本发明专利技术涉及病人存活性的预测方法，特别是患有慢性肾病（ＣＫＤ）的病人以及选择进行肾脏移植的终末期肾病患者的存活性的预测方法。所述方法包括检测来自病人的测试体样本中的巨噬细胞抑制因子－１（ＭＩＣ－１）的上升量。本发明专利技术还公开了一种防止或减少ＣＫＤ病人的死亡风险的方法，该方法包括除去或钝化存在于病人的血液、血浆或血清中的ＭＩＣ－１。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种预测病人存活性的方法。特别地，本专利技术涉及患有慢性肾病的病人的存活性的预测方法。通过参考纳入在以下的说明中，本专利技术引用以下申请 -国际专利申请 PCT/AU01/00456 (W0 01/81928)； -国际专利申请 PCT/AU2005/000525 (W0 2005/099746)；和 -国际专利申请 PCT/AU2008/001498 (W0 2009/046495)。上述专利申请的全部内容在此通过引用纳入本说明书中。
技术介绍
巨噬细胞抑制因子-1 (MIC-I)是一种转化生长因子-β (TGF-β)超家族蛋白。MIC-I最初被克隆为巨噬细胞抑制因子-1，随后被识别为胎盘转化生长因子-β (PTGF-β )、胎盘骨形态发生蛋白(PLAB)、非甾体抗炎药激活基因1 (NAG-I)、前列腺衍生因子(PDF)和生长发育因子-15 (GDF-15) (Bootcov ct al, 1997; Hromas β t al，1997; Lawton β t al , 1997； Yokoyama-Kobayashi et al, 1997； Paralkar et al , 1998)。 类似于其它的TGF-β相关细胞因子，MIC-I被合成为无活性前体蛋白，进行二硫键连接的同源二聚过程(disulphide-linked homodimerisation)。随着N末端前肽的蛋白裂解，成熟的MIC-I被分泌为约24. 5kDa的二聚体蛋白(Bauskin et al.，2000)。MIC-I的氨基酸序列在以下文献中有公开W0 99/06445, WO 00/70051, WO 01/81928, WO 2005/113585, Bottner et al. (1999b)； Bootcov et al., 1997； Baek et al, 2001； Hromas et al. (1997), Paralkar et al, 1998； Morrish et al, 1996； and Yokoyama-Kobayashi et al, (1997)。图1展示了普通或“野生型”成熟MIC-I多肽的氨基酸序列。MIC-I 表达在若干组织中(Moore et al.，2000; Bottner et al, 1999a; Fairlie et al, 1999; Bauskin et al, 2006)。例如，人体组织的 Northern 杂交表明在肾脏、胰脏和前列腺中存在少量的MIC-I mRNA,而在胎盘中存在大量的MIC-I mRNA (Moore et al. , 2000; Fairlie et al, 1999)。此外，在正常、看起来健康的人体中，血清MIC-1 水平显示出随年龄的增长而上升。MIC-I超表达与癌症、特别是前列腺癌相关联(Welsh et al, 2003)，而MIC-I的高血清浓度则与(肿瘤)转移性疾病的存在相关联(Welsh et al, 2003; Brown et al, 2006)。血清MIC-I在慢性炎症性疾病中也有上升，并预示着与传统危险因素无关的动脉粥样硬化事件。血清MIC-I水平在慢性肾病中也有上升(CKD; Johen et al, 2007)。CKD (也称为“chronic renal disease”，慢性肾脏疾病)的特征是在数月或数年内，肾功能分五个阶段逐步丧失。CKD的最初特点是肾功能轻度减弱，有一些明显的症状，这些症状最终进展到最后阶段，这称为慢性肾功能衰竭(chronic kidney failure, CKF)、慢性肾脏功能衰竭(chronic renal fai Iure，CRf )或终末期肾病，其以重病为特点，且通常需要某些形式的“肾脏替代疗法”(例如透析或肾移植)。在美国有超过15，500，000成年人患有中度的肾功能严重受损，并有超过480，000人正在接受终末期肾病的积极治疗，且每年新增100,000以上开始治疗的新病人。在2005年接受治疗的病人中，有超过80，000病人死亡。CKD病人往往容易患加速动脉粥样硬化(一种影响动脉血管的慢性炎症性疾病)， 且比普通人群更有可能患上心血管疾病。无论是对于终末期肾病患者还是普通人群，上升的炎症标志物水平，如C-反应蛋白(CRP)水平，都被认为是急性心血管事件的危险因素 (Apple et al.，2004)。终末期肾病与厌食、体重减轻和恶病质相关联。对于常常同时存在营养不良和炎症病情的肾功能衰竭患者而言，人们认为这两种病情之间是有关联的。有些终末期肾病患者可以通过透析无限期地生存，但是，很多病人如果不进行肾移植就可能死亡。体重减轻、身体质量指数(BMI)降低和血清炎症标志物上升被认为是死亡率预测因子。但是，营养不良和炎症对疾病结果的贡献和它们之间的关联是不明确的。目前还没有任何可靠的前瞻性方法来确定哪些病人如果不进行肾移植就会死亡，因此难以确定对于哪些病人可以采取肾移植来拯救其生命。本申请的申请人研究了 MIC-I与CKD中营养状况改变之间的关系，发现MIC-I水平可以临床应用于预测CKD中的死亡率。本申请人还认识到MIC-I水平能够有利地提供一种用于选择采取肾移植的终末期肾病患者的手段。
技术实现思路
第一个方面，本专利技术提供了一种从全死因死亡率中预测慢性肾病(CKD)测试对象的死亡可能性的方法，该方法包括检测来自所述对象的测试体样本中MIC-I的上升量，其中，所述MIC-I的上升量与所述对象的死亡可能性的上升相关联。第二个方面，本专利技术提供了一种从全死因死亡率中预测CKD测试对象的死亡可能性的方法，该方法包括以下步骤(i)检测来自所述对象的测试体样本中的MIC-I的量；以及(ii)将步骤(i)中测得的MIC-I的量与MIC-I参考量进行比较，所述MIC-I参考量是与所述对象的死亡可能性上升相关联的升高的MIC-I的量；这使得，当步骤(i)中测得的MIC-I的量大于或约等于所述参考量时，所述对象的死亡可能性上升；而当步骤(i)中测得的MIC-I的量小于所述参考量时，所述对象的死亡可能性下降。第三个方面，本专利技术提供了一种选择进行肾移植的终末期肾病测试对象的方法， 该方法包括检测来自所述对象的测试体样本中升高的MIC-I量，其中，所述升高的MIC-I量与不进行肾移植时所述对象的死亡可能性的上升相关联。所述第三个方面的方法优选包括以下步骤(i )检测来自所述对象的测试体样本中的MIC-I的量；以及(ii)将步骤(i)中测得的MIC-I的量与MIC-I参考量进行比较，所述MIC-I参考量与不进行肾移植时所述对象的死亡可能性上升相关联；这使得，当步骤(i)中测得的MIC-I的量大于或约等于所述参考量时，所述对象在不进行肾移植时的死亡可能性上升；而当步骤(i)中测得的MIC-I的量小于所述参考量时，所述对象在不进行肾移植时的死亡可能性下降。第四个方面，本专利技术提供一种评估正接受透析的终末期肾病测试对象对透析的耐受性的方法，该方法包括检测来自所述对象的测试体样本中升高的MIC-I量，其中，所述升高的MIC-I量与(所述对象)对透析的耐受性差相关联。所述第四个方面的方法优选包括以下步骤(本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种从全死因死亡率中预测慢性肾病测试对象的死亡可能性的方法，该方法包括检测来自所述对象的测试体样本中ＭＩＣ－１的上升量，其中，所述ＭＩＣ－１的上升量与所述对象的死亡可能性的上升相关联。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：塞缪尔·N·布赖特，
申请(专利权)人：圣文森特医院悉尼有限公司，
类型：发明
国别省市：AU
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