卤代羟基二苯基化合物的制备方法技术

＊＊＊ （１） 本发明专利技术描述了一种制备下式的卤代羟基二苯基化合物的方法，该方法按下反应流程进行，首先将卤代苯化合物酰化（第一步），然后用卤代苯酚化合物将酰化的化合物醚化（第二步），再将醚化的化合物氧化（第三步）和将所得氧化物水解（第四步）。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

Process for the preparation of halogenated hydroxy two phenyl compounds

* * * (1) described a method for preparation of type two halogenated hydroxy phenyl compounds, the reaction process is firstly pressed, halogenated benzene compound acylation (first step), then use of halogenated phenolic compounds will be acylated compound etherification (second step), then the compound oxidation etherification (third step) and the resultant oxide hydrolysis (fourth step).

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及下式的卤代羟基二苯基化合的制备方法 其中R1和R2分别是F、Cl或Br；R3和R4分别是氢或C1-C4烷基；m为1至3；和n为1或2；和这些化合物用作消毒剂以保护有机物免受微生物侵袭的用途。卤代羟基二苯基化合物，尤其是2-羟基-2′，4，4′-三氯二苯基醚[Triclosan，下面的式(3)化合物]的制备通常经过2-氨基-2′，4，4′-三氯二苯基醚[TADE，下面的式(2)化合物]的重氮化和然后的水解进行。 但是，这种制备方法得到的产率并不令人满意，因为可能发生各种竞争性的化学反应。因此本专利技术的目的是寻找一种制备卤代羟基二苯基化合物的经济的方法。在这种方法中不需要的副反应被抑制。本专利技术通过四步反应可达到此目的，即第一步将卤代苯化合物酰化，第二步是将酰化的化合物用卤化酚化合物醚化，第三步是将醚化合物氧化，第四步是将氧化物水解，反应流程如下 上述流程中，R1、R2、R3、R4、m和n的含义如式(1)中所示。第一步反应(酰化反应)是制备式(5)化合物。此反应通常是在路易斯酸如卤化铝，特别是氯化铝存在下进行。此处路易斯酸的用量根据式(5)卤化物可用1～3摩尔，优选1.25～2摩尔。可选用酰化剂是酰卤，特别是酰氯。C1-C4烷基最好选用直链或支链烷基，例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，或叔丁基。路易斯酸和酰化剂优选以等摩尔量使用。此反应在福瑞德-克莱福特反应的通常的溶剂中进行，如二氯甲烷或氯化乙烯中进行。反应时间对于该反应影响较小，可在较宽的范围变化，如1至18小时。第二步反应是制备式(7)的化合物。将式(6)的卤化酚的游离OH基团醚化通常在碱性介质中进行，可用强有机碱或优选用强无机碱，如NaOH或KOH，并且在铜催化剂和惰性溶剂如甲苯或二甲苯的异构体混合物存在下进行。该反应的反应时间通常为1至24小时，优选2-10小时；反应温度范围在80至250℃，优选为100至170℃。第三步反应(氧化)是制备式(8)化合物。将式(7)的酰基化合物氧化成式(8)的化合物(拜尔-维里格氧化)可采用各种氧化剂进行。适宜的氧化剂有·稀过乙酸和乙酸酐的混合物，并在催化量的高氯酸存在下；·在水中的间-氯过苯甲酸(MCPBA)；·二过氧十二烷二酸(DPDDA)；·稀过乙酸、乙酸酐和硫酸的混合物；·过苯甲酸(PBA)；·硼酸钠和三氟乙酸的混合物；·甲酸、过氧化氢、乙酐、五氧化二磷和乙酸的混合物；·乙酸、过氧化氢、乙酐和五氧化二磷的混合物；·K2S2O8、硫酸和1∶1水/甲醇的混合物；·乙酸和单过氧马来酸钾盐的化合物；·三氯甲烷、单过氧马来酸钾盐和硫酸氢钠的混合物；·马来酸酐、乙酸酐、过氧化氢和三氯甲烷的混合物；·马来酸酐、尿素-过氧化氢配合物和乙酸的混合物；·单过邻苯二甲酸镁；·乙酸酐、硫酸和H2O2的混合物；·二氯乙酸和H2O2的混合物。优选用间氯过苯甲酸(MCPBA)、硼酸钠与三氟乙酸的混合物或乙酸酐与H2O2的混合物进行氧化反应。如果需要，可另外加一些商品润湿剂到氧化剂中。该反应时间范围较宽，从0.5至15小时，优选1至8小时。本反应的温度范围为-20℃至100℃，优选0-85℃。随后的水解过程在酸性或碱性介质中进行，得到所需的式(1)卤代羟基二苯基醚。本专利技术的方法优选涉及制备式(1)中R1和R2为Cl的化合物。特别优选涉及式(1)中m为2和n为1或者m和n都为1的化合物。更优选涉及式(1)中具有如下结构式的化合物 其中R1和R2为Cl；和m为2和n为1；以及尤其是下式的化合物 或 在第二步反应(乌尔曼缩合反应)中形成的酰基化合物有时是新化合物，它们的结构式为 其中R1’，R2’和R3’分别是F、Cl或Br；和R4’，R5’分别是H或C1-C5烷基。尤其优选的是下式的新化合物 其中R1’，R2’和R3’分别是F，Cl或Br。根据本专利技术制得的卤代羟基二苯基化合物不溶于水，但溶于稀氢氧化钠和氢氧化钾溶液，和溶于各种有机溶剂。由于这些溶解性要求，它们在控制微生物特别是细菌，以及在作为消毒剂以及保护有机材料和物品免受微生物侵袭等多方面得到应用。因此它们可以以稀释或不稀释的形式，例如与润湿剂或分散剂诸如皂液或合成洗涤剂溶液一起用于消毒和清洁人体皮肤和手，和用于牙齿保健品组合物和硬质物品。以下实施例旨在说明本专利技术，而不是限制本专利技术。制备实施例实施例1制备2，5-二氯乙酰苯(第一步反应)反应式 在装有滴液漏斗搅拌器和回流冷凝器的装置中将147g(1.0摩尔)的对-二氯苯于60℃完全熔化。加120g(0.9摩尔)的无水AlCl3到熔化物中。然后缓慢滴加39.3g(0.5摩尔)乙酰氯到预备好可搅拌的60℃悬液中，此过程大约1小时，慢慢地溶液澄清变透明。加热至110℃后搅拌混合物7小时。凉至室温后，将棕色反应物小心滗析到200ml水与200g冰的混合物中使之水解。水解过程中采用外部制冷使混合物温度保持在30至40℃之间。分相后，将下层有机相用400ml水冲洗，重新分相后，进行分馏.弃除水相。产量66g 2，5-二氯乙酰苯(按乙酰氯计算的产率为70％)。实施例2制备1-(5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)苯乙酮(第二步反应)反应式 首先将163g的2，4-二氯苯酚和22.0g的85％KOH与167ml二甲苯异构体混合物一起加入。全部加热至回流，通过共沸蒸馏将水分除去。然后使红棕色透明溶液凉至100℃，与189g的2，5-二氯乙酰苯[结构式(101)的化合物]和0.8g碱性的碳酸铜一起处理，加热至140℃，并在此温度下搅拌8小时。在这一过程中，反应溶液变成暗红棕色，并有白色沉淀物，过滤去除沉淀。以温和的水流真空泵蒸馏掉大部分二甲苯之后，得到208g馏分，这些馏分除了初始产物2，4-二氯苯酚和2，5-二氯乙酰苯外还包含少量二甲苯(b.p.30～85℃/0.5-1mmHg)。还得到另一种略微带黄色的结构式(102)化合物的第二级馏分82g(b.p.165-175℃/1mmHg)，其产量相当于按KOH用量计算的理论值的82％(m.p.＝91℃)分析C14H9Cl3O2(分子量＝315.58)C HClO计算量(％)53.28 2.87 33.7 10.14实测值(％)53.31 2.85 33.37 10.31实施例3制备1-(5-氯-2-(4-氯苯氧基)苯)乙酮(第二步反应)操作程序同实施例2所述，但用128.6g的4-氯苯酚替代163g的二氯苯酚。当于140℃反应2小时，并按实施例2所述操作处理后，得到91g主馏分(b.p.112℃-173℃/1mmHg)。在此之前的初馏分为223g(b.p.30～112℃/1mmHg)。其中除了初始物2.5-二氯乙酰苯外还含有80％以上的反应产物，其结构式为 反应产物冷却固化后成为白色粉末(m.p.＝64℃)。分析C14H10Cl2O2(分子量＝281.14)C HClO计算值(％)59.81 3.59 25.22 11.38实测值(％)59.74 3.48 25.49 11.29实施例4用间-氯过苯甲酸(MCPBA)通过拜尔-维里格氧化反应制备5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)苯酚(第三和第四步反应)反应式 将6.3g结构式(102)的乙酰化合物(10本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备下式卤代羟基二苯基化合物的方法： （１） ＊＊＊ 该方法根据下列反应流程，首先是酰化卤代苯化合物（第一步），然后用卤代苯酚化合物将酰化的化合物醚化（第二步），再将醚化合物氧化（第三步）和水解所得氧化物（第四步）， ＊＊＊ 其中 Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］分别是Ｆ、Ｃｌ或Ｂｒ； Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］分别是氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基； ｍ为１至３；和 ｎ为１或２。

【技术特征摘要】
EP 1997-2-5 97810064.21.一种制备下式卤代羟基二苯基化合物的方法该方法根据下列反应流程，首先是酰化卤代苯化合物(第一步)，然后用卤代苯酚化合物将酰化的化合物醚化(第二步)，再将醚化合物氧化(第三步)和水解所得氧化物(第四步)，其中R1和R2分别是F、Cl或Br；R3和R4分别是氢或C1-C4烷基；m为1至3；和n为1或2。2.根据权利要求1和方法，其中酰化反应(第一步)中生成式(5)化合物。3.根据权利要求1或2的方法，其中酰化反应在路易斯酸存在下进行(第一步)。4.根据权利要求权利1至3之一的方法，其中酰化反应使用酰卤，优选酰氯。5.根据权利要求1至4之一的方法，其中在醚化反应(第二步)中生成式(7)化合物。6.根据权利要求1至5之一的方法，其中式(6)的卤代苯酚化合物的游离OH基醚化在碱性介质中使用强碱，优选用NaOH或KOH进行。7.根据权利要求1至6之一的方法，其中氧化反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：U布克哈德特，A迪特多罗，W霍尔兹，D雷尼尔，R津克，H萨特尔，U格罗德，
申请(专利权)人：希巴特殊化学控股公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]