本发明专利技术涉及新的式１噻吩并三唑并二氮杂衍生物，其中Ｒ１是ＣＨ３，Ｒ２是ＣＨ３或－（ＣＨ２）ｎ－Ｒ４或－（ＣＨ２）ｎ－Ｏ－Ｒ４或－（ＣＨ２）ｎ－Ｓ－Ｒ４其中ｎ是１、２、３或４和Ｒ４是ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３或ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３，且Ｒ３是氢或－ＯＣＨ２Ｏ－或－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－，其连接至苯环的邻位／间位或间位／对位；或其中Ｒ１和Ｒ２是氢且Ｒ３是－ＯＣＨ２Ｏ－或－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－，其连接至苯环的邻位／间位或间位／对位；及其药学上可接受的酸加成盐。这些化合物和含有它们的药物组合物用于治疗和预防动脉粥样硬化的动脉疾病（诸如心肌梗死和卒中）以及阿尔茨海默氏病。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新的噻吩并三唑并二氮杂革衍生物和药物制剂，其用于治疗冠状疾病 (coronary disease)和阿尔茨海默氏疾病。
技术介绍
在美国专利4，155，913中，描述了许多噻吩并三唑并二氮杂$类，它们的合成，药物组合物和作为抗惊厥药、镇静剂(sedative)、肌肉松弛药、精神安定剂(tranquilizer) 和抗焦虑剂(anxiolytic)的用途。美国专利5，邪4，238描述一种这样的噻吩并三唑并二氮杂罩类(化合物9_甲基-4-苯基-6H-噻吩并_均(S)-三唑并W，3-a]-二氮杂革)在增加血浆载脂蛋白Al(apo Al)中有活性。Apo Al是血浆高密度脂蛋白(HDL)的主要蛋白质组分。 低血浆水平的HDI^napo Al已知与增加由于动脉粥样硬化的动脉疾病引起的心肌梗死、卒中和下肢梗塞(leg infarctions)的发病率有关。上述化合物因此用于治疗和预防这种动脉粥样硬化的动脉疾病。美国专利6，444，664描述某些具有已知血小板活化因子(PAF)拮抗活性的苯并-和噻吩并三唑并二氮杂 衍生物也引起apo Al的合成增加，和用于治疗或预防动脉粥样硬化疾病的方法。由于患有阿尔茨海默氏病的患者具有低水平的apo Al (Merched A. , Xia Y.， Visvikis S. , Serot JUPSiest G. , Neurobiol. Aging 21(1) :27_30，2000)，上述增加apo Al合成的二氮杂革类还可以用于治疗阿尔茨海默氏疾病。 专利技术概要本专利技术涉及新的式1的噻吩并三唑并二氮杂革衍生物权利要求1.式1化合物2.根据权利要求1的式1化合物，其中R1 是 CH3, R2 是 CH3 或-(CH2)n-R4 或-(CH2)n_0_R4 或-(CH2)n_S_R4 其中 η 是 1、2、3 或 4 和 R4 是 CH3, CH2CH3 或 CH2CH2OCH3,且 R3 是氢。3.根据权利要求1的式1化合物，其中R1是CH3, R2是CH3且R3是氢。4.根据权利要求1的式1化合物，其中R1和R2是氢且R3是-OCH2O-或-OCH2CH2O-,其连接至苯环的邻位/间位或间位/对位。5.根据权利要求1的式1化合物，其中R1和R2是氢且R3是-OCH2O-,其连接至苯环的间位/对位。6.药物组合物，包含根据权利要求1的式1化合物，或其药学上可接受的酸加成盐。7.根据权利要求6的药物组合物，进一步包含选自他汀类、贝特类、烟酸和依泽麦布的化合物。8.根据权利要求1的式1化合物或其药学上可接受的酸加成盐，用于治疗和预防由低血浆水平的apo Al引起的病患。9.根据权利要求8的化合物或其药学上可接受的酸加成盐，用于治疗和预防动脉粥样硬化的动脉疾病。10.根据权利要求8的化合物或其药学上可接受的酸加成盐，用于治疗和预防心肌梗死或卒中。11.根据权利要求8的化合物或其药学上可接受的酸加成盐，用于治疗和预防阿尔茨海默氏病。12.在包括人的哺乳动物中增加血浆apoAl水平的方法，所述方法包括给予有此需要的患者有效量的根据权利要求1的式1化合物。13.根据权利要求12的方法，所述方法治疗受动脉粥样硬化的动脉疾病或阿尔茨海默氏病折磨的包括人的哺乳动物，包括给予有此需要的患者有效量的根据权利要求1的式1 化合物。14.根据权利要求12的方法，所述方法在具有获得动脉粥样硬化的动脉疾病的风险但是未受到上述疾病折磨的患者中预防动脉粥样硬化的动脉疾病，包括给予有此需要的患者有效量的根据权利要求1的式1化合物。15.根据权利要求12的方法，所述方法在具有获得阿尔茨海默氏病的风险但是未受到上述疾病折磨的患者中预防阿尔茨海默氏病，包括给予有此需要的患者有效量的根据权利要求1的式1化合物。全文摘要本专利技术涉及新的式1噻吩并三唑并二氮杂衍生物，其中R1是CH3，R2是CH3或-(CH2)n-R4或-(CH2)n-O-R4或-(CH2)n-S-R4其中n是1、2、3或4和R4是CH3、CH2CH3或CH2CH2OCH3，且R3是氢或-OCH2O-或-OCH2CH2O-，其连接至苯环的邻位/间位或间位/对位；或其中R1和R2是氢且R3是-OCH2O-或-OCH2CH2O-，其连接至苯环的邻位/间位或间位/对位；及其药学上可接受的酸加成盐。这些化合物和含有它们的药物组合物用于治疗和预防动脉粥样硬化的动脉疾病(诸如心肌梗死和卒中)以及阿尔茨海默氏病。文档编号A61P9/00GK102292341SQ200980150891 公开日2011年12月21日 申请日期2009年10月29日 优先权日2008年10月30日专利技术者B·斯蒂赫林, D·比鲁斯, H·柯莫潘 申请人:环行医学有限责任公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．式１化合物其中Ｒ１是ＣＨ３，Ｒ２是ＣＨ３或－（ＣＨ２）ｎ－Ｒ４或－（ＣＨ２）ｎ－Ｏ－Ｒ４或－（ＣＨ２）ｎ－Ｓ－Ｒ４其中ｎ是１、２、３或４和Ｒ４是ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３或ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３，且Ｒ３是氢或－ＯＣＨ２Ｏ－或－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－，其连接至苯环的邻位／间位或间位／对位；或Ｒ１和Ｒ２是氢且Ｒ３是－ＯＣＨ２Ｏ－或－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－，其连接至苯环的邻位／间位或间位／对位；及其药学上可接受的酸加成盐。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：H·柯莫潘，
申请(专利权)人：环行医学有限责任公司，
类型：发明
国别省市：US
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