本发明专利技术涉及一种透皮给药装置，包括背衬层、粘性基质层和释放衬里，所述粘性基质层包括基本以非晶形式存在于所述粘性基质中的过饱和浓度的罗替戈汀。本发明专利技术还涉及一种粘性基质的制备方法，所述粘性基质含有基本以非晶形式存在的过饱和浓度的罗替戈汀。此外，本发明专利技术还涉及在亚稳态的非晶药物透皮系统的制造、贮存、航运和操作过程中对其进行稳定和重建的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及透皮给药系统。
技术介绍
透过皮肤给药有很多好处。首先，这是一种舒适、方便且非侵入性的给药途径。此外，这种给药方式可用于不间断治疗和更高程度地控制血液中的药物浓度。美国专利5，164，190公开了疏水性药物通过扩散机制的透皮给药，其中，所述药物溶解在载体中，其浓度为饱和浓度的209Γ80%。但该专利没有提出一种非晶透皮给药系统，其中，药物为过饱和，且药物的过饱和部分存在于其中分散有药物的非晶体粘胶基质中。美国专利4，409，206公开了一种包埋有非晶活性药物成分的聚丙烯酸酯薄膜的制备方法。但该专利没有公开含有位于粘胶基质中的过饱和浓度的非晶药物的透皮给药装置或系统。美国专利公开号为2005/0064022的专利文献描述了一种包含非晶特拉唑嗪的装置。更特别地，该专利文献公开了一种用于非晶特拉唑嗪的经皮肤给药的透皮治疗系统，该系统包括背衬层、压敏胶储层和/或基质层，以及选择性地包括可去除的保护层。美国专利公开号为2005/0175678 Al的专利文献描沭了一种适合用于罗替戈汀 (rotigotine，多巴胺受体激动剂)的透皮给药的聚合物基质及其制备方法。所述聚合物基质含有过饱和量的罗替戈汀基底，从而使得未溶解于基质聚合物中的罗替戈汀部分以非晶颗粒形式分散在所述基质中。该文献还公开了一点，即所述基质可以是罗替戈汀透皮给药系统的一部分，其中，所述系统可以具有例如保护层、背衬层等成分，还可以具有聚合物层、 和/或罗替戈汀缓释膜。美国专利6，902，741涉及一种透皮给药系统，该系统包括含有性激素的粘胶基质，其包含位于亲水性非交联聚合物中的性激素内含物。包含在所述内含物中的活性物质最好是非结晶度大于50wt%的活性物质。含有活性物质的薄层的特点是活性物质内含物以溶解态或分散态分布于粘胶基质中。已知有多种多样的其中药物为过饱和的透皮系统制造方法。美国专利4，409，206， 4，490，322，4, 797, 284, 4,880,633，5, 352, 457 5,869,089，5,906,830，6,153,216， 6，156，335和6，623，763描述了透皮系统的制造方法。美国专利4，490，332公开了一种聚丙烯酸酯薄膜的制造方法，所述薄膜用于通过形成溶于溶剂中的药物和冻干式聚丙烯酸酯共聚乳液来进行长期透皮给药。美国专利5，906，830公开了一种过饱和透皮系统的制造方法，该方法包括将未溶解的药物和储存基质材料加热至预定温度，然后冷却。但这些参考文献都没有公开含有非晶体形式的活性药剂的稳定的透皮装置的制造方法。最后，含有过饱和溶液的给药装置遇到的一个问题是由于结晶过程储存稳定性不足。这种结晶过程导致溶解药物量减小，并导致以结晶状态存在的药物量上升，从而降低了这种过饱和装置的功效。为了防止透皮给药装置中的结晶过程，以及为了能够连续地进行治疗需要剂量的给药，常常将结晶抑制剂加入给药装置中。美国专利6，465，005, 5，676，968，6，440，454和6，537，576描述了利用这种结晶抑制剂的方法。但是，无粘着力的结晶抑制剂的加入，通过降低粘合剂的粘接性或使系统更柔软，改变了粘合剂的粘接性能。因此，现有技术没有提出一种使非晶粘胶分散型(即药物分散在粘胶中)基质给药系统变得稳定的方法。此外，现有技术没有提出一种使非晶粘胶分散型给药系统重新变得稳定的方法。
技术实现思路
根据本专利技术，提出了一种透皮给药装置，包括背衬层，释放衬里，以及位于所述背衬层和所述释放衬里之间的粘性基质层，该粘性基质层包含基本以非晶形式存在于粘性基质中的、过饱和浓度的罗替戈汀，其中，所述背衬层的尺寸等于或大于所述粘性基质层的尺寸。根据本专利技术的另一实施例，所述罗替戈汀在所述粘性基质中的质量百分比浓度约为0.广50wt%。根据本专利技术的又一实施例，罗替戈汀的浓度比该活性剂在粘性基质中的溶解度高出约0. Γ10000%O根据本专利技术的另一实施例，所述背衬层和所述释放衬里基本为非晶化诱导，且没有结晶核或晶种。根据本专利技术的另一实施例，所述背衬层选自以下各项聚酯薄膜，尼龙薄膜，层压在聚酯上的乙烯-醋酸乙烯共聚物薄膜，层压在金属化聚酯上的乙烯-醋酸乙烯共聚物薄膜，聚偏氟乙烯薄膜，硅涂层聚酯薄膜，硅涂层聚烯烃薄膜，硅涂层乙烯-醋酸乙烯共聚物薄膜。根据本专利技术的另一实施例，所述背衬层为聚酯。根据本专利技术的另一实施例，所述背衬层至少比所述粘性基质大01mm。根据本专利技术的另一实施例，背衬层比粘性基质层约大0.0广10mm。根据本专利技术的另一实施例，背衬层比粘性基质层约大0.05飞mm。根据本专利技术的另一实施例，背衬层比粘性基质层约大 0. 1 3mm。根据本专利技术的另一实施例，所述释放衬里大于所述粘性基质层。除了保护性的释放衬里之外，还可用航运袋(shipping pouch)来作为保护所述装置的机构。根据本专利技术的另一实施例，所述粘性基质层包括粘性材料，该粘性材料选自聚异丁烯，聚硅氧烷，丙烯酸粘合剂，天然和合成的橡胶粘合剂，以及以上各项的混合物。根据本专利技术的另一实施例，所述粘性材料约以5(T99wt%的浓度存在于所述粘性基质层中。根据本专利技术的另一实施例，所述粘性基质层还包括一种或多种增粘剂。根据本专利技术的另一实施例，所述粘性基质层还包括一种或多种粘结促进剂。根据本专利技术的另一实施例，所述粘性基质层还包括一种或多种流量促进剂。根据本专利技术的另一实施例，所述装置还包括药物释放调节膜层和/或储层。根据本专利技术的另一实施例，所述药物释放调节膜层和/或储层中的至少一个含有罗替戈汀。当然，这些层的尺寸可以等于或大于所述背衬层、储层或粘性基质层。根据本专利技术的另一实施例，所述装置还包括与背衬层相通的覆盖膜。根据本专利技术的另一实施例，所述覆盖膜大于所述背衬层。根据本专利技术的另一实施例，覆盖膜约比背衬层大大约0. 0广20mm。根据本专利技术，提出了一种透皮给药装置，该装置包括覆盖膜，与该覆盖膜相邻接的背衬层，与背衬层相邻接的粘性基质层、该粘性基质层包括基本以非晶形式存在于粘性基质中的过饱和浓度的罗替戈汀，以及与所述粘性基质层相邻接的释放衬里。根据本专利技术的另一实施例，所述覆盖膜大于所述背衬层。根据本专利技术的另一实施例，覆盖膜至少比背衬层大0.01mm。根据本专利技术的另一实施例，覆盖膜比背衬层约大 0. 0广20mm。根据本专利技术的另一实施例，覆盖膜覆盖着背衬层的至少一个边缘。根据本专利技术的另一实施例，所述覆盖层选自聚酯薄膜，聚氨酯薄膜，具有硅树脂涂层的聚酯薄膜，具有硅树脂涂层的聚氨酯薄膜，具有氟硅涂层的聚酯薄膜，具有氟硅涂层的聚氨酯薄膜，硅涂层聚酯薄膜，硅涂层聚氨酯薄膜，具有含氟聚合物涂层的聚酯薄膜，以及具有含氟聚合物涂层的聚氨酯薄膜。根据本专利技术的另一实施例，背衬层和释放衬里基本为非晶化诱导的，且没有结晶核或晶种颗粒。根据本专利技术的另一实施例，所述背衬层选自聚酯薄膜，聚乙烯薄膜，金属薄膜，金属化聚酯薄膜，尼龙薄膜，层压在聚酯上的乙烯-醋酸乙烯共聚物薄膜，层压在金属化聚酯上的乙烯-醋酸乙烯共聚物薄膜，聚偏氟乙烯薄膜，硅涂层聚酯薄膜，硅涂层聚烯烃薄膜， 以及硅涂层乙烯-醋酸乙烯共聚物薄膜。根据本专利技术的另一实施例，罗替戈汀在粘性基质中的质量百分比浓度约为 0.广50wt%。根据本专利技术的另本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种透皮给药装置，包括：ａ）背衬层，ｂ）释放衬里，和ｃ）位于所述背衬层和所述释放衬里之间的粘性基质层，该粘性基质层包括基本以非晶形式存在于所述粘性基质中的、过饱和浓度的罗替戈汀，其中，所述释放衬里或背衬层的其中之一大于所述粘性基质层。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：唐健生，
申请(专利权)人：迈兰技术有限公司，
类型：发明
国别省市：US
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