本发明专利技术提供药物制剂或组合物，所述药物制剂或组合物含有一种或多种具有氨基酸序列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１或２的肽或一种或多种编码此类肽的多核苷酸，配制为用于治疗和／或预防其ＨＬＡ－Ａ抗原为ＨＬＡ－０２０６的受试者体内的癌症。此外，本发明专利技术提供利用此类肽、多核苷酸或药物制剂诱导ＣＴＬ和抗原呈递细胞的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
优先权 本申请要求2008年8月19日提交的美国临时申请No. 61/089，972的权益，通过述及将其全部内容收入本文。
本专利技术涉及生物科学领域，更具体的说是癌症治疗领域。具体而言，本专利技术涉及作为癌症疫苗极其有效的新肽，及用于治疗和预防肿瘤的药物。
技术介绍
已经证明，⑶8阳性CTL可识别主要组织相容性复合物(MHC) I类分子上出现的肿瘤相关抗原(TAA)衍生的表位肽，然后杀死肿瘤细胞。从TAA的第一个例子一一黑素瘤抗原(MAG^家族被发现起，人们主要通过免疫学手段(NPL 1 =Boon TJnt J Cancer 1993May 8,54(2) :177-80 ；NPL 2 =Boon T&van der Bruggen P, J Exp Med 1996Mar 1,183(3) 725-9)已经发现了许多其它TAA。人们正在将这些TAA中的一些作为免疫治疗的靶标进行临床开发。能够诱导强力且特异性的抗肿瘤免疫应答的新TAA的鉴定保证了针对各种类型癌症的肽疫苗接种策略的进一步开发和临床应用(NPL 3 =Harris CC, J Natl Cancer Inst 19960ct 16,88(20) :1442-55 ；NPL 4 =Butterfield LH et al. , Cancer Res 1999Jul 1， 59(13) :3134-42 ；NPL 5 =Vissers JL et al. , Cancer Resl999Nov 1,59(21) :5554-9 ；NPL 6 :van der Burg SH et al. , J Immunol 1996May 1,156(9) :3308-14 ；NPL 7 :Tanaka F et al.，Cancer Res 19970ct 15,57(20) :4465-8 ；NPL 8 =Fujie T et al.，Int J Cancer 1999Jan 18,80(2) :169-72；NPL 9 =Kikuchi M et al.，Int J Cancer 1999May 5,81(3) 459-66 ；NPL 10 =Oiso M et al. ,Int J Cancer 1999May 5,81(3) :387-94)。迄今为止，已经有数项使用这些肿瘤相关抗原衍生的肽进行临床试验的报告。不幸的是，迄今为止在这些癌症疫苗试验中只观察到较低的客观应答率(NPL 11 =Belli F et al.，J Clin Oncol 20020ct 15,20(20) :4169-80 ；NPL 12 =Coulie PG et al.，Immunol Rev 20020ct,188 33-42 ；NPL 13 =Rosenberg SA et al. , Nat Med 2004Sep,10(9) :909-15)。世界上有数种类型的HLA-A。在已知的HLA基因型中，已知HLA-A0201、HLA_A0206、 HLA-Al 101、HLA-A2402、HLA-A2601、HLA-A3101 及 HLA-A3303 等基因型具有比其他类型更高的表达频率(NPL 14 =Lee K W, etal. , Tissue Antigens 2005:65:437-447)。然而， 各种基因型具有不同的氨基酸序列以及对表位肽的不同的亲和力(NPL 15 Journal of ImmunologicalMethods, (1995)，Vol. 185，pp. 181-190)。例如，HLA-A0206 基因型的 α-1 域的氨基酸残基与HLA-A0201基因型的不同(即SEQ ID NO :8的第33个氨基酸——酪氨酸残基被换成了苯丙氨酸)。考虑到这些不同，HLA-A0201限制性的表位肽对于拥有HLA-A0206 基因型的患者而言不大可能有用。因此，对不同类型的患者有用的肽仍然是本领域的目标。已通过微阵列分析确认了 HIG2 (低氧诱导型基因2)和URLClO (又称LY6K ；淋巴细胞抗原6复合物，座位K)在数种癌症组织如肾癌和肺癌中上调(PTL 1 :W02005/019475,PTL 2 :W02004/031413)。因此，HIG2和URLClO是癌症免疫治疗的令人感兴趣的靶标，从它们衍生的表位肽是本领域技术人员追求的对象。引用列表 非专利文献 Boon Τ,Int J Cancer 1993May 8,54(2) :177-80 Boon T&van der Bruggen P, J Exp Med 1996Mar 1,183(3) :725-9 Harris CC,J Natl Cancer Inst 19960ct 16,88(20) :1442-55 Butterfield LH et al. , Cancer Res 1999Jul 1,59(13) :3134-42 Vissers JL et al. , Cancer Res 1999Nov 1,59(21) :5554-9 van der Burg SH et al. ，J Immunol 1996May 1,156(9) :3308-14 Tanaka F et al. , Cancer Res 19970ct 15,57(20) :4465-8 Fujie T et al. ， Int J Cancer 1999Jan 18,80(2) :169-72 Kikuchi M et al. ， Int J Cancer 1999May 5,81(3) :459-66 :0iso M et al. ， Int J Cancer 1999May 5,81(3) :387-94 =Belli F et al. , J Clin Oncol 20020ct 15,20(20) :4169-80 = Coulie PG et al.，Immunol Rev 20020ct, 188 :33-42 =Rosenberg SA et al. ，Nat Med 2004Sep,10(9) :909-15 :Lee K W, et al. ，Tissue Antigens 200565 :437-447 Journal of Immunological Methods, (1995), Vol. 185,pp.181-190 专利文献 W02005/019475 W02004/031413 专利技术概述 本专利技术部分基于具有SEQ ID NO :1或SEQ ID NO :2所示的氨基酸序列的两种肽的新应用的发现。在本专利技术的语境下，使用自HIG2或URLC10衍生的候选肽刺激从健康供体获得的外周血单个核细胞(PBMC)。建立了可特异性识别经相应候选肽冲激的HLA-A0206 阳性靶细胞的CTL，而且鉴定了能诱导针对呈递在靶细胞表面上的HIG2或URLClO的强而特异性的免疫应答的HLA-A0206限制表位肽。因而，本专利技术的一个目的是提供具有CTL诱导能力、且具有氨基酸序列SEQ ID NO 1或2的肽本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种药物制剂，其中该制剂包含一种或多种具有细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）诱导能力的肽，其中所述肽包含选自下组的氨基酸序列：（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１和２；和（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１和２，其中替代、插入、缺失和／或添加了１个、２个或几个氨基酸，或者一种或多种编码这样的肽的多核苷酸，与药理学可接受的载体组合，该制剂配制为用于选自下组的目的：（ｉ）治疗其ＨＬＡ－Ａ抗原是ＨＬＡ－Ａ０２０６的受试者中的癌症，（ｉｉ）预防其ＨＬＡ－Ａ抗原是ＨＬＡ－Ａ０２０６的受试者中的癌症，（ｉｉｉ）防止其ＨＬＡ－Ａ抗原是ＨＬＡ－Ａ０２０６的受试者中的癌症的手术后复发，和（ｉｖ）上述的组合。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：角田卓也，
申请(专利权)人：肿瘤疗法科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：JP
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