用于诊断和预后肾损伤和肾衰竭的方法和组合物技术

本发明专利技术涉及用于在患有或怀疑患有肾损伤的受试者中进行监测、诊断、预后和确定治疗方案的方法和组合物。具体而言，本发明专利技术涉及使用检测作为肾损伤诊断和预后的生物标记物的一种或一种以上标记物的分析，所述标记物选自：丛生蛋白、心脏型脂肪酸结合蛋白、肝细胞生长因子、干扰素γ、白细胞介素－１２亚单位β、白细胞介素－１６、白细胞介素－２、７２ｋＤａ　ＩＶ型胶原酶、基质金属蛋白酶－９、肝素结合细胞因子和血清淀粉样Ｐ成分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于诊断和预后肾损伤和肾衰竭的方法和组合物本专利技术要求2008年11月22日提交的美国临时专利申请61/117，168、2008年 11月15日提交的美国临时专利申请61/115，049、2008年11月10日提交的美国临时专利申请61/113，074、2008年11月22日提交的美国临时专利申请61/117，160、2008年11 月22日提交的美国临时专利申请61/117，158、2008年11月22日提交的美国临时专利申请61/117，162、2008年11月22日提交的美国临时专利申请61/117，163、2008年11月 22日提交的美国临时专利申请61/117，180、2008年11月22日提交的美国临时专利申请 61/117，178、2008年11月22日提交的美国临时专利申请61/117，151、和2008年11月22 日提交的美国临时专利申请61/117，161的优先权，上述美国专利申请中的每一个的全部内容包括所有表格、附图和权利要求在此通过引用并入本文。
技术介绍
下文所讨论的本专利技术的
技术介绍
仅仅为了帮助读者理解本专利技术，并不认为这是对本专利技术的现有技术的描述或这构成本专利技术的现有技术。肾脏负责从人体排出水和溶解物。肾脏的功能包括维持酸碱平衡、调节电解质浓度、控制血液体积以及调节血压。这样，由于损伤和/或疾病而引起的肾功能损失导致大量的发病率和致死率。肾损伤的详细讨论在Harrison’s Principles of Internal Medicine, 17th Ed. , McGraw Hill, New York，第1741-1830页中提供，其全部内容通过引用并入本文。 肾疾病和/或肾损伤可以是急性的或慢性的。急性和慢性肾疾病在下文中描述(Current Medical Diagnosis & Treatment 2008,47th Ed, McGraw Hill, New York,H 785-815 M, 其通过引用并入本文)“急性肾衰竭是肾功能恶化持续几个小时至几天，导致血液中的含氮废物(例如尿素氮)和肌酸酐滞留。这些滞留的物质被称为氮血。慢性肾衰竭(慢性肾疾病)由持续几个月至几年的不正常的肾功能损失而引起”。急性肾衰竭(ARF，也称为急性肾损伤，或AKI)是肾小球过滤突然(典型地在约48 小时至1周内检测)降低。这种过滤能力的损失导致由肾正常排泄的含氮(尿素和肌酸酐)废物和非含氮废物产品滞留，尿输出减少或它们两者。报道了 ARF并发了约5%的入院率，4-15%的心肺旁路手术以及高达30%的重症监护入院率。ARF可被以因果关系来分为肾前、肾内或肾后。肾内疾病可被进一步分为肾小球异常、管状异常、间隙异常和血管异常。 ARF的主要病因在下表中描述，其从Merck Manual, 17th ed.，第222章中得到并通过引用全部并入本文。权利要求1.一种评估受试者的肾状态的方法，所述方法包括对配置为对获自所述受试者的体液样品检测肾损伤标记物以提供一种或一种以上分析结果，所述标记物选自丛生蛋白、心脏型脂肪酸结合蛋白、肝细胞生长因子、干扰素Y、 白细胞介素-12亚单位β、白细胞介素-16、白细胞介素-2、72kDa IV型胶原酶、基质金属蛋白酶_9、肝素结合细胞因子和血清淀粉样P成分；以及将所述分析结果与所述受试者的所述肾状态的风险分级、分期、预后、分类和监测中的一种或一种以上相关联。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述关联步骤包括基于所述分析结果将所述肾状态的一种或一种以上将来的变化的可能性分配给受试者。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述肾状态的一种或一种以上将来的变化包括将来肾功能损伤、将来肾功能降低、将来肾功能改善和将来急性肾衰竭(ARF)中的一种或一种以上。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述分析结果包括下列一种或一种以上 (i)测量的丛生蛋白的浓度；( )测量的心脏型脂肪酸结合蛋白的浓度；(iii)测量的肝细胞生长因子的浓度；(iv)测量的干扰素Y的浓度；(ν)测量的白细胞介素-12亚单位β的浓度；(vi)测量的白细胞介素-16的浓度；(vii)测量的白细胞介素-2的浓度；(viii)测量的72kDaIV型胶原酶的浓度；(ix)测量的基质金属蛋白酶-9的浓度；(x)测量的肝素结合细胞因子的浓度；或(xi)测量的血清淀粉样P成分的浓度；并且用于每个分析结果的所述关联步骤包括将所述测量的浓度与阈值浓度比较，以及对于正向标记物而言，相对于当所述测量的浓度低于所述阈值所分配的可能性，当所述测量的浓度高于所述阈值时，将将来患有肾功能损伤、将来肾功能降低、将来ARF或将来肾功能改善的可能性增加分配给所述受试者，或相对于所述测量的浓度高于所述阈值时的可能性，当所述测量的浓度低于所述阈值时，将将来患有肾功能损伤、将来肾功能降低、将来ARF或将来肾功能改善的可能性降低分配给所述受试者，或对于负向标记物而言，相对于当所述测量的浓度高于所述阈值所分配的可能性，当所述测量的浓度低于所述阈值时，将将来患有肾功能损伤、将来肾功能降低、将来ARF或将来肾功能改善的可能性增加分配给所述受试者，或相对于当所述测量的浓度低于所述阈值所分配的可能性，当所述测量的浓度高于所述阈值时，将将来患有肾功能损伤、将来肾功能降低、将来ARF或将来肾功能改善的可能性降低分配给所述受试者。5.根据权利要求2所述的方法，其中所述肾状态一种或一种以上将来的变化包括与患有肾损伤的所述受试者相关的临床结果。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述分析结果包括下列一种或一种以上 (i)测量的丛生蛋白的浓度；(ii)测量的心脏型脂肪酸结合蛋白的浓度；(iii)测量的肝细胞生长因子的浓度；(iv)测量的干扰素Y的浓度；(ν)测量的白细胞介素-12亚单位β的浓度；(vi)测量的白细胞介素-16的浓度；(vii)测量的白细胞介素-2的浓度；(viii)测量的72kDaIV型胶原酶的浓度；(ix)测量的基质金属蛋白酶-9的浓度；(x)测量的肝素结合细胞因子的浓度；或(xi)测量的血清淀粉样P成分的浓度；并且用于每个分析结果的所述关联步骤包括将所述测量的浓度与阈值浓度比较，以及对于正向标记物而言，相对于当所述测量的浓度低于所述阈值所分配的可能性，当所述测量的浓度高于所述阈值时，将随后的急性肾损伤、AKI期恶化、死亡、需要肾替换治疗、 需要除去肾毒素、晚期肾疾病、心脏衰竭、中风、心肌梗塞或慢性肾疾病的可能性增加分配给所述受试者，或相对于当所述测量的浓度高于所述阈值时的分配可能性，当所述测量的浓度低于所述阈值时，将随后的急性肾损伤、AKI期恶化、死亡、需要肾替换治疗、需要除去肾毒素、晚期肾疾病、心脏衰竭、中风、心肌梗塞或慢性肾疾病的可能性降低分配给所述受试者，或对于负向标记物而言，相对于当所述测量的浓度高于所述阈值时的分配可能性，当所述测量的浓度低于所述阈值时，将随后的急性肾损伤、AKI期恶化、死亡、需要肾替换治疗、 需要除去肾毒素、晚期肾疾病、心脏衰竭、中风、心肌梗塞或慢性肾疾病的可能性增加分配给所述受试者，或相对于当所述测量的浓度低于所述阈值时的分配可能性，当所述测量的浓度高于所述阈值时，将随后的急性肾损伤、AKI期恶化、死本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种评估受试者的肾状态的方法，所述方法包括：对配置为对获自所述受试者的体液样品检测肾损伤标记物以提供一种或一种以上分析结果，所述标记物选自：丛生蛋白、心脏型脂肪酸结合蛋白、肝细胞生长因子、干扰素γ、白细胞介素－１２亚单位β、白细胞介素－１６、白细胞介素－２、７２ｋＤａ　ＩＶ型胶原酶、基质金属蛋白酶－９、肝素结合细胞因子和血清淀粉样Ｐ成分；以及将所述分析结果与所述受试者的所述肾状态的风险分级、分期、预后、分类和监测中的一种或一种以上相关联。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·安德贝里，
申请(专利权)人：阿斯图特医药公司，
类型：发明
国别省市：US