本发明专利技术涉及通式（Ｉ）含氮杂环抗菌化合物与其它抗菌化合物的组合及该组合物作为药剂的用途。含氮杂环化合物具有通式（Ｉ），其中Ｒ１表示（ＣＨ２）ｎ－ＮＨ２或（ＣＨ２）ｎ－ＮＨＲ基团，其中Ｒ为（Ｃ１－Ｃ６）烷基并且ｎ等于１或２；Ｒ２表示氢原子；Ｒ３和Ｒ４一起形成具有５个顶点的芳香性含氮杂环，所述芳香性含氮杂环具有１、２或３个氮原子且任选被一个或数个Ｒ’基团取代，Ｒ’选自氢原子和具有１至６个碳原子的烷基，所述含氮杂环化合物为其游离形式、两性离子形式以及药物可接受的无机或有机碱和无机或有机酸的盐的形式。其它抗菌化合物选自β－内酰胺、单环β－内酰胺或青霉素，如果需要，其与β－内酰胺酶抑制剂、氨基糖苷、甘氨酰环素、四环素、喹诺酮、糖肽、脂肽、大环内酯、酮内酯、林可酰胺、链阳菌素、噁唑烷酮、多粘菌素以及已知对铜绿假单胞菌和肠杆菌科有治疗活性的其它化合物组合。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】合作为药剂的用徐本专利技术涉及含氮杂环抗菌化合物与其它抗菌化合物的组合及该组合作为药剂的用途。申请人:发现法国申请07 02663所描述和所要求保护的通式(I)化合物与其它抗菌化合物的新型组合具有十分受关注的通过协同效应表达的抗菌性质，由于该协同效应是出乎意料的，因此值得注意的。特别地，本专利技术的协同组合的独特性质在于它们展现出对铜绿假单胞菌和肠杆菌科优异的活性，所述铜绿假单胞菌和肠杆菌科为在医院感染和患有黏液粘稠病的患者中经常遇到的细菌株。现有技术的化合物没有展现出这种特别受关注和意想不到的活性，所述现有技术的化合物最受关注的是申请WO 02/100860中的那些化合物，该申请描述了除以下定义的那些含氮杂环通式(I)化合物以外的包含R1基团的化合物。这些通式(I)化合物已经显示出对动物感染模型的活性，所述动物感染模型包括通常对普遍使用的抗生素有抗性的菌株。本专利技术的化合物能够对抗细菌的主要抗性机制， 即内酰胺酶、外排泵和孔蛋白基因突变。这些化合物具有如下通式权利要求1.具有协同效应的通式(I)抗菌化合物与其它抗菌化合物的组合2.如权利要求1所述的组合，其特征在于所述其它抗菌化合物选自氨基糖苷、β-内酰胺、单环β-内酰胺、青霉素，如果需要，其与β-内酰胺酶抑制剂、甘氨酰环素、四环素、喹诺酮、糖肽、脂肽、大环内酯、酮内酯、林可酰胺、链阳菌素、噁唑烷酮、多粘菌素以及已知对铜绿假单胞菌和肠杆菌科有治疗活性的其它化合物组合。3.如权利要求1或2所述的组合，其特征在于在所述通式(I)化合物中，R3和R4—起形成任选取代的吡唑基杂环或三唑基杂环。4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的组合，特征在于在所述通式(I)化合物中， R1选自(CH2)n-NH2和(CH2)n-NHCH3,其中η如权利要求1所定义，由R3和R4形成的杂环被 (C1-C6)烷基取代。5.如权利要求1至4中任一权利要求所述的组合，其特征在于在所述通式(I)化合物中，R1表示(CH2)η-ΝΗ2或(CH2)n-NHCH3基团，其中η如权利要求1所定义，并且R3和R4 —起形成被(C1-C6)烷基取代的吡唑环。6.如权利要求1至3中任一权利要求所述的组合，其特征在于通式(I)化合物为如下化合物之一-反式8-(氨基甲基)-4，8- 二氢-1-甲基-5-(磺酰氧基)-4，7-亚甲基-7Η-吡唑并 二氮杂卓-6 (5H)-酮，-反式8-(氨基甲基)-4，8- 二氢-5-(磺酰氧基)-4，7-亚甲基-7H-吡唑并 二氮杂卓-6(5H)_ 酮，-反式8-(甲基氨基甲基)-4，8- 二氢-5-(磺酰氧基)-4，7-亚甲基-7H-吡唑并 二氮杂卓-6 (5H)-酮，所述通式(I)化合物为其游离形式、作为两性离子以及为药物可接受的无机或有机碱和无机或有机酸的盐。7.如权利要求1至6中任一权利要求所述的组合，其特征在于所述其它抗菌化合物选自内酰胺或青霉素，如果需要，其与内酰胺酶抑制剂、氨基糖苷和多粘菌素组合。8.如权利要求1至7中任一权利要求所述的组合，其特征在于所述抗菌化合物选自妥布霉素、美罗培南、氨曲南、头孢吡肟、头孢他啶、哌拉西林，如果需要，其与他唑巴坦，粘菌素和多粘菌素B组合。9.如权利要求1所述的组合，其特征在于通式(I)化合物为以下化合物之一 -反式8-(氨基甲基)-4，8- 二氢-1-甲基-5-(磺酰氧基)-4，7-亚甲基-7H-吡唑并 二氮杂卓-6(5H)_ 酮，-反式8-(氨基甲基)-4，8- 二氢-5-(磺酰氧基)-4，7-亚甲基-7H-吡唑并 二氮杂卓-6 (5H)-酮，-反式8-(甲基氨基甲基)-4，8- 二氢-5-(磺酰氧基)-4，7-亚甲基-7H-吡唑并 二氮杂卓-6 (5H)-酮，所述通式(I)化合物为其游离形式、作为两性离子以及为药物可接受的无机或有机碱和无机或有机酸的盐；并且所述抗菌化合物选自妥布霉素、美罗培南、头孢吡肟、头孢他啶、氨曲南、左氧氟沙星、哌拉西林，如果需要，其与他唑巴坦、粘菌素和多粘菌素B组合。10.作为药剂，其为权利要求1至8中任一权利要求所定义的组合。11.作为药剂，其为权利要求9中所定义的组合。12.药物组合物，其包含作为活性成分的至少一种权利要求11所述的药剂。13.药物组合物，其包含作为活性成分的至少一种权利要求12所述的药剂。全文摘要本专利技术涉及通式(I)含氮杂环抗菌化合物与其它抗菌化合物的组合及该组合物作为药剂的用途。含氮杂环化合物具有通式(I)，其中R1表示(CH2)n-NH2或(CH2)n-NHR基团，其中R为(C1-C6)烷基并且n等于1或2；R2表示氢原子；R3和R4一起形成具有5个顶点的芳香性含氮杂环，所述芳香性含氮杂环具有1、2或3个氮原子且任选被一个或数个R’基团取代，R’选自氢原子和具有1至6个碳原子的烷基，所述含氮杂环化合物为其游离形式、两性离子形式以及药物可接受的无机或有机碱和无机或有机酸的盐的形式。其它抗菌化合物选自β-内酰胺、单环β-内酰胺或青霉素，如果需要，其与β-内酰胺酶抑制剂、氨基糖苷、甘氨酰环素、四环素、喹诺酮、糖肽、脂肽、大环内酯、酮内酯、林可酰胺、链阳菌素、噁唑烷酮、多粘菌素以及已知对铜绿假单胞菌和肠杆菌科有治疗活性的其它化合物组合。文档编号A61P31/04GK102216301SQ200980146340 公开日2011年10月12日 申请日期2009年9月29日 优先权日2008年10月10日专利技术者皮里马瓦希·莱瓦赛尔, 约翰·娄瑟尔, 约翰·里·佩斯, 肯尼斯·科尔曼 申请人:诺韦克塞尔公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．具有协同效应的通式（Ｉ）抗菌化合物与其它抗菌化合物的组合：其中Ｒ１表示（ＣＨ２）ｎ－ＮＨ２或（ＣＨ２）ｎ－ＮＨＲ基团，其中Ｒ为（Ｃ１－Ｃ６）烷基并且ｎ等于１或２；Ｒ２表示氢原子；Ｒ３和Ｒ４一起形成具有５个顶点的芳香性含氮杂环，所述芳香性含氮杂环具有１、２或３个氮原子且任选被一个或数个Ｒ’基团取代，Ｒ’选自氢原子和具有１至６个碳原子的烷基，所述通式（Ｉ）抗菌化合物为游离形式、作为两性离子以及为药物可接受的无机或有机碱和无机或有机酸的盐的形式。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：皮里马瓦希·莱瓦赛尔，
申请(专利权)人：诺韦克塞尔公司，
类型：发明
国别省市：FR
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