具有邻苯二酚基团的头孢菌素制造技术

技术编号：7156264 阅读：217 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

本发明专利技术公开了具有宽的抗菌谱并且对产生β－内酰胺酶的革兰氏阴性菌具有有效抗菌活性的由式（Ｉ）代表的头孢类化合物［其中Ｘ表示Ｎ、ＣＨ或Ｃ－Ｃｌ；Ｔ表示Ｓ等；Ａ和Ｇ独立地表示低级亚烷基等；Ｂ表示单键等；Ｄ表示单键、－ＮＲ７－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲ７－、－ＮＲ７－ＣＯ－ＮＲ７－等；Ｅ表示可被取代的低级亚烷基；Ｆ表示单键或可被取代的亚苯基；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５和Ｒ６独立地表示氢、卤素、腈或－ＯＲ８；Ｒ８表示氢等；由式（ＩＩ）代表的基团表示包含至少一个Ｎ原子的饱和或不饱和的、单环或稠合环的季铵基团，且可被取代，其中虚线显示环中的键］，头孢类化合物的酯、其中位于７－位侧链中的环上的氨基被保护的头孢类化合物、头孢类化合物的药学上可接受的盐、保护的产物的酯，或头孢类化合物的溶剂合物，酯、保护的产物或药学上可接受的盐。也公开了药用组合物，所述组合物包含头孢类化合物的酯、其中位于７－位侧链中的环上的氨基被保护的头孢类化合物、头孢类化合物的药学上可接受的盐、保护的产物、其酯、保护的产物、药学上可接受的盐或溶剂合物。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有邻苯二酚基团的头孢菌素本专利技术化合物涉及具有宽的抗菌谱，并且尤其是对产生β -内酰胺酶的革兰氏阴性菌呈现有效抗菌活性的头孢类(c印hem)化合物，以及包含上述化合物的药用组合物。
技术介绍
迄今为止，已经开发多种β -内酰胺药物并且β -内酰胺药物已经变为临床上极其重要的抗菌药物。然而，存在越来越多数目的已经通过产生β-内酰胺酶，降解β-内酰胺药物获得对内酰胺药物抗药性的细菌类型。按照安布勒分子分类法(Ambler molecular classification)，β -内酰胺酶主要地分为4类。具体地讲，那些类型为A类(TEM型、SHV型、CTX-M型等)、B类(IMP型、VIM 型、L-I型等)、C类(AmpC型)和D类(0ΧΑ型等)。在这些类型当中，A、C和D类型主要分为丝氨酸- β -内酰胺酶，并且在另一方面，B类型分为金属- β -内酰胺酶。已知两者在水解内酰胺药物方面分别具有各自的不同的机制。最近，由于存在已对内酰胺药物(包括头孢类和碳青霉稀类)变得高度耐药的革兰氏阴性菌而出现了临床问题，这样的耐药性是通过产生已经延长其底物谱 (substrate spectrum)的A或D型丝氨酸-β -内酰胺酶和B类型金属-β -内酰胺酶引起的。具体地讲，已知金属内酰胺酶为革兰氏阴性菌获得多重耐药性的原因之一。已知对产生金属-β -内酰胺酶的革兰氏阴性菌呈现中等抑制活性的头孢类化合物(例如专利文献1和非专利文献1)。然而，需要开发显示更有效抗菌活性，尤其对产生多种β -内酰胺酶的革兰氏阴性菌显示抑制有效性的头孢类化合物。具有高抗革兰氏阴性菌活性的已知抗菌剂...

【技术保护点】
１．一种下式的化合物或其酯、在７－位侧链中的环上氨基保护的化合物、药学上可接受的盐或溶剂合物：［式１］其中：Ｘ为Ｎ、ＣＨ或Ｃ－Ｃｌ；Ｔ为Ｓ、Ｓ＝Ｏ、ＣＨ２或Ｏ；Ａ为低级亚烷基、低级亚链烯基或低级亚链炔基；Ｇ为单键、任选取代的低级亚烷基、任选取代的低级亚链烯基或任选取代的低级亚链炔基；Ｂ为单键或者包含至少１－３个Ｎ原子的５－或６－元杂环基团；Ｄ为单键、－ＣＯ－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲ７－、－ＮＲ７－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲ７－、－ＮＲ７－ＣＯ－ＮＲ７－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－ＮＲ７－、－ＮＲ７－ＳＯ２－、－ＣＨ２－ＮＲ７－ＣＯ－或－ＳＯ２－；Ｅ为任选取代的低级亚烷基；Ｆ为单键或任选取代的亚苯基；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５和Ｒ６每一个独立地为氢、卤素、腈或－ＯＲ８；Ｒ７每一个独立地为氢或任选取代的低级烷基；Ｒ８每一个独立地为氢、低级烷基、卤代（低级）烷基、低级烷基羰基或氨基甲酰基；下式基团：［式２］为任选取代的、包含至少一个或更多个Ｎ原子的饱和或不饱和的、单环或稠合环状季铵基团；虚线显示环中的键；条件是当Ｇ键合于阳离子Ｎ原子时，虚线为不存在；当Ｇ不键合于阳离子Ｎ原子时，虚线显示...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：西谷康宏，
申请(专利权)人：盐野义制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP

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