以氢氟烷烃为抛射剂的布地奈德气雾剂制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种布地奈德气雾剂，包括：布地奈德及其生理上可接受的盐和溶剂化物的粒状药物；氢氟烷烃抛射剂；任选地，基本上不含有表面活性剂；以及，任选地基本上不含有极性高于抛射剂极性的共溶剂。实验结果表明，本发明专利技术提供的气雾剂是稳定性良好的医用气雾剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
，更具体地说，涉及一种以氢氟烷烃为抛射剂、含有布地奈德的气雾剂。
技术介绍
气雾剂制剂是一种通过呼吸道给药途径的制剂。呼吸道给药技术的根本目是使药物能渗透到肺部并沉积在外围区域，具有速效、靶点给药和避免胃肠道首过效应、副作用小、给药剂量小等优点，已得到国际公认。对于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病，及那些需要全身性快速给药的疾病如囊性纤维变性等治疗而言，呼吸道给药途径不但有着巨大优越性，而且是一种重要的治疗方式。但不同于一般药物的制剂，肺部吸收的药物开发具有更大的技术挑战。比如，气雾剂药物颗粒的粒径分布，药物颗粒与辅助剂和容器的相容性和稳定性的控制都有极高的技术难度。吸入微粒的大小是影响气雾剂制剂疗效的关键问题之一，大多数超过5微米的吸入颗粒将被滞留在口腔里或者卡在喷口上。因此，理想的吸入剂微粒大小平均应小于3微米，90%应小于5微米。然而，在内聚力的作用下吸入微粒趋向于结块，形成大的颗粒，同时微粒容易吸附在产品包装上。因此，为克服上述难点，通常在气雾剂制剂中加入表面活性剂和共溶剂(例如美国专利US5225183，USM39670，针对沙丁胺醇、倍氯米松等分子)。表面活性剂可稳定气雾剂制剂中药物微粒或增容药物，也可以起到润滑气雾剂罐和阀门功能。共溶剂常用作分散溶剂，提高表面活性剂和抛射剂之间的溶解度。需要指出的是，制定符合临床适用的气雾剂制剂中所含的具体成分比例(包括药物、抛射剂、表面活性剂和共溶剂等)必须取决于整体制剂中该特定成分的化学结构，物理特性和其彼此之间的相容性。针对特定药物分子，通过不加或加入特定的表面活性剂和共溶剂，可以提高气溶胶制剂中所含的具体成分(包括药物、抛射剂、表面活性剂和共溶剂等)其彼此之间的适配性和整个气溶胶制剂的质量和稳定性。而具体处方的决定必须通过大量实验来确定该制剂是否能达到临床应用中要求的质量标准。
技术实现思路
本专利技术人经大量的实验令人惊奇地专利技术了一种优质的布地奈德气雾剂，成功地克服了现有技术中的一些不足。本专利技术的目的是提供一种优质的布地奈德气雾剂。本专利技术的另一个目的是提供上述布地奈德气雾剂的制备方法。具体地说，本专利技术提供了一种布地奈德气雾剂，其包含布地奈德及其生理上可接受的盐和溶剂化物的粒状药物；氢氟烷烃抛射剂；基本不含有极性高于抛射剂极性的共溶剂；以及，任选地，含有表面活性剂。在本专利技术一种实施方案中，本专利技术提供了一种布地奈德气雾剂，其包含布地奈德及其生理上可接受的盐和溶剂化物的微粉化粒状药物；氢氟烷烃抛射剂；基本不含有极性高于抛射剂极性的共溶剂；以及表面活性剂。在本专利技术一种实施方案中，本专利技术提供了一种布地奈德气雾剂，其包含布地奈德及其生理上可接受的盐和溶剂化物的微粉化粒状药物；氢氟烷烃抛射剂；基本不含有极性高于抛射剂极性的共溶剂；不含表面活性剂。在本专利技术的实施方案中，优选地，所述粒状药物或者微粉化粒状药物占所述气雾剂的 0. 01-5% W/W，更优选地，为 0. 01-3% ff/ff0在本专利技术的实施方案中，所述粒状药物或者微粉化粒状药物，其中，90% W/W的所述粒状药物的直径小于5 μ m，50% W/W的所述粒状药物的直径小于3 μ m ；优选地，粒状药物由气流粉碎制得。在本专利技术的实施方案中，所述氢氟烷烃抛射剂优选地为1，1，1，2-四氟乙烷或1， 1,1,2,3,3,3-七氟正丙烷或其混合物。在本专利技术的实施方案中，所述氢氟烷烃抛射剂的含量为制剂的93. 5% -99. 9% w/Wo在本专利技术的实施方案中，所述极性高于抛射剂极性的共溶剂，可选自丙二醇或乙醇，更优选地为乙醇。在本专利技术的实施方案中，所述基本不含有极性高于抛射剂极性的共溶剂是指不含有极性高于抛射剂极性的共溶剂，或者含有的极性高于抛射剂极性的共溶剂的含量不大于 0. 5% W/W(相对于抛射剂)。在本专利技术的实施方案中，所述表面活性剂是聚乙二醇或硬脂酸镁或聚乙烯吡咯烷酮 K25 (PVPK25)。这里，所述的聚乙二醇为 PEG200 1800，可以是 PEG200、PEG300、PEG400、 PEG 1000 ；优选的为 PEG 1000。在本专利技术的实施方案中，所述表面活性剂的含量不大于制剂的W/W，更优选地，不大于0. 5% W/W或者不大于0. 4% W/W，特别优选地，不大于0. 3% W/W。在本专利技术的一种优选实施方案中，本专利技术提供了一种布地奈德气雾剂，是由下列组份制备而成占所述气雾剂的0. 01-5% W/W的布地奈德及其生理上可接受的盐和溶剂化物的微粉化粒状药物；优选的为0. 01-3% w/w ；以及氢氟烷烃抛射剂。在本专利技术的一种优选实施方案中，本专利技术提供了一种布地奈德气雾剂，是由下列组份制备而成占所述气雾剂的0. 01-5% W/W的布地奈德及其生理上可接受的盐和溶剂化物的微粉化粒状药物；优选的为0. 01-3% w/w ；氢氟烷烃抛射剂；以及不大于制剂1 % W/W的表面活性剂。在本专利技术的一种优选实施方案中，本专利技术提供了一种布地奈德气雾剂，是由下列组份制备而成占所述气雾剂的0. 01-5% W/W的布地奈德及其生理上可接受的盐和溶剂化物的微粉化粒状药物；优选的为0. 01-3% w/w ；氢氟烷烃抛射剂；以及不大于抛射剂0. 5% W/W的极性高于抛射剂极性的共溶剂。在本专利技术的一种优选实施方案中，本专利技术提供了一种布地奈德气雾剂，是由下列组份制备而成占所述气雾剂的0. 01-5% W/W的布地奈德及其生理上可接受的盐和溶剂化物的微粉化粒状药物；优选的为0. 01-3% w/w ；氢氟烷烃抛射剂；不大于制剂1 % W/W的表面活性剂；以及不大于抛射剂0. 5% W/W的极性高于抛射剂极性的共溶剂。在本专利技术的一种优选实施方案中，本专利技术提供了一种布地奈德气雾剂，是由下列组份制备而成占所述气雾剂的0. 01-5% W/W的布地奈德及其生理上可接受的盐和溶剂化物的微粉化粒状药物；优选的为0. 01-3% w/w ；氢氟烷烃抛射剂，所述氢氟烷烃抛射剂优选地为1，1，1，2-四氟乙烷或1，1，1，2， 3,3,3-七氟正丙烷或其混合物；以及不大于制剂W/W的表面活性剂，所述表面活性剂是聚乙二醇或硬脂酸镁或 PVP K25。在本专利技术的一种优选实施方案中，本专利技术提供了一种布地奈德气雾剂，是由下列组份制备而成占所述气雾剂的0. 01-5% W/W的布地奈德及其生理上可接受的盐和溶剂化物的微粉化粒状药物；优选的为0. 01-3% w/w ；氢氟烷烃抛射剂，所述氢氟烷烃抛射剂优选地为1，1，1，2-四氟乙烷或1，1，1，2， 3,3,3-七氟正丙烷或其混合物；以及不大于抛射剂0. 5% W/W的极性高于抛射剂极性的共溶剂。在本专利技术的一种优选实施方案中，本专利技术提供了一种布地奈德气雾剂，是由下列组份制备而成占所述气雾剂的0. 01-5% W/W的布地奈德及其生理上可接受的盐和溶剂化物的微粉化粒状药物；优选的为0. 01-3% w/w ；氢氟烷烃抛射剂，所述氢氟烷烃抛射剂优选地为1，1，1，2-四氟乙烷或1，1，1，2， 3,3,3-七氟正丙烷或其混合物；不大于制剂W/W的表面活性剂，所述表面活性剂是聚乙二醇或硬脂酸镁或 PVPK25 ；以及不大于抛射剂0. 5% W/W的极本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种布地奈德气雾剂，其包括：布地奈德及其生理上可接受的盐和溶剂化物的微粉化粒状药物；氢氟烷烃抛射剂；基本不含有极性高于抛射剂极性的共溶剂；以及，任选地，含有表面活性剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王谊文，李励，黄燕，梁文青，
申请(专利权)人：江阴长风医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：32