅拌直至液体颜色变为清晰。11.异博定加入20ml的异博定，搅拌直至液体颜色变为清晰。12.地塞米松加入8mg地塞米松，搅拌直至液体颜色变为清晰。13.右旋糖酐-40加入右旋糖酐-40 500ml(10％)，加温溶化。14.pH值的调节以5N的氢氧化钠作为调节剂，将pH调整至7.45±0.10。15.容量调整加入蒸馏水至1000ml。并搅拌5分钟。上述配制过程均在严格无菌条件下配制。本多器官保存液采用无菌过滤消毒。本多器官保存液需在0-4℃温度下储存。本多器官保存液在0-4℃有效期为2-3月。配制本多器官保存液的化学试剂来源1、乳糖醛酸(Lactobionate Acid)Aldrich Chemical Co.，Milwaukee，WI，#15，351-6，97％FW358.30 mP 113～118℃[α]D20+25°(C＝10，H2，24hrs)Beil.31，415，Merck Index 11，5219NMR 2(1)，460B FT-IR 1(1)，525D，Disp.A2、腺苷(Adenosine)Sigma A 9251C10H13N5O4FW267.23、谷胱甘肽还原型(Glutathione，Reduced from)Sigma G 4251C10H17N3O6SFW307.34、别嘌呤醇(Allopurinol)0.5-1.5mmolSigma A 80034-Hydroxypyrazolo[3，4-d]-pyrimidine；HPPC5H4N4OFW136.15、异博定(Isoptin)Verapamil hydrochloridecomposition2ml of injection solution contain 5 mg of verapamil hydrochlorideKnoll AG.D6700 Ludwigshafen.Germany6、蔗糖(Sucrose)上海试剂一厂C12H22O11FW342.30比旋光度[α]20/D+66.40～+66.607、右旋糖酐-40，又称葡聚糖(Dextran-40)上海化学试剂站分装厂FW40.0008、氢氧化钠(Sodium Hydroxide)NaOH上海试剂四厂监制FW40.00NaOH含量，不少于96.0％Na2CO3含量，不大于1.5％9、磷酸二氢钾(Potassium Phosphate Monobasic)上海化学试剂总厂所属上海试剂二厂KH2PO4FW136.0910、氢氧化钾(Potassium Hy本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种配制多器官保存液的方法，在严格的无菌条件下配制，并采用无菌滤过法消毒。按１０００ｍｌ量配制过程的具体步骤如下：１－１蒸馏水：在１升的容器内先加入４００ｍｌ的蒸馏水。在室温为２０～２４℃；１－２乳糖醛酸：加入３５．８３ｇ乳糖醛 酸，搅拌直至液体颜色变为清晰；１－３氢氧化钾：加入２０ｍｌ５Ｎ氢氧化钾，并搅拌５分钟；１－４氢氧化钠：加入５．０ｍｌ５Ｎ氢氧化钠，并搅拌５分钟；１－５腺苷：加入腺苷１．３４ｇ，搅拌直至液体颜色为清晰；１－６别嘌呤醇：加入０． １３６ｇ别嘌呤醇，搅拌直至液体颜色变为清晰；１－７磷酸二氢钾：加入３．４ｇ磷酸二氢钾，搅拌直至液体颜色变为清晰；１－８硫酸镁：加入０．６０ｇ硫酸镁，搅拌直至液体颜色变为清晰；１－９蔗糖：加入２０．５３８ｇ蔗糖，搅拌直至液体颜色变 为清晰；１－１０谷胱甘肽：加入０．９２ｇ谷胱甘肽，搅拌直至液体颜色变为清晰；１－１１异博定：加入２０ｍｇ的异博定，搅拌直至液体颜色变为清晰；１－１２地塞米松：加入８ｍｇ地塞米松，搅拌直至液体颜色变为清晰；１－１３右旋糖酐－４ ０：加入右旋糖酐－４０ ５００ｍｌ（１０％），加温溶化；１－１４ｐＨ值的调节：以５Ｎ的氢氧化钠作为调节剂，将ｐＨ调整至７．４５±０．１０；１－１５容量调整：加入蒸馏水至１０００ｍｌ，并搅拌５分钟，其特征在于：１－１６加入了低 分子右旋糖酐－４０；１－１７加入了蔗糖；１－１８添加了异博定；１－１９将ｐＨ值进一步调节至偏碱性。...

【技术特征摘要】
1.一种配制多器官保存液的方法，在严格的无菌条件下配制，并采用无菌滤过法消毒。按1000ml量配制过程的具体步骤如下1-1蒸馏水在1升的容器内先加入400ml的蒸馏水。在室温为20～24℃1-2乳糖醛酸加入35.83g乳糖醛酸，搅拌直至液体颜色变为清晰；1-3氢氧化钾加入20ml 5N氢氧化钾，并搅拌5分钟1-4氢氧化钠加入5.0ml 5N氢氧化钠，并搅拌5分钟；1-5腺苷加入腺苷1.34g，搅拌直至液体颜色为清晰；1-6别嘌呤醇加入0.136g别嘌呤醇，搅拌直至液体颜色变为清晰；1-7磷酸二氢钾加入3.4g磷酸二氢钾，搅拌直至液体颜色变为清晰；1-8硫酸镁加入0.60g硫酸镁，搅拌直至液体颜色变为清晰；1-9蔗糖加入20.538g蔗糖，搅拌直至液体颜色变为清晰；1-10谷胱甘肽加入0.92g谷胱甘肽，搅拌直至液体颜色变为清晰；1-11异博定加入20mg的异博定，搅拌直至液体颜色变为清晰；1-12地塞米松加入8mg地塞米松，搅拌直至液体颜色变为清晰；1...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑军华，闵志廉，
申请(专利权)人：上海长征医院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]