本发明专利技术公开了用于制备维生素Ｄ２衍生物和维生素Ｄ２衍生物的中间体的方法。本发明专利技术公开了用于由反式起始物质（ＩＩ）制备顺式中间体（Ｉ）的改进的光分解方法。还公开了用于在维生素Ｄ２衍生物的Ｃ２２－Ｃ２３处形成反式双键的改进的方法，相对于化合物（ＩＩＩＡ）不希望的顺式双键，所述方法对化合物（ＩＩＩＡ）所需的反式双键提供了高选择性。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体涉及用于制备维生素D前体和类似物的方法。更具体地，本专利技术涉及用光分解和维蒂希化学法(Wittig chemistry)合成维生素D2类似物的方法。众所周知，维生素D类似物具有药学活性，并用于治疗各种病症，如银屑病和肿瘤疾病。现有技术已知的制备维生素A及其类似物的合成途径具有较差的双键形成选择性， 并需要多次提纯以提供适宜纯度的产物。参见如Coutts等，Org. Res. Dev.，6 (3) 246-255 (2002)和 Kutner 等，J. Org. Chem.，53 :3450-3457 (1988)。因此，需要能提供改善的双键形成选择性和更高纯度的最终产物的制备维生素A及其类似物的方法。
技术实现思路
文中公开了制备维生素α或其类似物，或制备用于合成维生素A或其类似物的中间体的方法。因此，本专利技术一个方面提供了一种合成通式(I)的化合物的方法包括将通式(II)的化合物曝光以形成所述通式(I)的化合物，权利要求1. 一种合成通式(I)的化合物的方法，包括 将通式(II)的化合物曝光以形成通式(I)的化合物，其中P1和P2各自独立地选自由氢和羟基保护基组成的组；所述光具有大于360nm的波长，且所述曝光步骤在低于约15°C的温度下进行。2.如权利要求1所述的方法，其中所述光具有大于360nm至400nm的波长。3.如权利要求1所述的方法，其中所述将通式(II)的化合物曝光在9-乙酰基蒽、吖啶、吩嗪、蒽或它们的组合存在下进行。4.如权利要求1所述的方法，其中所述将通式(II)的化合物曝光在有机碱存在下进行。5.如权利要求4所述的方法，其中所述有机碱包括烷基胺。6.如权利要求5所述的方法，其中所述烷基胺包括三乙基胺。7.如权利要求1所述的方法，其中P1和P2中至少一种为甲硅烷基保护基。8.如权利要求1所述的方法，其中P1和P2相同。9.如权利要求1所述的方法，其中所述光通过铀滤光器过滤。10.如权利要求1所述的方法，其中将所述通式(II)的化合物曝光小于1小时，且所述通式(I)的化合物以大于95%的产率形成。11.如权利要求10所述的方法，其中将所述通式(II)的化合物曝光小于45分钟，且所述通式(I)的化合物以大于98%的产率形成。12.一种用于制备通式(III)的化合物和可选的通式(IIIA)的化合物的方法包括混合通式(IV)的化合物和通式(V)的化合物以形成通式(III)的化合物和可选的通式(IIIA)的化合物13.如权利要求12的方法，其中至少一个R为苯基。14.如权利要求12的方法，其中P1和P2相同。15.如权利要求12的方法，其中PpP2和P3中至少一种为甲硅烷基保护基。16.如权利要求12的方法，其中所述通式(III)的化合物与所述通式(IIIA)的化合物的比例至少为98 2。17.如权利要求16的方法，其中所述通式(III)的化合物与所述通式(IIIA)的化合物的比例至少为99 1。18.如权利要求12的方法，其中所述通式(V)的化合物具有以下立体化学式19.如权利要求18的方法，其中所述通式(III)的化合物具有以下立体化学式20.如权利要求12所述的方法，当PpP2或&中至少一种不是氢时，进一步包括去除 Pl、P2和P3的非氢羟基保护基以形成所述通式(III)的化合物，使得Pp P2和P3每种都为 氢。21.如权利要求20所述的方法，进一步包括使所述通式(III)的化合物从包括丙酮和水的溶剂混合物中结晶，以在单步结晶步骤中提供具有至少99wt%纯度的所述通式(III) 的化合物的晶体。22.如权利要求20所述的方法，进一步包括使所述通式(III)的化合物从叔丁基甲基醚中结晶，以在单步结晶步骤中提供具有至少99wt%纯度的所述通式(III)的化合物的晶体。23.如权利要求21或22所述的方法，其中所述通式(III)的化合物的晶体具有至少 99.纯度。24.如权利要求21或22所述的方法，其中所述通式(III)的化合物的晶体不含甲酸甲25.如权利要求21所述的方法，进一步包括在真空和大于35°C的温度下干燥所述通式26.如权利要求25所述的方法，其中所述温度为约40°C。27.如权利要求22所述的方法，进一步包括在真空和室温下干燥所述通式(III)的化合物的晶体。28.一种通式(V)的化合物，其中每个R独立地为烷基或芳基，且P3为氢或羟基保护基。29.如权利要求观所述的化合物，其中P3为甲硅烷基。30.如权利要求观所述的化合物，其中P3为氢。31.如权利要求28所述的化合物，其中至少一个R为苯基。32.如权利要求观所述的化合物，具有以下立体化学式全文摘要本专利技术公开了用于制备维生素D2衍生物和维生素D2衍生物的中间体的方法。本专利技术公开了用于由反式起始物质(II)制备顺式中间体(I)的改进的光分解方法。还公开了用于在维生素D2衍生物的C22-C23处形成反式双键的改进的方法，相对于化合物(IIIA)不希望的顺式双键，所述方法对化合物(IIIA)所需的反式双键提供了高选择性。文档编号C07C401/00GK102264751SQ200980152913 公开日2011年11月30日 申请日期2009年11月25日 优先权日2008年11月26日专利技术者乌达·萨哈 申请人:赛特克罗公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种合成通式（Ｉ）的化合物的方法，包括：将通式（ＩＩ）的化合物曝光以形成通式（Ｉ）的化合物，其中Ｐ１和Ｐ２各自独立地选自由氢和羟基保护基组成的组；所述光具有大于３６０ｎｍ的波长，且所述曝光步骤在低于约１５℃的温度下进行。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：乌达·萨哈，
申请(专利权)人：赛特克罗公司，
类型：发明
国别省市：CA
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