ＮＰＭ－ＡＬＫ、ＲＥＴ和ＢＣＲ－ＡＢＬ的α－咔啉抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及其中Ｒ１、Ｒ２和Ｒ３如说明书中所定义的式（Ｉ）化合物、它们的药物组合物和其用于治疗表达致癌ＡＬＫ蛋白的癌症的用途，所述癌症特别是间变性大细胞淋巴瘤（ＡＬＣＬ）、弥散性大Ｂ细胞淋巴瘤（ＤＬＢＣＬ）、炎性肌纤维母细胞性肿瘤（ＩＭＴ）和非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及能够抑制致癌蛋白激酶活性的化合物，和这些化合物在制备药物组合物中的用途，所述致癌蛋白激酶包括酪氨酸激酶例如间变性淋巴瘤激酶(ALK)，其在不同类型的癌症例如间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中异常表达和活化；RET(转染期间重排)(Rearranged duringlransfection)，其与遗传性和散发性甲状腺癌的发病有关；和 Bcr-Abl，一种在慢性髓细胞样白血病(CML)患者中经常观察到的致癌融合蛋白。2.
技术介绍
本专利技术涉及致癌蛋白激酶包括ALK、RET和Bcr-Abl的抑制剂。抑制剂的通式公开在下文(式I)。所述抑制剂可用于治疗过度增殖性疾病例如癌症，尤其用于治疗ALK融合蛋白阳性癌症例如间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)、弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、炎性肌纤维母细胞性肿瘤(IMT)和非小细胞肺癌(NSCLC)，以及T315I Bcr-Abl阳性癌症例如慢性髓细胞样白血病(CML)和ph+急性成淋巴细胞性白血病(ALL)，以及与RET有关的甲状腺癌， 例如乳头状甲状腺癌(PTC)和多发性内分泌腺瘤2型(MEN2)。癌症由控制细胞正常生长、定位和死亡的过程的破坏所导致。这种正常控制机制的丧失是由导致涉及此类过程的正常调节的蛋白质的致癌活化的突变而引起的。蛋白激酶是催化磷酸从腺苷-5’ -三磷酸(ATP)转移至许多蛋白质中的特定氨基酸残基的酶。通常，蛋白质的磷酰化改变其功能，在一些情况中从无活性的转变为活化的， 在另一些情况中，从活化的转变为无活性的。因此蛋白激酶与细胞功能的许多方面的调节有关，正如大多数的控制细胞生长、存活、分化和运动性的信号转导途径被磷酰化作用所介导。已将蛋白激酶的异常活性与许多癌症和其它疾病相关联。人基因组编码至少518种激酶，其中约90种特异性磷酰化酪氨酸残基的酚羟基。酪氨酸激酶与细胞增殖和存活过程特别相关，它们的异常活化通常导致致癌性转化。例如，由染色体重排t(2q23 ；5q35)引起的ALK中的结构改变产生了与ALCL相关的NPM/ALK致癌融合蛋白。1 大细胞淋巴瘤占所有非-霍奇金氏(Hodgkin’ s)淋巴瘤的约25%;这些肿瘤的约三分之一是间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)。而且，患有ALCL的超过一半的患者具有染色体易位，该染色体易位导致核磷蛋白(NPM)基因的5’部分与编码ALK激酶的催化域的序列的符合读框的并列(in-framejuxtaposition)。得到的嵌合基因在强NPM启动子的控制下驱动NPM/ALK致癌融合蛋白的表达。另外的10%的ALCL患者携有其它的ALK融合蛋白。迄今，已经描绘了 11种ALK融合体。在所有情况中，ALK激酶结构域序列融合至在靶细胞中高表达的蛋白质的氨基端蛋白-蛋白相互作用结构域。因此，所述融合搭档提供组成型表达(通过其启动子)和活化(通过寡聚化)。另外，ALK融合蛋白表现出反常的细胞定位。 例如NPM/ALK主要发现于细胞质和核中。相反，野生型ALK是被严格调控的膜内在蛋白质， 其仅在特定胞外配体存在下被活化。ALK在胚胎发育期间的神经系统中正常表达，并在出生时急剧下调，在成人组织中降至几乎不可检测到的水平。已经很好地证明组成型活化的 NPM/ALK是具有转化和致肿瘤性质的强的癌基因。2此外，ALK激酶的重排是肿瘤形成中的极早出现的事件，并且对变异细胞的存活而言是必需的。NPM/ALK和其它ALK融合蛋白变体在淋巴瘤细胞中的高水平表达和它们在淋巴瘤生成中的直接作用以及正常ALK在人体内以低水平表达的事实，表明ALK可能是用于治疗的理想靶点。1Rabbitss, T. H. Nature, 1994，· 372，143 2Morris, S. W ；Kirstein, M. N. ；Valentine, Μ. B. ；Dittmer, K. G. ；Shapiro, D. N.； Saltman, D.L. ；Look ；Α.Τ.Science,1994，263，1281-1284 慢性髓细胞样白血病(CML)是骨髓增殖性疾病，其特征在于存在修饰的染色体， 称为费城染色体(Ph-染色体)。在八十年代，与该细胞遗传异常相关的分子缺陷得到鉴定，并确定费城染色体是由染色体重排t(9q34 ；22qll)导致的，且其致使形成编码与CML和 ALL相关的致癌Bcr-Abl融合酪氨酸激酶的杂合基因BCR-ABL 3。在二十世纪八十年代后期，就BCR-ABL在CML的发作和进展中的作用而积累的数据表明BCR-ABL为分子靶向治疗方法的最有吸引力的靶点。因此，开始试图抑制癌蛋白质的TK活性，该过程最终导致发现并开发了甲磺酸伊马替尼。伊马替尼已经被临床研究几乎8年(50. 000患者)，就持久的缓解而言取得显著效果。在成功的临床试验期间，对伊马替尼的耐药特别出现在患有急性白血病的患者中，但它也是慢性期患者中的潜在问题。耐药的分子机理已经在Bcr-Abl基因扩增和该基因的催化激酶结构域的突变中得以确定3。突变通过改变催化结构域的构象平衡或改变药物结合位点而致使靶激酶对药物不敏感。这促使人们努力研究以发现能够克服耐药问题的新化合物，例如达沙替尼4、波舒替尼5和尼洛替尼6。与伊马替尼相比，这些第二代抑制剂显示出增强的效力，并能够靶向大多数伊马替尼耐药克隆。然而，它们都不能有效抑制伊马替尼耐药的Bcr-Abl T315I突变体。因此，在分子靶向治疗的选择压力下，看门氨基酸苏氨酸向异亮氨酸的突变(T315I)已经发展为患者中的主要突变3，并已经被证明对于肿瘤对Bcr-Abl激酶选择治疗的耐受是至关重要的7。这些事实表明T315I突变体是开发用于消除该疾病的新选择性治疗的关键靶点。3Ben-Neriah, Y. ， Daley, G. Q. ， Mes-Masson, Α. M. ， Witte, 0. N. & Baltimore， D.Science. 1986，233，212 4Shah, N. P. , Tran, C. , Lee, F. Y. , Chen, P. , Norris, D. & Sawyers, C. L. Science 2004 305,399-401 5Puttini, Μ. ；Coluccia, Α. Μ. ；Boschelli, F. ；Cleris, L. ；Marchesi, Ε.； Donella-Deana, Α. ；Ahmed, S. ；Redaelli, S. ；Piazza, R. ；Magistroni, V. ；Andreoni, F. ；Scapozza, L. ；Formel1i, F. & Gambacorti—Passerini, C.Cancer Res.2006,66, 11314-11322 6Weisberg, Ε. , Manley, P. W. , Breitenstein, W. , Bruggen, J. , Cowan-Jacob, S. W.， Ray, Α. , Huntly, B. , Fabbro, D. ,Fendrich,G. ,Hall-Meyers, Ε. ,Kung,Α. L本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．式（Ｉ）化合物、其立体异构体、对映异构体、非对映异构体、药学上可接受的盐和前药：其中Ｒ１和Ｒ２之一是由连接体、间隔基和官能基团组成的结构Ｌ－Ｓ－Ｘ，且另一个选自卤素、烷基、取代的烷基、杂烷基、取代的杂烷基、芳基乙烯基、取代的芳基乙烯基、乙烯基、取代的乙烯基、炔基、取代的炔基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、酰基、取代的酰基、取代的草酰基、硝基、硝基乙烯基、氨基、取代的氨基、甲酰基、羧基或羧基衍生物；Ｒ３是Ｈ、甲基、乙氧基甲基或ＳＯ２Ｐｈ其中当Ｒ１是结构Ｌ－Ｓ－Ｘ时：－Ｌ是选自－Ｃ≡Ｃ－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ－或－ＣＨ２－ＣＨ２－的连接体且－Ｓ是芳基、杂芳基、烷基、杂烷基、取代的烷基、取代的芳基、取代的杂芳基或取代的杂烷基，其中杂烷基基团定义为－［（ＣＨ２）ｎＹ］ｍ（ＣＨ２）ｐ－，其中Ｙ＝Ｏ、Ｓ或ＮＨ，ｎ、ｍ＝１至３，且ｐ＝０至４，条件是当ｍ是２或３时，ｎ不是１且－Ｘ是官能基团，其包括醚、胺、醇、亚砜、砜、磺酰胺、四唑、羧酸、酰胺、硝基、芳基、取代的芳基、烷基、环烷基、杂环、取代的杂环、杂芳基、取代的杂芳基、卤素，或不存在或者－Ｌ是芳基基团且－Ｓ是通过氧原子连接在所述芳基基团４－位（对位）的－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ－，其中ｎ＝１至４，或通过酰胺氮连接在所述芳基基团３－位（间位）的下面结构：且－Ｘ是二烷基胺、杂环胺或取代的杂环胺或者Ｌ是ＮＨ或Ｏ且Ｓ是芳基基团且Ｘ是官能基团或选自芳基、杂芳基、烷基、杂烷基、取代的烷基、取代的芳基、取代的杂芳基或取代的杂烷基的间隔基，其中杂烷基基团定义为－［（ＣＨ２）ｎＹ］ｍ（ＣＨ２）ｐ－，其中Ｙ＝Ｏ、Ｓ或ＮＨ，ｎ、ｍ＝１至３，且ｐ＝０至４，条件是当ｍ是２或３时，ｎ不是１，所述间隔基带有官能基团，所述管能基团包括醚、胺、醇、亚砜、砜、磺酰胺、四唑、羧酸、酰胺、硝基、芳基、取代的芳基、烷基、环烷基、杂环、取代的杂环、杂芳基、取代的杂芳基、卤素或在所述芳基基团３－位（间位）的下列结构：其中Ｒａ和或Ｒｂ独立地是氢或选自Ｃ１－Ｃ１０烷基基团、Ｃ３－Ｃ７环烷基基团、芳基基团、Ｃ３－Ｃ１２杂环的基团，或Ｒａ和Ｒｂ连接起来与氮一起形成杂环，例如任选取代的哌啶、哌嗪或吗啉或者－Ｌ是芳基基团且－Ｓ是连接在所述芳基基团３－位（间位）的ＮＨ且－Ｘ是芳烃磺酰基或烷烃磺酰基基团－ＳＯ２Ｒｃ，其中Ｒｃ是芳基、烷基或三氟烷基基团其中当Ｒ２是结构Ｌ－Ｓ－Ｘ时：－Ｌ是连接体，其选自芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、－ＣＨ２ＣＨ２－、－Ｃ≡Ｃ－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ－、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－或－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｙ－，其中Ｙ＝Ｓ、Ｏ、ＮＨ或不存在－Ｓ是间隔基，其选自芳基、杂芳基、杂烷基、烷基、取代的烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂烷基，或不存在，其中杂烷基如上文所定义－Ｘ是官能基团，其包括醚、胺、醇、亚砜、砜、磺酰胺、四唑、羧酸、酰胺、硝基、芳基、取代的芳基、烷基、环烷基、杂环、取代的杂环、杂芳基、取代的杂芳基或卤素。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP08015802.52008年9月8日1.式(I)化合物、其立体异构体、对映异构体、非对映异构体、药学上可接受的盐和前药其中Rl和R2之一是由连接体、间隔基和官能基团组成的结构L-S-X，且另一个选自卤素、烷基、取代的烷基、杂烷基、取代的杂烷基、芳基乙烯基、取代的芳基乙烯基、乙烯基、取代的乙烯基、炔基、取代的炔基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、酰基、取代的酰基、取代的草酰基、硝基、硝基乙烯基、氨基、取代的氨基、甲酰基、羧基或羧基衍生物；R3是 H、甲基、乙氧基甲基或SO2Ph 其中当Rl是结构L-S-X时-L 是选自-C 三 C-、-CH = CH-、-C (CH3) = CH-或-CH2-CH2-的连接体且-S是芳基、杂芳基、烷基、杂烷基、取代的烷基、取代的芳基、取代的杂芳基或取代的杂烷基，其中杂烷基基团定义为_[(CH2)nY]m(CH2)p-,其中Y = 0、S或NH，n、m = 1至3，且ρ = 0至4，条件是当m是2或3时，η不是1-X是官能基团，其包括醚、胺、醇、亚砜、砜、磺酰胺、四唑、羧酸、酰胺、硝基、芳基、取代的芳基、烷基、环烷基、杂环、取代的杂环、杂芳基、取代的杂芳基、卤素，或不存在或者-L是芳基基团且-S是通过氧原子连接在所述芳基基团4-位(对位)的-O-(CH2)n-,其中η= 1至4， 或通过酰胺氮连接在所述芳基基团3-位(间位)的下面结构且-X是二烷基胺、杂环胺或取代的杂环胺或者L是NH或0 且S是芳基基团且X是官能基团或选自芳基、杂芳基、烷基、杂烷基、取代的烷基、取代的芳基、取代的杂芳基或取代的杂烷基的间隔基，其中杂烷基基团定义为_[ (CH2)nY]m(CH2)p-，其中Y = 0、S或NH，n、m = 1至3，且ρ = 0至4，条件是当m是2或3时，η不是1，所述间隔基带有官能基团，所述管能基团包括醚、胺、醇、亚砜、砜、磺酰胺、四唑、羧酸、酰胺、硝基、芳基、取代的芳基、烷基、环烷基、杂环、取代的杂环、杂芳基、取代的杂芳基、商素或在所述芳基基团3-位 (间位)的下列结构其中Ra和或Rb独立地是氢或选自C1-Cltl烷基基团、C3-C7环烷基基团、芳基基团、C3-C12 杂环的基团，或Ra和Rb连接起来与氮一起形成杂环，例如任选取代的哌啶、哌嗪或吗啉或者-L是芳基基团且-S是连接在所述芳基基团3-位(间位)的NH 且-X是芳烃磺酰基或烷烃磺酰基基团-soj。，其中I 。是芳基、烷基或三氟烷基基团其中当R2是结构L-S-X时-L是连接体，其选自芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、-CH2CH2-、-C ε c-、-CH =CH-、-C (CH3) = CH-、-NH-、_0_、-C (0) CH2CH2C (0)-或-C (0) CH2Y-，其中 Y = S、0、NH 或不存在-S是间隔基，其选自芳基、杂芳基、杂烷基、烷基、取代的烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂烷基，或不存在，其中杂烷基如上文所定义-X是官能基团，其包括醚、胺、醇、亚砜、砜、磺酰胺、四唑、羧酸、酰胺、硝基、芳基、取代的芳基、烷基、环烷基、杂环、取代的杂环、杂芳基、取代的杂芳基或卤素。2.式(Ia)的根据权利要求1的化合物其中-L 是选自-C 三 C-、-CH = CH-、-C (CH3) = CH-或-CH2-CH2-的连接体且-S是芳基、杂芳基、烷基、杂烷基、取代的烷基、取代的芳基、取代的杂芳基或取代的杂烷基，其中杂烷基基团定义为-[(012)1^] 1(012)1)-，其中￥ = 0、5或朋且11、111和？ = 1至3， 条件是当m是2或3时，η不是1 且-X是官能基团，其包括醚、胺、醇、亚砜、砜、磺酰胺、四唑、羧酸、酰胺、硝基、芳基、取代的芳基、烷基、环烷基、杂环、取代的杂环、杂芳基、取代的杂芳基、卤素，或不存在或者-L是芳基基团且-S是通过氧原子连接在所述芳基基团4-位(对位)的-O-(CH2)n-,其中η= 1至4， 或通过酰胺氮连接在所述芳基基团3-位(间位)的以下结构且-X是二烷基胺NRaRb，其中Ra和或Rb独立地是氢或选自C1-Cltl烷基基团、C3-C7环烷基基团、芳基基团、C3-C12杂环的基团，或Ra和Rb连接起来与氮一起形成杂环，例如任选取代的哌啶、哌嗪或吗啉或者-L是芳基基团且-S是连接在所述芳基基团3-位(间位)的NH 且-X是芳烃磺酰基或烷烃磺酰基基团-soj。，其中I 。是芳基、烷基或三氟烷基基团或者 L是NH 且S是芳基或杂芳基基团且X是官能基团或选自芳基、杂芳基、烷基、杂烷基、取代的烷基、取代的芳基、取代的杂芳基或取代的杂烷基的间隔基，其中杂烷基基团定义为_[ (CH2)nY]m(CH2)p-，其中Y = 0、S或 NH，n、m = 1至3，且ρ = 0至4，条件是当m是2或3时，η不是1，所述间隔基带有官能基团，所述官能基团包括醚、胺、醇、亚砜、砜、磺酰胺、四唑、羧酸、酰胺、硝基、芳基、取代的芳基、烷基、环烷基、杂环、取代的杂环、杂芳基、取代的杂芳基、商素或不存在-R2是卤素、烷基、取代的烷基、芳基乙烯基、取代的芳基乙烯基、乙烯基、取代的乙烯基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、酰基、取代的酰基、取代的草酰基、硝基、硝基乙烯基、氨基、取代的氨基、甲酰基或羧基或羧基衍生物 -R3 = H、Me、SO2Ph或乙氧基甲基。3.式(Ib)的根据权利要求1的化合物其中-L是连接体，其选自芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、-CH2CH2-、-C ε c-、-CH =CH-、-C (CH3) = CH-、-NH-、_0_、-C (0) CH2CH2C (0)-或-C (0) CH2Y-,其中 Y = S、0、NH 或不存在-S是间隔基，其选自芳基、杂芳基、杂烷基或烷基、取代的烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂烷基或不存在，其中杂烷基如上文所定义-X是官能基团，其包括醚、胺、醇、亚砜、砜、磺酰胺、四唑、羧酸、酰胺、硝基、芳基、取代的芳基、烷基、环烷基、杂环、取代的杂环、杂芳基、取代的杂芳基或卤素-Rl是卤素、烷基、取代的烷基、取代的烯烃、取代的炔基、芳基、取代的芳基、杂芳基、 取代的杂芳基、杂烷基、取代的杂烷基，其中杂烷基如上文所定义，或如在1(a)中定义的-L-S-X基团-R3 = H、Me、SO2Ph或乙氧基甲基。4.式(IIa)的根据权利要求1的化合物其中L是NH或0 且S是芳基或杂芳基基团且X是官能基团或选自芳基、杂芳基、烷基、杂烷基、取代的烷基、取代的芳基、取代的杂芳基或取代的杂烷基的间隔基，其中杂烷基基团定义为_[ (CH2)nY]m(CH2)p-，其中Y = 0、S或 NH，n、m = 1至3，且ρ = 0至4，条件是当m是2或3时，η不是1，所述间隔基带有官能基团，所述官能基团包括醚、胺、醇、亚砜、砜、磺酰胺、四唑、羧酸、酰胺、硝基、芳基、取代的芳基、烷基、环烷基、杂环、取代的杂环、杂芳基、取代的杂芳基、商素或在所述芳基基团3-位 (间位)的以下结构其中Ra和或Rb独立地是氢或选自C1-Cltl烷基基团、C3-C7环烷基基团、芳基基团、C3-C12 杂环的基团，或Ra和Rb连接起来与氮一起形成杂环，例如任选取代的哌啶、哌嗪或吗啉或者-L 是连接体，其选自-C 三 C-、-CH = CH-、-C (CH3) = CH-或-CH2-CH2-且-S是芳基、杂芳基、烷基、杂烷基、取代的烷基、取代的芳基、取代的杂芳基或取代的杂烷基，其中杂烷基基团定义为_[ (CH2)nY]m (CH2)p-,其中Y = 0、S或NH，且n、m和ρ = 1至 3，条件是当m是2或3时，η不是1 且-X是官能基团，其包括醚、胺、醇、亚砜、砜、磺酰胺、四唑、羧酸、酰胺、硝基、芳基、取代的芳基、烷基、环烷基、杂环、取代的杂环、杂芳基、取代的杂芳基、卤素或不存在或者-L是芳基基团且-S是连接在所述芳基基团4-位(对位)的-O-(CH2)n-,其中η= 1至4，或通过酰胺氮连接在所述芳基基团3-位(间位)的以下结构且-X是二烷基胺NRaRb，其中Ra和或Rb独立地是氢或选自C1-Cltl烷基基团、C3-C7环烷基基团、芳基基团、C3-C12杂环的基团，或Ra和Rb连接起来与氮一起形成杂环，例如任选取代的哌啶、哌嗪或吗啉或者-L是芳基基团且-S是连接在所述芳基基团3-位(间位)的NH 且-X是芳烃磺酰基或烷烃磺酰基基团-soj。，其中I 。是芳基、烷基或三氟烷基基团 -R2是卤素、烷基、取代的烷基、芳基乙烯基、取代的芳基乙烯基、乙烯基、取代的乙烯基、炔基、取代的炔基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、酰基、取代的酰基、取代的草酰基、硝基、硝基乙烯基、氨基、取代的氨基、甲酰基或羧基或羧基衍生物 -R3 = H、Me、SO2Ph或乙氧基甲基。5.式(IIb)的根据权利要求1的化合物其中-L是连接体，其选自芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、-CH2-CH2-、-CeC-、-CH =CH-、-C (CH3) = CH-、-C (0) CH2CH2C (0)-或-C (0) CH2Y-，其中 Y = S、0、NH 或不存在-S是间隔基，其选自芳基、杂芳基、杂烷基或烷基、取代的烷基、取代的芳基、取代的杂芳基取代的杂烷基，或不存在，其中杂烷基如上文所定义-X是官能基团，其包括醚、胺、醇、亚砜、砜、磺酰胺、四唑、羧酸、酰胺、硝基、芳基、取代的芳基、环烷基、杂环、取代的杂环、杂芳基、取代的杂芳基或卤素-Rl是卤素、烷基、取代的烷基、E或Z取代的烯烃、取代的炔基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂烷基、取代的杂烷基，其中杂烷基如上文所定义，芳基胺、取代的芳基胺或如在II (a)中定义的-L-S-X基团 -R3 = H、Me、SO2Ph或乙氧基甲基。6.式(IIIa)的根据权利要求1的化合物其中L是NH或0且S是芳基或杂芳基基团且X是官能基团或选自芳基、杂芳基、烷基、杂烷基、取代的烷基、取代的芳基、取代的杂芳基或取代的杂烷基的间隔基，其中杂烷基基团定义为_[ (CH2)nY]m(CH2)p-，其中Y = 0、S或 NH，n、m = 1至3，且ρ = 0至4，条件是当m是2或3时，η不是1，所述间隔基带有官能基团，所述官能基团包括醚、胺、醇、亚砜、砜、磺酰胺、四唑、羧酸、酰胺、硝基、芳基、取代的芳基、烷基、环烷基、杂环、取代的杂环、杂芳基、取代的杂芳基、商素或在所述芳基基团3-位 (间位)的下列结构其中Ra和或Rb独立地是氢或选自C1-Cltl烷基基团、C3-C7环烷基基团、芳基基团、C3-C12 杂环的基团，或Ra和Rb连接起来与氮一起形成杂环，例如任选取代的哌啶、哌嗪或吗啉或者-L 是连接体，其选自-C 三 C-、-CH = CH-、-C (CH3) = CH-或-CH2-CH2-且-S是芳基、杂芳基、烷基、杂烷基、取代的烷基、取代的芳基、取代的杂芳基或取代的杂烷基，其中杂烷基基团定义为_[ (CH2) nY]m (CH2)p-,其中￥ = 0、3或朋，且11、111和？ = 1至 3，条件是当m是2或3时，η不是1 且-X是官能基团，其包括醚、胺、醇、亚砜、砜、磺酰胺、四唑、羧酸、酰胺、硝基、芳基、取代的芳基、烷基、环烷基、杂环、取代的杂环、杂芳基、取代的杂芳基、卤素或不存在或者-L是芳基基团且-S是连接在所述芳基基团4-位(对位)的-O-(CH2)n-,其中η= 1至4，或通过酰胺氮连接在所述芳基基团3-位(间位)的以下结构且-X是二烷基胺NRaRb，其中Ra和或Rb独立地是氢或选自C1-Cltl烷基基团、C3-C7环烷基基团、芳基基团、C3-C12杂环的基团，或Ra和Rb连接起来与氮一起形成杂环，例如任选取代的哌啶、哌嗪或吗啉或者-L是芳基基团且-S是连接在所述芳基基团3-位(间位)的NH 且-X是芳烃磺酰基或烷烃磺酰基基团-soj。，其中I 。是芳基、烷基或三氟烷基基团 -R2是卤素、烷基、取代的烷基、芳基乙烯基、取代的芳基乙烯基、乙烯基、取代的乙烯基、炔基、取代的炔基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、酰基、取代的酰基、取代...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·甘巴科尔蒂帕瑟里尼，
申请(专利权)人：米兰比科卡大学，
类型：发明
国别省市：IT