二氢四氮杂苯并薁的烷基环己基醚制造技术

本发明专利技术涉及二氢－四氮杂苯并薁衍生物的烷基环己基醚，即式（Ｉ）的５，６－二氢－４Ｈ－２，３，５，１０ｂ－四氮杂－苯并［ｅ］薁衍生物的烷基环己基醚，其中Ｒ１、Ｒ２和Ｒ３如本文所述。本发明专利技术化合物可用作Ｖ１ａ受体调节剂，尤其可用作Ｖ１ａ受体拮抗剂，本发明专利技术还涉及其制备方法、含有它们的药物组合物及其作为药物的用途。本发明专利技术的活性化合物作为作用于外周和中枢的治疗剂可用于以下病症：痛经、男性或女性性功能障碍、高血压、慢性心力衰竭、加压素的不当分泌、肝硬化、肾病综合征、焦虑、抑郁症、强迫症、自闭症谱系障碍、精神分裂症和攻击行为。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术的活性化合物作为作用于外周和中枢的治疗剂可用于以下病症痛经、男性或女性性功能障碍、高血压、慢性心力衰竭、加压素的不当分泌、肝硬化、肾病综合征、焦虑、抑郁症、强迫症、自闭症谱系障碍、精神分裂症和攻击行为。本专利技术尤其涉及式I的二氢四氮杂苯并奧衍生物的烷基环己基醚权利要求1.通式I化合物或其可药用盐2.权利要求1所述的式I化合物，其中R1是未取代的或被一个或多个卤素、羟基或Ch2-烷氧基所取代的CH2-烷基、 C3_7环烷基、或含有1或2个选自0或S的杂原子的4-7元的杂环烷基，该杂环烷基是未取代的或被一个或多个氧代、卤素、OH、C1^7-烷基或C"-烷氧基所取代。3.权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物，其中R1是Ch2-烷基或C3_7环烷基。4.权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物，其中R1是_CF3、-CH(CH3) CH2CF3> -CH(CH3)CH2F, -CH(CH3)CH2OH、-CH(CH3)CH20Me、环丁基、环己基、环戊基、乙基、异丙基、甲基、氧杂环丁烷基、仲丁基、叔丁基或四氢吡喃基。5.权利要求1至4中的任何一项所述的式I化合物，其中R1是异丙基、环丁基或环戊基。6.权利要求1至5中的任何一项所述的化合物，其中 R2 是 H、未取代的或被一个或多个OH取代的CV12-烷基、-(CH2) q-R%其中Ra是苯基或5-或6-元杂芳基且q是1、2、3或4、-C (0) -C1^12-烷基，其中烷基是未取代的或被一个或多个OH取代、-C(O) (CH2)qOC(O)-C1^12-烷基，其中 q 是 1、2、3 或 4、-C(O) O-Ch2-烷基、-S(O)2-CV12-烷基或-S (0) JRiRii，其中Ri和Rii彼此独立地是H或C^12-烷基。7.权利要求1至6中的任何一项所述的化合物，其中R2是Ch2-烷基。8.权利要求1至6中的任何一项所述的化合物，其中R2是2-羟基-乙基、-C(O) CH2OC(O)甲基、-C(O)羟基甲基、-C(O)甲基、-C (0)0-叔丁基、-CH2-吡啶-2-基、H、异丙基、 甲基、-S(O)2甲基或-S(0)2N(甲基)2。9.权利要求1至8中的任何一项所述的化合物，其中R2是甲基。10.权利要求1至9中的任何一项所述的化合物，其中R3是Cl。11.权利要求1至10中的任何一项所述的化合物，其中该化合物选自反式-8-氯-1- (4-乙氧基-环己基)-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧-5-甲酸叔丁酯；反式-8-氯-1-(4-乙氧基-环己基)-5-甲基-5，6- 二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧；反式-8-氯-1-(4-异丙氧基-环己基)-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧-5-甲酸叔丁酯；反式-8-氯-1-(4-异丙氧基-环己基)-5-甲基-5，6- 二氢-4H-2，3，5，IOb-四氮杂-苯并奧；反式-8-氯-1- (4-异丙氧基-环己基)-5-甲磺酰基-5，6- 二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧；反式-2--乙醇；反式-8-氯-1- (4-异丙氧基-环己基)-5-异丙基-5，6- 二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧；反式-8-氯-1- (4-异丙氧基-环己基)-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧-5-磺酸二甲基酰胺；反式-8-氯-1- (4-异丙氧基-环己基)-5-吡啶-2-基甲基-5，6- 二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧；反式乙酸2--2-氧代_乙酯；反式-l--2-羟基_乙酮；反式-l--乙酮；反式-8-氟-1-(4-异丙氧基-环己基)-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧-5-甲酸叔丁酯；顺式-8-氯-1-(4-异丙氧基-环己基)-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧-5-甲酸叔丁酯；(RS)-反式-1-(4-仲丁氧基-环己基)-8-氯-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并 奧-5-甲酸叔丁酯；(RS)-反式-1-(4-仲丁氧基-环己基)-8-氯-5,6- 二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧盐酸盐；(RS)-反式-1-(4-仲丁氧基-环己基)-8-氯-5-甲基-5,6- 二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧；(+)-反式-I- (4-仲丁氧基-环己基)-8-氯-5-甲基-5，6- 二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧；(-)-反式-I- (4-仲丁氧基-环己基)-8-氯-5-甲基-5，6- 二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧；反式-8-氯-1-(4-环丁氧基-环己基)-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧-5-甲酸叔丁酯；反式-8-氯-1-(4-环丁氧基-环己基)_5，6- 二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧盐酸盐；反式-8-氯-1- (4-环丁氧基-环己基)-5-甲基-5，6- 二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧；顺式-8-氯-1-(4-环丁氧基-环己基)-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧-5-甲酸叔丁酯；顺式-8-氯-1-(4-环丁氧基-环己基)-5-甲基-5，6- 二氢-4H-2，3，5，IOb-四氮杂-苯并奧；反式-8-氯-1-(4-环戊基氧基-环己基)-4H，6H-2，3，5，10b-四氮杂-苯并 奧-5-甲酸叔丁酯；反式-8-氯-1- (4-环戊基氧基-环己基)_5，6- 二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并 奧盐酸盐；反式-8-氯-1- (4-环戊基氧基-环己基)-5-甲基-5，6- 二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧；反式-8-氯-1- (4-环己基氧基-环己基)-4H，6H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧-5-甲酸叔丁酯；反式-8-氯-1-(4-环己基氧基-环己基)-5-甲基-5，6- 二氢-4H-2，3，5，IOb-四氮杂-苯并奧；(RS)-反式-8-氯-1--4H，6H-2，3，5， IOb-四氮杂-苯并奧-5-甲酸叔丁酯；(RS)-反式-8-氯-1--5-甲基-5，6-二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧；(-)-反式-8-氯-l--5-甲基-5，6-二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧；(RS)-反式-8-氯-1--4H，6H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧-5-甲酸叔丁酯；(RS)-反式-8-氯-144-(2-氟-1-甲基-乙氧基)_环己基]-5-甲基-5，6-二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧；(RS)-反式-8-氯-l-_4H，6H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧-5-甲酸叔丁酯；(RS)-反式-8-氯-5-甲基-1-_5，6- 二氢-4H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧；反式-8-氯-1--4H，6H-2,3,5,10b-四氮杂-苯并奧-5-甲酸叔丁酯；反式-8-氯-l--4H，6H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧-5-甲酸叔丁酯；顺式-8-氯-1--4H，6H-2，3,5, IOb-四氮杂-苯并奧-5-甲酸叔丁酯，或反式-本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．通式Ｉ化合物或其可药用盐：其中Ｒ１是未取代的或被一个或多个卤素、羟基、氰基或Ｃ１－１２－烷氧基所取代的Ｃ１－１２－烷基、未取代的或被一个或多个独立地选自Ｂ的取代基所取代的Ｃ３－７－环烷基、含有１或２个选自Ｏ、Ｎ或Ｓ的杂原子的４－７元的杂环烷基，该杂环烷基是未取代的或被一个或多个独立地选自Ｂ的取代基所取代，Ｒ２是Ｈ、未取代的或被一个或多个ＯＨ、卤素、氰基或Ｃ１－１２－烷氧基所取代的Ｃ１－１２－烷基、－（ＣＨ２）ｑ－Ｒａ，其中Ｒａ是苯基或５－或６－元的杂芳基，它们均是未取代的或被一个或多个独立地选自Ａ的取代基所取代、－（ＣＨ２）ｒＮＲｉＲｉｉ、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１－１２－烷基，其中烷基是未取代的或被一个或多个ＯＨ、卤素、氰基或Ｃ１－１２－烷氧基所取代、－Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＯＣ（Ｏ）－Ｃ１－１２－烷基、－Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＮＲｉＲｉｉ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ１－１２－烷基，其中烷基是未取代的或被一个或多个ＯＨ、卤素、氰基或Ｃ１－１２－烷氧基所取代、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１－１２－烷基、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉｉ，Ｒｉ和Ｒｉｉ彼此独立地是Ｈ、Ｃ１－１２－烷基、或与它们所连接的氮一起形成含有１或２个选自Ｎ、Ｏ或Ｓ的杂原子的３－至７－元杂环烷基，该杂环烷基是未取代的或被一个或多个独立地选自Ｂ的取代基所取代，ｑ是１、２、３或４，ｒ是２、３或４，Ａ是卤素、氰基、ＯＨ、Ｃ１－７－烷基、卤代－Ｃ１－７－烷基或Ｃ１－７－烷氧基，Ｂ是氧代、卤素、ＯＨ、Ｃ１－７－烷基或Ｃ１－７－烷氧基，Ｒ３是Ｃｌ或Ｆ。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·施奈德，
申请(专利权)人：弗·哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH