本发明专利技术的技术涉及式（Ｖ）和（ＶＩ）的化合物和制造及使用此类化合物的方法。使用方法包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。本文公开的化合物还能降低总胆固醇、ＬＤＬ－胆固醇和甘油三酯，并且增加肝ＬＤＬ受体表达、抑制ＰＣＳＫ９表达以及活化ＡＭＰ活化的蛋白激酶。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术的技术涉及用于治疗高脂血症(包括高甘油三酯血症和高胆固醇血症)以及肝脂肪变性和代谢综合征的方法、化合物和组合物。
技术实现思路
在本专利技术的一个方面，本专利技术的技术提供了降低有需要的受试者的血浆和/或肝的脂类水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用降低脂类有效量的本文所述的化合物、组合物或提取物。将被降低的脂类水平可以是总胆固醇、LDL-胆固醇、甘油三酯和未酯化的长链脂肪酸中的一种或多种。在另一方面，本专利技术的技术提供了治疗选自由高脂血症、 高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征构成的组的疾病或病况的方法， 所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的本文所述的化合物、组合物或提取物。在一个方面，本专利技术的技术提供了脂类降低试剂，包括降胆固醇和/或降甘油三酯化合物及此类化合物的衍生物，它们来自多种植物，包括CorydaliS、Leontice、Mahonia、 Fumaria、Legnephora、Stephania、Chelidonium、Hunnemannia、Coptis、Guatteria、 Pachypodanthium ；Chasmanthera、Fibraurea ；Cheilanthes、Dicranostigma ；Glaucium 和Chelidonium。在一些实施方式中，化合物是从选自由Corydalis (ambigua、bulbosa、 cava> chaerophylla> pallida^ solida> thalictrifolia.、tuberosa> turtschaninowii Besser)、Leontice (Ieontopetalum)、Mahonia (aquifolium)、Fumaria(vaillantii)、 Legnephora(moori i)、Stephania(glabra、tetranda)、Chelidonium(majus)、 Hunnemannia(fumariaefolia)、Coptis(groenlandica) > Guatteria(discolor)、 Pachypodanthium(staudtii) ；Chasmanthera(dependens)、Fibraurea(chloroleuca)； Cheilanthes (meifolia) > Dicranostigma. (Ieptopodum) ；Glaucium(vitellinum)； Corydalis yan hu suo (紫堇科延胡索)和Corydalis Xiar Ri Wu构成的组的植物种类获得的。在某些实施方式中，脂类降低试剂是含有异喹啉基的生物碱，其来自例如 Corydalis提取物或Corydalis化合物的衍生物，例如本文所示的式I、II、III、或IV 的化合物。示例性的脂类降低试剂包括基本上纯的紫堇米定碱(corlumidin，CLMD)、 (+)-紫堇米定碱、⑴-CLMD、紫堇杷明碱(corypalmine，CRPM)、14R- (+) _紫堇杷明碱 (14R-(+)-CRPM)、延胡索乙素(四氢巴马汀，tetrahydropalmatine, THP)、14R-(+)-延胡索乙素(14R-⑴-THP)、紫堇碱(corydaline, CRDL)、14R，13S-(+)-紫堇碱(14R， 13S-(+)-CRDL)、荷包牡丹碱(bicuculline, BCCL)、d-(+)-荷包牡丹碱(d-(+)-BCCL)和 Egenine(EGN)、 (+)-Egenine((+)-EGN)。权利要求1.式V或式VI的化合物，2.根据权利要求1的化合物，其中，R1和&独立地是-H、-(CH2) o_6COOR'、-NRiqR11、-C ( 0) NR10R11或者经取代的或未经取代的烷基；或R1和& 一起是1，2- 二氧亚乙基。3.根据权利要求1的化合物，其中，R1和&之一是OR'，并且另一个是-H、-(CH2)ch6COO R' >-NR10Rn,-C (O)NR10R11或者经取代的或未经取代的烷基；或R1和& 一起是1，2_ 二氧亚乙基。4.根据权利要求1的化合物，其中，Rlt^PR11独立地是H、任选被羟基取代的Cp6烷基。5.根据权利要求1的化合物，其中，R1和&一起是1，2_ 二氧亚乙基。6.根据权利要求1的化合物，其中，R3和R3'每个是-H，或民和民‘一起是氧代基。7.根据权利要求1的化合物，其中，R4是-H、-OR'、-OSO2R"、-OC(O)OR"、-OC(O) NR' R"、-0-亚烷基-OSO2R"或-0-亚烷基-NR' R'。8.根据权利要求1的化合物，其中，R4是-H、-OR'、-OSO2R"或-OC(O)R"。9.根据权利要求1的化合物，其中，礼是-札-OH或者经取代的或未经取代的Cp6烷氧基、c7_14 芳烷氧基、-OC (0) - ((V6 烷基)、-OC (0)-(芳基)、-OC (0) 0-(芳基)、-OC (0) -NH-(芳基)、-0- (C2_6 亚烷基)-NH- (C2_6 烷基)、-0- (C2_6 亚烷基)-NH-(四氢吡喃)、-0- (C2_6 亚烷基)-NH-(硫代吗啉二氧化物)、-0- (C2_6亚烷基)-NH-(哌啶基)、-0- (C2_6亚烷基)-NH-(哌嗪基)、-0_(C2_6亚烷基)-NH-(吗啉基)、-0-(C2_6亚烷基)-NH-(芳烷基)、-0-(C2_6亚烷基)-NH-(环丙基)、-OSO2-(C3_6 环烷基)、-OSO2-(芳基)、0-(C2_6 亚烷基)-OSO2-(芳基)、-OSO2-(芳烷基)、-0- (C2_6 亚烷基)-OSO2-(杂芳基)、-OSO2- (C1^6 烷基)、-OSO2-(吡啶基)、-OSO2-(噻唑基)、-0- (C2_6 亚烷基)-NHSO2-(芳基)、-0- (C2_6 亚烷基)-NHSO2-(杂芳基)、-0- (C2_6 亚烷基)-NHC (0)-(芳基)、-0- (C2_6 亚烷基)-NHC (0)-(杂芳基)、-0- (C0_4 烷基)吡啶基、-o-(cQ_4烷基)嘧啶基、-o-(cQ_4烷基)吗啉基、-o-(cQ_4烷基)硫代吗啉基、-0- (C0_4烷基)咪唑基、-0- (C0_4烷基)噻吩基、-0- (C0_4烷基)四氢吡喃基、-0- (C0_4烷基)四氢呋喃基、-o-(c0_4烷基)吡咯烷基、-o-(c0_4烷基)哌啶基或-ο-((ν4烷基)哌嗪基。10.根据权利要求1的化合物，其中，R4是-札-OH或者经取代的或未经取代的CV6烷氧基、-OC (0) - ((V6 烷基)-生物素、-OSO2-(芳基)、ο- (c2_6 亚烷基)-OSO2-(芳基)或-OSO2-(芳焼基)O11.根据权利要求1的化合物，其中，式V中的14-位或式VI中1-位是R-⑴立体化学构型。12.根据权利要求1的化合物，其中，R5是OH或未经取代的烷氧基，并且&是H。13.根据权利要求1的化合物，其中，&是H，并且R7本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．式Ｖ或式ＶＩ的化合物，其立体异构体、其互变异构体、其溶剂化物及其可药用盐；其中Ｒ１和Ｒ２独立地是－Ｈ、－（ＣＨ２）０－６ＣＯＯＲ′、－Ｃ（Ｏ）Ｒ″、－ＯＲ′、－ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１或者经取代的或未经取代的烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；或者，Ｒ１和Ｒ２一起是１，２－二氧亚乙基；前提条件是Ｒ１和Ｒ２不都是－ＯＲ′；Ｒ３和Ｒ８独立地是－Ｈ、－ＯＨ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｆ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＯＯＨ或者经取代的或未经取代的烷基、烯基、烷氧基或芳烷基；Ｒ３′是－Ｈ，或Ｒ３和Ｒ３′一起是氧代基；Ｒ４是－Ｈ、卤、－ＯＲ′、－ＯＳＯ２Ｒ″、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ″、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ″、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、－Ｏ－亚烷基－ＮＲ′Ｒ′、－Ｏ－亚烷基－ＯＳＯ２Ｒ″、－Ｏ－亚烷基－Ｓ（Ｏ）０－２Ｒ″、－Ｏ－亚烷基－ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″、－Ｏ－亚烷基－Ｎ（Ｒ′）Ｃ（Ｏ）Ｒ′或者经取代的或未经取代的烷基；Ｒ５和Ｒ６独立地是－Ｈ、卤、－ＯＨ或者经取代的或未经取代的烷氧基；或Ｒ４和Ｒ５一起是亚甲基二氧基，或Ｒ５和Ｒ６一起是亚甲基二氧基；Ｒ７是－Ｈ、卤、－ＯＨ或者经取代的或未经取代的烷基或烷氧基；Ｒ１０和Ｒ１１独立地是Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ″或者经取代的或未经取代的烷基；每个Ｒ′独立地是氢或者经取代的或未经取代的烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；每个Ｒ″独立地是经取代的或未经取代的烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；并且满足：当Ｒ１和Ｒ２都是Ｈ时，那么Ｒ４是卤、－ＯＳＯ２Ｒ″、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ″、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ″、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、－Ｏ－亚烷基－ＮＲ′Ｒ′、－Ｏ－亚烷基－ＯＳＯ２Ｒ″、－Ｏ－亚烷基－Ｓ（Ｏ）０－２Ｒ″、－Ｏ－亚烷基－ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″、－Ｏ－亚烷基－Ｎ（Ｒ′）Ｃ（Ｏ）Ｒ′或者经取代的或未经取代的烷基。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘海燕，
申请(专利权)人：CVI制药有限公司，
类型：发明
国别省市：KY
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