减少微生物剂增殖和生存力的方法技术

本发明专利技术涉及抗微生物剂、脂质和任选地表面活性剂的制剂及其减少微生物剂增殖和生存力的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抗微生物剂、脂质和任选地表面活性剂的制剂及其用于减少微生物剂增殖和生存力的应用。
技术介绍
对治疗剂具有低渗透性的屏障的存在通常阻碍了多种人类、动物和植物疾病的治疗。例如，皮肤相当难渗透，因此许多常见治疗剂必须经肠胃外——即，通过静脉内、肌肉内或真皮内给药——施用。手指甲和脚趾甲在导致指甲增厚、变色、裂开和指甲自甲床突起的手指甲和脚趾甲甲癣、真菌感染的治疗中也起屏障作用。在细菌感染的情况中，革兰氏阴性菌、分枝杆菌(mycobacteria)和支原体(mycoplasma)在有毒化合物存在下不寻常地成功存活，因为其在细胞表面上产生有效的渗透性屏障，该屏障包括外膜和含有霉菌酸酯的细胞壁。此外，不同剂向植物组织中的运输由于角化蜡层的高渗透性屏障受到甚至更严重的限制。因此，治疗剂穿过生物屏障的非侵入性递送将有益于治疗多种疾病。内容概述申请人:已令人惊讶地确定，通过与适当的脂质和任选地表面活性剂配制，可显著提高抗微生物剂的作用效力。在一个实例中，申请人已确定，可促进抗真菌剂的作用(例如，具有更快的杀菌时间)，并且抗真菌剂以这种制剂存在时甚至可具有不同的作用机制。 申请人:还已确定，这种抗真菌制剂导致抗真菌剂在真菌制剂中更均衡的分布，从而造成更加全面地杀灭真菌。申请人还已确定，这种抗真菌制剂可导致真菌剂的孢子形成减少。这些发现使将与适当的脂质和任选地表面活性剂配制的其他抗微生物剂增强其活性，从而使另外的弱活性剂用于新治疗方案。在一个实施方式中，抗微生物剂的作用效力可通过配制在基于脂质的微粒中得到增强。本文提供了抗微生物剂制剂，其可用于减少微生物剂包括真菌、细菌和支原体的增殖或生存力。例如，制剂被用于抑制微生物剂的孢子形成。制剂也被用于筛选抗微生物活性化合物。本文提供的制剂在药学上可接受的载体中包含一种或多种抗微生物剂、一种或多种脂质和任选地一种或多种表面活性剂。本文提供了抗微生物剂实例，其可被有效配制以治疗受微生物剂包括真菌、细菌和支原体感染的人类、动物或植物。抗真菌剂的具体实例包括但不限于，5-氟胞嘧啶、阿巴芬净(Abafungin)、 吖啶琐辛、阿莫罗芬、阿巴康唑(Albaconazole)、阿苯达唑、阿莫罗芬、两性霉素B、 PsI /S L (Anidulafungin)、Arasertaconazole> H ^ β S (Azithromycin)、 JJl i P坐 (Becliconazole)、苯并二噻唑、联苯节唑(Bifonazole)、布替萘芬(Butenafine)、布康唑(Butoconazole)、Calbistrin、卡泊芬净(Caspofungin)、二氯羟喹、氯苯甘醚、环比司胺、环吡司、塞奥罗奈(Cioteronel)、克霉唑(Clotrimazole)、氯康唑、CytoporinJ^ 氧牡仓康定(Deoxymulundocandin)、依丰白康 P坐(Eberconazole)、益康 P坐、Efungumab> 芬替康唑Penticonazole)、黄酮苷类、氟康唑、氟三唑(Flutrimazole)、氟胞嘧啶 (Flucytosine)、膦氟康唑(R)sfluconazole)、京纳康唑(Genaconazole)、龙胆紫、灰黄霉素、灰黄霉素-PEG、卤普罗近、羟基伊曲康唑(Hydroxy itraconazole)、异康唑、伊曲康唑 (Itraconazole)、酮康唑、拉诺康唑(Lanoconazole)、来曲珠利(Letrazuril)、利拉萘酯 (Liranaftate)、Luliconazole、米卡芬净(Micafungin)、咪康唑、麦考酚酸、萘替芬、N-氯牛磺酸(chlorotaurine)、游霉素、硝唑尼特、硝基乙烯基抗真菌剂、制霉菌素、奥莫康唑 (Omoconazole)、奥昔康唑(Oxiconazole)、多烯大环内酯类、泊沙康唑(Posaconazole)、 并环唑G^ramiconazole)、喹诺酮(Quinolone)类似物、雷帕霉素(Rapamycin)、雷夫康唑 (Ravuconazole)、利洛吡司(Rilopirox)、Samidazole、舍他康唑(krtaconazole)、西他马喹(Sitamaquine)、Sordaricin、角鲨抑素(Squalestatin)、角鲨烯、角鲨烯环氧酶抑制剂 (Squaline Expoxidase Inhibitor)、硫康P坐、Sultriecin、他与巨诺(Tafenoquine)、特比萘芬(Terbinafine)、特康唑(Terccmazole)、噻康唑(Tioconazole)、托萘酯和伏立康唑 (Voriconazole)或式 I 化合物或单一对映异构体、对映异构体混合物、或其非对映异构体混合物；或其药学上可接受的溶剂化物、水合物或盐；其中R是Ch2烷基、CV12酰基或杂芳基-C6_14芳基；X是卤素； Y是N或CH ；并且Z是CH2或0，或者上述的任意组合。在某些实施方式中，本文提供的抗真菌制剂包含伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、沙康唑(saperconazole)、SCH-50002、特康唑、布替萘芬和灰黄霉素的其中一种；及其水合物、溶剂化物和盐；一种或多种磷脂以及任选地一种或多种非离子型表面活性剂。在本专利技术的实施方式中，两种或更多种抗真菌剂可配制在一起。本公开涉及制剂，如溶液、悬浮液、凝胶、流体凝胶、乳液、乳液凝胶、洗剂、软膏、成膜液、膏剂、喷剂和漆剂(lacquer)。在一个实施方式中，本文提供的抗真菌制剂包含抗真菌剂，该抗真菌剂来自如下的抗真菌剂种类，包括但不限于抗代谢剂类、大环内酯类、棘白菌素类(echinocadins)、咪唑类、三唑类、苄胺类、棘白菌素类、灰黄霉素类、烯丙胺类、多烯类、硫代氨基甲酸酯类和卤化酚醚类。本文提供的抗真菌制剂促进通过真菌剂菌丝的磷脂膜摄取抗真菌剂。在某些实施方式中，抗真菌制剂促进通过真菌剂菌丝的Spitzenkorper或Polarisome区摄取抗真菌剂。本文提供的实施方式可用于制备物，该制备物用于应用、施用和/或递送尤其用于药物或生物用途的抗真菌剂进入和穿过屏障和缢痕(constriction)，如真菌剂菌丝的Spitzenkorper 或 Polarisome 区憐月旨膜。具体地，本公开内容包括减少真菌剂增殖或生存力的方法，包括用有效量的抗真菌剂接触所述真菌剂，其中所述抗真菌剂与脂质和表面活性剂配制，并且其中所述抗真菌剂被所述真菌剂菌丝的Spitzenkorper或Polarisome区磷脂膜吸收。本公开内容也包括抑制真菌剂孢子形成的方法，包括用有效量的一种或多种抗真菌剂接触所述真菌剂，其中所述抗真菌剂与脂质和表面活性剂配制，并且其中所述抗真菌剂被所述真菌剂菌丝的Spitzenkorper或Polarisome区磷脂膜吸收。本公开还包括筛选抗真菌活性化合物的方法，包括用有效量的化合物接触真菌剂——其中所述化合物与脂质和表面活性剂配制；以及检测所述真菌剂增殖或生存力的减少，其中所述化合物被所述真菌剂菌丝的 Spitzenkorper或Polarsiome区磷月旨膜吸收。真菌剂的具体实例包括但不限于，黄曲本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．减少真菌剂增殖或生存力的方法，包括用有效量的抗真菌剂接触所述真菌剂，其中所述抗真菌剂与磷脂和表面活性剂配制，其中所述抗真菌剂选自表１所列的那些抗真菌剂，并且其中所述抗真菌剂被所述真菌剂菌丝的Ｓｐｉｔｚｅｎｋｏｒｐｅｒ或Ｐｏｌａｒｉｓｏｍｅ区磷脂膜吸收。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：W·亨瑞，
申请(专利权)人：靶向输送技术公司，
类型：发明
国别省市：MT