使用ＰＩＧＦ－２和ＰＩＧＦ－３标志物确定先兆子痫风险的方法技术

本发明专利技术涉及确定孕妇发生先兆子痫风险的方法。所述方法包括ｉ）测定从孕妇获得的样品中一种或多种生化标志物的水平，和ｉｉ）将样品中所述至少一种生化标志物的水平与对照样品中相同生化标志物的水平进行比较。样品中生化标志物的水平相对于对照样品的差异指示发生先兆子痫的风险增加。同工型生化标志物优选是ＰｌＧＦ－２和ＰｌＧＦ－３。本发明专利技术还涉及确定孕妇是否患有先兆子痫的方法，以及评价先兆子痫的风险或存在的试剂盒。另外，本发明专利技术还涉及用于这些确定的计算机程序。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用PIGF-2和PIGF-3标志物确定先兆子痫风险的方法
技术介绍
全世界每年至少有1亿2千6百万妇女生孩子。她们中超过2千万会遭受妊娠相关的并发症或疾病。例如，高血压症，比如先兆子痫(PE)影响了所有孕妇的10%以上，是母亲死亡的主要原因。充分的产前保健降低了这样的并发症和疾病未被发现的机会。虽然如此，但目前对于使用母体样品早期检测先兆子痫尚没有采用例行筛查。如果能够较早检测到PE、特别是早发型PE的发生的话，有可能在很多病例中得到较好的结果，包括降低严重度和甚至复原。妊娠早期或后期期间，对于PE发生风险评估或评估PE存在的可靠方法，将降低孕妇、婴儿或两者的负面健康结果的可能。存在于母体样品中的许多生物标志目前被认为与先兆子痫有关。目前建议将胎盘生长因子(PlGF)用于评估孕妇发生PE的风险(Akolekar等Q008)maternal serum placental growth factor at 11+0 to 13+6 weeks of gestation in the prediction of pre-eclampsia.(妊娠11+0至13+6周的母体血清胎盘生长因子对于先兆子痫的预测) Ultrasound Obstet Gynecol 32 :732-739)。虽然PlGF作为先兆子痫的可靠标志已经得到了一些认可，但希望有以更高的特异性和预测功效为特征的备选方案和其他的标志。
技术实现思路
本文描述的专利技术在一个方面提供了用于确定孕妇发生先兆子痫风险的方法。方法包括测定从孕妇获得的样品中一种或多种生化标志物的水平，其中至少一种生化标志物是选自P1GF-2和P1GF-3的PlGF同工型；将样品中所述至少一种生化标志物的水平与对照样品中相同生化标志物的水平进行比较；其中样品中所述至少一种生化标志物的水平相对于对照样品的差异指示发生先兆子痫的风险增加。在一个实施方案中，测定P1GF-2的水平。在这种情况下，样品中P1GF-2的水平相对于对照样品的增加指示发生先兆子痫的风险增加。在一个实施方案中，测定P1GF-3的水平。在这种情况下，对象样品中P1GF-3的水平相对于对照样品的降低指示发生先兆子痫的风险增加。在不同的实施方案中，使用PlGF同工型的组合。例如，在确定孕妇发生先兆子痫的风险时，可以使用P1GF-2和P1GF-3。其它示例性的PlGF同工型组合包括P1GF-2和 PlGF-I ；P1GF-3 和 P1GF-1 ；P1GF-1、P1GF-2 和 P1GF3。在其它实施方案中，当确定孕妇发生先兆子痫的风险时，使用生化标志物的比。在一个具体的实施方案中，确定P1GF-2/P1GF-3的比。在另一个实施方案中，确定P1GF-2/ PlGF-I的比。在这两个例子中，对象样品中相对于对照样品的比的差异指示发生先兆子痫的风险增加。在另外的实施方案中，P1GF-2和/或P1GF-3可以与先兆子痫、高血压、胎盘紊乱等等的一种或多种生化标志物组合使用。在具体的实施方案中，使用选自PAPP-A、PAI-1、 PAI-2、PlGF-U P1GF-4、PP13、VEGF165b和ADAM-12的一种或多种生化标志物。可用于检测先兆子痫的其它生化标志物也可与P1GF-2、P1GF-3和P1GF-2与P1GF-3两者组合使用。作为具体的例子，当在这样的组合中使用PlGF-I时，对象样品中的PlGF-I相对于对照样品的水平指示发生先兆子痫的风险增加。在另一个实施方案中，确定孕妇发生先兆子痫的风险的方法包括使用孕妇的一种或多种生物物理标志。将测得的生物物理标志与对照对象的相同生物物理标志相比较，其中孕妇每种生物物理标志的测量值相对于对照增加或降低，指示发生先兆子痫的风险增加。在一个实施方案中，生物物理标志是血压。在另一个实施方案中，生物物理标志是子宫动脉的搏动指数。本文描述的确定孕妇发生先兆子痫风险的方法，可以使用从妇女的妊娠前三个月或中三个月期间获得的样品来实施。在具体的实施方案中，样品在前三个月期间获得。在另一个实施方案中，在第二个三个月期间获得样品。在一个实施方案中，可以从妇女的一个或多个妊娠阶段获得一个或多个样品。还通过本文描述的专利技术提供了确定孕妇是否患有先兆子痫的方法。方法包括测定从孕妇获得的样品中一种或多种生化标志物的水平，其中至少一种生化标志物是选自 P1GF-2和P1GF-3的PlGF同工型；将样品中所述至少一种生化标志物的水平与对照样品中相同生化标志物的水平进行比较；其中对象样品中所述至少一种生化标志物的水平相对于对照样品的差异指示先兆子痫。在本方法的一个实施方案中，得到至少一种以下观察结果从对象获得的样品中 P1GF-2水平相对于对照样品中P1GF-2的水平增加；和/或从对象获得的样品中P1GF-3的水平相对于对照样品中P1GF-3的水平降低。在一个实施方案中，从对象获得的样品中P1GF-2/P1GF-1的比相对于对照样品的差异指示发生先兆子痫的风险增加。在另一个实施方案中，从对象获得的样品中P1GF-2/ P1GF-3的比相对于对照样品的差异指示发生先兆子痫的风险增加。在一个实施方案中，一个或多个样品可以从妊娠前三个月和/或第二个三个月的孕妇获得，比如在妊娠20-40周之间。本文描述的专利技术进一步提供了计算机程序，其在电脑上运行时，引起计算机执行确定孕妇中先兆子痫的风险或存在的过程。所述过程可以包括输入通过下述方式获得的至少一种生物标志i)分析从孕妇获得的样品的一种或多种生化标志物，其中至少一种生化标志物选自P1GF-2和P1GF-3 ；ii)将样品中所述一种或多种生化标志物的水平与对照样品中相同生化标志物的水平进行比较；其中样品中所述至少一种生化标志物的水平相对于对照样品的差异指示先兆子痫；和iii)根据比较结果确定先兆子痫风险的定量评价。在一个实施方案中，计算机程序可以进一步包括使用至少一种另外的生化标志物。在具体的实施方案中，所述一种或多种生化标志物可以选自PAPP-A、PAI-U PAI-2、 PlGF-I、VEGF165b、P1GF-4 和 ADAM-12。在又一个实施方案中，计算机程序可以包括输入通过测定对象的一种或多种生物物理标志获得的至少一种生物标志的测量值；将对象的一种或多种生物物理标志与对照对象的相同生物物理标志相比较，其中对象中一种或多种生物物理标志的测量值相对于对照增加或降低，指示发生先兆子痫的风险增加；和根据所比较的一种或多种生化标志物和所比较的一种或多种生物物理标志的结果，确定先兆子痫风险的定量评价。在具体实施方案中，生物物理标志可以选自血压和子宫动脉搏动指数。在一个计算机程序的实施方案中，过程还可以包括确定先兆子痫风险的定量评价，其包括使用多变量分析确定先兆子痫的似然性，其中多变量分析包括使用来源于一组对照参考数据的生化标志物和分布参数的水平。在一个实施方案中，多变量分析是多变量高其jf (Gaussian)分析。本文描述的技术还提供了存储上面描述的计算机程序的计算机程序记录介质。本文描述的专利技术包括用于评估孕妇中先兆子痫的风险或存在的试剂盒或商业包装。在一个实施方案中，试剂盒提供了 i)至少两种可检测的结合配偶体，其中每种可检测的结合配偶体与选自PlGF-I本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．确定孕妇发生先兆子痫风险的方法，包括ｉ）测定从孕妇获得的样品中一种或多种生化标志物的水平，其中至少一种生化标志物是选自ＰｌＧＦ－２和ＰｌＧＦ－３的ＰｌＧＦ同工型；ｉｉ）将样品中所述至少一种生化标志物的水平与对照样品中相同生化标志物的水平进行比较；其中样品中所述至少一种生化标志物的水平相对于对照样品的差异指示发生先兆子痫的风险增加。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：塔加·阿霍拉，
申请(专利权)人：珀金埃尔默健康科学公司，
类型：发明
国别省市：US