本发明专利技术的一个方面涉及奎宁基催化剂和奎尼定基催化剂。本发明专利技术的另一方面涉及由前手性缺电子烯烃制备手性非外消旋化合物的方法，其包括下述步骤：使前手性缺电子烯烃与亲核体在催化剂存在下反应；从而制备手性非外消旋化合物；其中所述催化剂为衍生化奎宁或奎尼定。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用基于双官能金鸡纳生物碱的催化剂的共轭加成反应相关申请 本申请要求于2008年12月8日提交的序列号为61/120，612的美国临时专利申请的优先权。政府资助本专利技术使用国家健康研究所(National Institutes of Health)的资助 (GM-61591)完成；因此，政府在本专利技术中拥有一定的权利。
技术介绍
近年来对对映体纯化合物的需求一直在快速增长。这样的手性非外消旋化合物的一个重要应用就是作为制药业的合成中间体。例如，越来越清楚，对映体纯药物具有许多优于外消旋药物混合物的优势。这些优势包括副作用更少以及通常与对映体纯化合物相关的功效更高。有机合成的传统方法过去常常对于外消旋材料的制备而优化。对映体纯材料的制备在历史上一直以两种方式之一来实现应用来源于天然来源的对映体纯原材料(所谓的手性库(chiral pool)；和用经典技术对外消旋混合物进行拆分。然而，这种方法中的每一种都有严重的缺陷。手性库限于在自然界中发现的化合物，因此仅有某些结构和构型可容易地获得。外消旋体的拆分需要应用拆分剂，可能不方便且耗时。对映体纯材料可通过将亲核体与贫电子(electron-poor)烯烃非对称共轭加成而获得。非对称共轭加成是用于构建用于天然和生物活性化合物总体合成的富对映体的高官能性碳骨架的最有效的键形成反应之一。有关综述请参见(a)B. Ε. Rossiter, N. Μ. Swingle, Chem. Rev. 1992, 771-806 ； (b) J. Leonard, E. Diez-Barra, S. Merino, Eur. J. Org. Chem. 1998,2051-2061 ； (c)K. Tomioka, Y Nagaoka, Comprehensive Asymmetric Catalysis (编辑Ε· N. Jacobsen, A Pfaltz, H. Yamamoto), Springer, Berlin, 1999, vol. 3, p. 1105-1120 ； (d)M. Yamaguci, Comprehensive Asymmetric Catalysis (编辑 Ε. N. Jacobsen, A Pfaltz, H. Yamamoto), Springer,Berlin,1999,vol. 3,p.1121-1139 ； (e) Μ. P.Sibi， S. Manyem, Tetrahedron 2000,56,8033-8061；(f)N. Krause, Α.Hoffmann-Roder Synthesis 2001,171-196。有关共轭加成的全面综述，请参见(g) P Perlmutter, Conjugate Addition Reactions in Organic Synthesis (编辑J. Ε· Baldwin, P D.Magnus), Pergamon Press, Oxford,1992 ； (h)M. E. Jung, Comprehensive Organic Synthesis (编辑B.M.Trost)，Pergamon Press, Oxford, 1991, vol. 4, pp. 1—67。考虑至Ij 迈克尔加成(Michael addition)可代表更复杂的分子内和分子间串联方法的起始步骤， 其战略重要性是明显的。有关综述，请参见(a)L. F Tietze, Chem. Rev. 1996，96，115-136 ； (b)R. A. Brunce, Tetrahedron 1995,48,13103-13159 ； (c)L.Tietze, U.Beifuss, Angew. Chem. 1993，105，137-170 ；Angew Chem. Int. Ed Engl. 1993，32，131—163 ；(d)G. H. Posner， Chem. Rev. 1986,86,831-844。在迈克尔受体中，硝基烯烃是非常有吸引力的，这是因为硝基是已知的吸电子性白勺 @1。 N.0no，The Nitro Group in Organic Synthesis, ffiley-VCH, New York,2001 ；D. Seebach, Ε. W. C olvin, F Lehr, T ffeller, Chimia 1979，33，1-18。硝基通常被描述为“合成变色龙”，可以用作被遮蔽的官能性，以在所述加成发生之后进一步转化。 G. Calderari，D. Seebach, Helv. Chim. Acta 1995，68，1592-1604。Nef 反应、亲核置换、还原为氨基、Myer反应和转变为腈氧化物是硝基基团可经历的仅有的转化实例。H. W. Pinnick, Org. React. 1990, 38, 655-792 ;J.U.Nef， Justus Liebigs Ann. Chem. 1894,280,263-291 ； R. Tamura, Α. Kamimura, N. Ono, Synthesis 1991,423-434 ；R.C.Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH, New York,1989, pp. 411-415 ；A.K.Beck, D.Seebach, Chem. Ber.1991,124,2897-2911 ；R. E. Maeri, J. Heinzer, D.Seebach, Liebigs Ann. 1995, 1193-1215 ；M. A. Poupart, G. Fazal, S. Goulet, L. T Mar, J. Org. Chem. 1999，64，1356-1361 ； A. G. M. Barrett, C. D. Spilling, Tetrahedron Lett. 1988,29,5733-5734 ；D. H. Lloyd, D.E.Nichols，J. Org. Chem. 1986,51,4294-4298 ；V. Meyer, C. Wurster, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1873,6,1168-1172 ；M. J. Kamlet, L.A.Kaplan，J. C. Dacons, J Org. . Chem. 1961，26， 4371-4375 ；T. Mukayama, T Hoshino, J. Am. Chem. Soc. 1960，82，5339-5342。近年来业已开发了许多催化合成方法，使得硝基烯烃的应用更具吸引力。A. G. M. Barret, G. G. Graboski, Chem. Rev. 1986，86，751-762 ；R. Ballini，R. Castagnani, Μ. Petrini, J. Org. Chem. 1992，57， 2160-2162 ；G. Rosini, R. Ballini, Μ. Petrini, P Sorrenti, Synthesis 1985,51本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．式Ｉ所示的化合物：其中，当每次出现时独立地：Ｒ代表取代或未取代的芳烷基或杂芳烷基；Ｒ１代表烷基或烯基；Ｒ２和Ｒ３代表烷基、烯基、芳基、环烷基、芳烷基、杂烷基、卤素、羟基、氰基、氨基、酰基、烷氧基、甲硅烷氧基、氨基、硝基、硫醇、胺、亚胺、酰胺、膦酸酯、膦、羰基、羧基、甲硅烷基、醚、硫醚、磺酰基、硒醚、酮、醛或酯；ｎ为０－５的整数，包括０和５；ｍ为０－８的整数，包括０和８；且Ｒ４代表ＯＲ５，其中Ｒ５为Ｈ或烷基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：L·邓，
申请(专利权)人：布兰代斯大学，
类型：发明
国别省市：US
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