先兆子痫的预测和预防制造技术

本发明专利技术涉及评估怀孕妇女升高的先兆子痫风险的方法。本文描述的方法应用测量怀孕妇女生物样本中的松弛素水平，以及任选地测量Ｃ－反应蛋白水平。本发明专利技术还包括通过给怀孕妇女施予松弛素药物制剂而降低先兆子痫风险的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及评估怀孕妇女中升高的先兆子痫风险的方法。本文描述的方法应用测量怀孕妇女生物样本中的松弛素水平，以及任选地测量C-反应蛋白水平。本专利技术还包括通过给怀孕妇女施予松弛素药物制剂而降低先兆子痫风险的方法。
技术介绍
先兆子痫(也称为毒血症)是威胁生命的病症，其影响怀孕妇女，通常是在第二或第三个三月期的后期的怀孕妇女，以及在生产后第一个六周的产后妇女。其通过尿液中新出现的蛋白(蛋白尿)和高血压来诊断。该病症影响怀孕妇女的肾、肝、脑、心脏和胎盘。先兆子痫在约8%-10%的怀孕中发生，并且仅可以通过怀孕的终止来缓解，即通过诱导分娩或剖腹产。其原因仍大量未知。先兆子痫最通常在首次怀孕中发生。还已知某些群体的怀孕妇女的先兆子痫的风险中度升高，包括35岁以上或18岁以下的妇女，具有这一病症的遗传易感性的妇女，之前患有高血压、糖尿病、自身免疫疾病(如狼疮)、各种遗传性血栓形成倾向(如因子V Leiden)、或肾病的妇女，肥胖妇女以及多胎妊娠(双胞胎、三胞胎或更多) 的妇女。发展先兆子痫的最显著的单风险是在之前的怀孕中有过先兆子痫。尽管先兆子痫通常在怀孕第20周后发生，但如有水泡状胎块的话，其也可以更早开始。先兆子痫可以逐渐发生或突然发生，以及可在整个怀孕期间保持温和或变得严重。除高血压和蛋白尿之外的通常症状还有升高的尿酸、视觉问题诸如闪光或模糊的视力、持续头疼、手和腿极度肿胀、液体潴留、右上腹部疼痛。若不治疗，先兆子痫能够损坏母亲的肝或肾，剥夺胚胎的氧气以及引起子痫(发作)。具有先兆子痫征兆的怀孕妇女必须由医生密切监视。中度至重度先兆子痫通常需要在医院以卧床休息、硫酸镁和高血压药物进行治疗。 不幸的是，生产仍然是先兆子痫唯一真实的“治愈”。实际上，当妇女患有严重先兆子痫或近足月时有轻度至中度先兆子痫，生产仍然是目前最佳的疗法。然后用药物启始分娩，除非确实需要剖腹产术。在生产后的前几天内，母亲的血压通常恢复正常，然而，对于严重的先兆子痫，则通常需要多周才能使血压恢复正常。具体地，当怀孕妇女发生高血压(相隔至少4小时的两次独立读数为140/90mm Hg 或更高)以及在M小时的尿样中300mg蛋白(S卩，蛋白尿)时，即诊断为先兆子痫。过去很长时间都将肿胀或浮肿(尤其是手和脸部)认为是诊断先兆子痫的重要体征，但在当前的医学实践中仅有高血压和蛋白尿是诊断所需要的，因为高达40%的正常怀孕妇女也可以有浮肿。然而，压痕性水肿(即当按压时由留下的凹痕而能注意到的不寻常肿胀，尤其是手、 腿或脸的那些)可以是有意义的并且必须报告给医生。尽管子痫可能是致命的，但先兆子痫可以明显无症状，或可与一般的怀孕相关微恙的症状一起存在。例如，上腹部疼痛反映涉及肝脏并且是称为HELLP综合征(S卩，溶血、升高的肝酶和低血小板)的严重型先兆子痫所典型的，其容易与怀孕中非常常见的问题即胃灼热相混淆。因此，先兆子痫的推定诊断依赖于同时发生的先兆子痫特征，而通常直到观察到生产后症状的消退才能确诊。尽管在先兆子痫筛选领域中取得了一些进展，但是临床医生仍然在努力寻找最佳的策略以监测有先兆子痫风险的妇女。期望有能够保护母亲和孩子均免受先兆子痫损害的方法。本专利技术通过提供确定怀孕妇女是否患有先兆子痫或有先兆子痫倾向的方法，从而满足了这一需求。优选实施方案概述本专利技术提供了评估怀孕妇女发展先兆子痫的风险以及降低怀孕妇女发展先兆子痫的可能性的方法。本专利技术的一个主要优点是可在怀孕早期评估发展先兆子痫的风险，因此可及时地开始治疗。本专利技术另一优点是可用相对低水平的松弛素或其激动剂治疗已确定为有增加的先兆子痫风险的怀孕妇女，由此预防或减轻先兆子痫。早期施用松弛素能够显著地减少如下怀孕妇女中由于先兆子痫导致的妊娠并发症的数量，其中所述妇女在她们怀孕的第一个三月期期间相对缺乏H2松弛素。由于松弛素在怀孕妇女中天然存在，用外源松弛素治疗应不会伴随有害的副作用。本专利技术的另一优点是可选择富集的患者群用于科研和 /或临床研究，以更好的理解先兆子痫、以及有先兆子痫倾向的怀孕受试者亚群中的疾病进展。一方面，本专利技术提供了在怀孕的人类女性中评估发展先兆子痫的风险的方法，包括选择在妊娠的第一个三月期中的怀孕妇女，以及检测该怀孕妇女的松弛素蛋白水平以评估该妇女发展先兆子痫的风险。另一方面，本专利技术提供了在怀孕的人类女性中评估发展先兆子痫的风险的方法，包括选择在妊娠的第二个三月期中的怀孕妇女，以及检测该怀孕妇女的松弛素蛋白水平以评估该妇女发展先兆子痫的风险。另一方面，本专利技术提供了在怀孕的人类女性中评估发展先兆子痫的风险的方法，包括选择表现出先兆子痫症状之前的怀孕妇女，以及检测该怀孕妇女的松弛素蛋白水平以评估该妇女发展先兆子痫的风险。可在血液中检测松弛素。优选地，通过应用抗松弛素抗体检测松弛素，诸如单克隆抗体或多克隆抗体。在本专利技术一个实施方案中，该妇女已怀孕5至14周。在本专利技术另一实施方案中，该妇女已怀孕5至观周。本专利技术另一实施方案中，该妇女孕有超过一个的小孩。在本专利技术另一实施方案中，该怀孕妇女年龄超过35岁。在另一实施方案中，该怀孕妇女年龄不超过18岁。 在另一实施方案中，该怀孕妇女具有先兆子痫的遗传倾向。在本专利技术的另一方面，该方法还包括检测该怀孕妇女的C-反应蛋白(CRP)的水平。可以在血液中检测CRP。优选地，通过应用抗CRP抗体检测CRP，诸如单克隆抗体或多克隆抗体。另一方面，本专利技术提供了在怀孕的人类女性中降低发展先兆子痫的可能性的方法，包括选择在妊娠的第一个三月期中的怀孕妇女，其中该怀孕妇女在其血流中具有少于约500pg/ml的松弛素水平。另一方面，本专利技术提供了在怀孕的人类女性中降低发展先兆子痫的可能性的方法，包括选择在妊娠的第二个三月期中的怀孕妇女，其中该怀孕妇女在其血流中具有少于约500pg/ml的松弛素水平。另一方面，本专利技术提供了在怀孕的人类女性中降低发展先兆子痫的可能性的方法，包括选择表现出先兆子痫症状之前的怀孕妇女，其中该怀孕妇女在其血流中具有少于约500pg/ml的松弛素水平。该方法还包括给该怀孕妇女施予松弛素药物制剂，以降低该怀孕妇女发展先兆子痫的可能性。可以按每天约IOyg/kg至100 μ g/kg患者体重的量将松弛素施予怀孕妇女。在一个优选的实施方案中，以每天约30 μ g/kg患者体重的量将松弛素施予怀孕妇女。可在注意到缺陷后马上开始松弛素施予，并可在整个怀孕期持续。照这样，将松弛素施予受试者，以在整个怀孕期间维持例如约 10ng/ml的松弛素血清浓度。可皮下(SQ)或通过其他途径施予松弛素药物制剂。例如，可通过输注泵连续输注而递送松弛素。本专利技术药物制剂中使用的松弛素可以是，例如，合成或重组的松弛素，或药学上有效的松弛素激动剂或模拟物。在本专利技术的一个实施方案中，松弛素是Hl人松弛素。在另一实施方案中，松弛素是H2人松弛素。在另一实施方案中，松弛素是H3人松弛素。在另一实施方案中，松弛素是合成或重组人松弛素，或药学上有效的松弛素激动剂或松弛素模拟物。 因此，有先兆子痫风险的怀孕人类女性可用合成或重组人松弛素或松弛素激动剂或模拟物的药物制剂进行治疗。在本专利技术一个实施方案中，用合成人松弛素治疗怀孕妇女。在另一实施方案中，用重组人松弛素治疗怀孕妇女。在另一实施方案本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．评估怀孕妇女是否具有升高的发展先兆子痫的风险的方法，包括：ａ）测量在先兆子痫症状显现之前自所述怀孕妇女获得的生物样本中Ｈ２松弛素的浓度；以及ｂ）当所述Ｈ２松弛素浓度低于怀孕妇女最低四分位浓度的截断值时，确定所述怀孕妇女具有升高的发展先兆子痫的风险。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·R·斯图尔特，
申请(专利权)人：科尔泰拉公司，
类型：发明
国别省市：US