制备氟维司群的方法和中间体技术

技术编号:7159516 阅读:300 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及式(1)的化合物其中,R1表示氢或乙酰基以及R2表示甲基、乙酰基或苄基,涉及其制备,以及涉及其在氟维司群制备中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备氟维司群的方法和中间体
技术介绍
本专利技术涉及制备氟维司群的方法以及涉及其中有用的中间体。氟维司群是(7α, 17β)-7-(9-((4,4,5,5,5-五氟戊基)亚磺酰基)壬基-雌甾 _1,3,5 (10)-三烯-3,17-二醇的通用名,其具有以下式(A)。权利要求1. 式(1)的化合物2.根据权利要求1的化合物,其中所述化合物中7-α差向异构体与7-β差向异构体的比例在95 5到100 O的范围内,以及优选在大约99 1到100 O的范围内。3.根据权利要求1或2的化合物,为晶体物质的形式。4.根据权利要求1-3的化合物,其中R1是氢以及R2是甲基。5.一种方法,其包括从溶剂中结晶差向异构不纯的式(1)化合物6.根据权利要求5的方法,其中所述经差向异构纯化的式(1)化合物中7-α差向异构纯度为至少95%。7.一种制备氟维司群的方法,其包括(i)提供7-α差向异构纯度为至少95%的式(1)化合物8.根据权利要求7的方法,其中所述提供步骤(i)包括结晶7-α差向异构纯度为90% 或更低的差向异构不纯的式(1)化合物,从而得到具有所述95%差向异构纯度,优选具有至少99%的7-α差向异构纯度的所述式(1)化合物。9.根据权利要求7或8的方法,其中所述转化步骤(ii)包括(a)将所述式(1)化合物与供体离去基团反应从而形成式(2)化合物10.根据权利要求9的方法,其中所述转变步骤(ii) (b)包括将所述式( 的化合物与下式的格氏试剂反应 BrMg- (CH2) 7-0-TBDMS其中,所述TBDMS是叔丁基二甲基甲硅烷基, 从而形成式(8)的化合物11.根据权利要求10的方法,其中在所述与格氏试剂的反应之后,所述R2甲基被转化为氢。12.根据权利要求7或8的方法,其中所述转变步骤(ii)包括 (a)将化合物⑴氧化为式(11)的醛13.权利要求12的方法,其中通过包括以下的步骤中的至少一个将式(13)的化合物转变为式(A)的氟维司群a)氢化双键b)将硫醚键氧化为亚砜键c)将任何R1,R2-非-氢基团转变为氢。14.式(2)的化合物15.式(11)的化合物16. 一种方法,其包括以下步骤 i)提供式(3)的化合物17.根据权利要求16的方法,其中将式(3)的化合物与乙烯基卤化镁反应由此提供式 (4)的化合物18.根据权利要求16的方法,其中将式(3)的化合物与下式的格氏试剂反应 XMg-CH2-CH2-OR3,其中,X是氯、溴或碘以及R3是氢或0-保护基,例如,苄基,由此形成式(6)的化合物19.式(1)、式(2)、式(8)、式(11)、式(12)和/或式(13)的化合物在氟维司群的制备中的用途。全文摘要本专利技术涉及式(1)的化合物其中,R1表示氢或乙酰基以及R2表示甲基、乙酰基或苄基,涉及其制备,以及涉及其在氟维司群制备中的用途。文档编号C07J1/00GK102227441SQ200980147187 公开日2011年10月26日 申请日期2009年10月14日 优先权日2008年10月15日专利技术者G·J·B·艾特玛, R·G·吉灵 申请人:斯索恩有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(1)的化合物其中,R1表示氢或乙酰基以及R2表示甲基、乙酰基或苄基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:G·J·B·艾特玛
申请(专利权)人:斯索恩有限公司
类型:发明
国别省市:NL

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