方法和产物技术

本发明专利技术提供生产共晶的方法，该方法包括以下步骤：提供第一物质和第二物质，其中第一物质和第二物质可以相容以形成共晶，将第一物质和第二物质混合在一起，将延长及持久的足以形成第一物质和第二物质的共晶的压力和剪切力条件施加给第一物质和第二物质的混合物。延长及持久的压力和剪切力条件优选应用在挤出工艺中。也提供了相关的组合物及其用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及在中医药中有用的产物的形成方法，以及通过这种方法形成的产物。 本专利技术尤其关于，但是不专门关于使用挤出形成共晶产物的方法，以及通过这种方法获得的或可获得的产物。
技术介绍
目前人们研究了晶体工程作为调整活性剂的物理化学性质的方法。通过重新考虑可以用于借助制药学形成晶体复合物的分子和分子间反应的类型，晶体工程在制药中的应用为更宽范围的包含活性药物成分(API)的多成分结构的系统开发提供了新的途径。晶体工程提供了可以用于提高药物溶解度，溶解和生物利用度的有前途的潜在的可选方法。共晶(共晶物)可以被认作是由两个或更多成分，通常以化学计量比组成的晶体物料，每个成分是原子、离子化合物或通过非共价键结合在一起的分子。以前将共晶称为二元化合物或分子复合物。可以改变API的物理化学性质和共晶形成物料的性质，同时保持药物分子的内在活性。在剂型设计的API改性中，药物共晶化物作为多晶型物、盐和溶剂化物的有吸引力的替换物正在兴起(Blagden N.，de Matas M.，Gavan P. T.，York P. ；2007 Crystal engineering of active pharmaceutical ingredients to improve solubility and dissolution rates. Advanced Drug Delivery Reviews. 59,617-630)。通过使活性剂禾口客体共结晶，可以创造新的固态相，相比于该活性剂的现有固态相，新的固态相可能具有改进的性质。例如，相比于现有的药物剂型，包括活性药物成分(APIs)和制药学上可接受的客体的共结晶的新药物剂型可能具有更优的性质。在制药领域，活性剂可能是API，共结晶的其他成分(客体)必须是制药学上可接受的化合物(也可以是合适的API)。活性剂和客体可能也包括营养食品、农用化学品、色素、染料、爆炸物、聚合物添加剂、润滑油添加剂、照相药品、和结构与电子物料。活性剂及其盐的物理性质可以通过形成共晶而改变。这种性质包括可以提高药物剂型的性能的熔点、密度、吸湿性、晶体结构、装料量、压缩性、和保质期。另外，相比于只使用活性剂或活性剂盐，使用共晶也可能改变其他性质如生物利用度、毒性、味道、物理稳定性、化学稳定性、生产成本、和生产方法。(Scott L.C.，2007. Co-crystallization methods. W02007/038524)共晶形成的成功率通常极其低，因为只有当两个(或更多)分子之间的非共价力比处于相应的同构晶体中的分子之间的非共价力大时，才会形成这种异构晶体。目前正在考虑将各种共晶工程技术用于共晶设计。溶液结晶是最优选的方法(SudhakarP.，Srivijaya R.，Sreekanth B. R.， Jayanthi P. K. , Peddy Vishweshwar. , Moses J.Babu. , Vyas K. , Javed Iqbal., 2007.Carboxylic acid-pyridine supramolecular heterocatemer in a co-crystal. Journal of Molecular Structure. In press ；Renata Dreos. , Lassaad Mechi. , Giorgio Nardin. , Lucio Randaccio. , Patrizia Siega. ,2005. Alternative co-crystallizationof “almost，，enantiomers and true enantiomers in some cis-b-organocobalt salen-type complexes with a—amino acids.Journal of Organometallie Chemistry. 690，3815—382 ；Hickey B. Magali.，Matthew L.，Peterson Α.，Lisa A.，et al.,2007. Performance comparison of a co-crystal of carbamazepine with marketed product. European Journal of Pharmaceutics and Biophamaceutics. 67，112—119 ； Scott L. C. ,Kenneth I. H. , 2007. 4. Co-crystals of piroxican with Carboxylic Acids. Crystal Growth and Design. 1-14)。该方法尤其是为结构分析获得单晶一在各种不同的固化条件下化学化合物或元素的多个样品从溶液中固化出来。通过改变温度、溶剂或抗溶剂成分、种子、浓度、混合、纯度和其他因素中的一个或多个，可以创造出从溶液中固化出固化形式所必需的条件。该方法的限制是两个成分(活性剂/客体)必须具有非常相似的溶解度；否则其中具有最小溶解度的成分将会沉淀出来。在许多的情况下也观察到这种技术的多晶型形成和明显的失败。在固体-状态技术如研磨或碾磨中，通过研磨包括至少两个晶体化合物的混合物产生共晶(Xyrofin 0. Y. 1996. Composition comprising co-crystals methods for its manufacture and its use. W096/07331 ；Scott L. C. , Kenneth I. H. ,2007.2.Co-crystals of Piroxicam with Carboxylic Acids.Crystal Growth and Design.1-14)。相比于研磨，对于每个客体，基于溶液的实验产生更多种类的形态。然而，因为筛选技术研磨实验可以鉴定不容易从溶液中得到的形态，因此该技术是传统的基于溶液的实验的很好补充，但是不能代替溶液实验。当筛选共晶时，强调使用多样的实验技术。然而，固态技术如研磨或碾磨是劳动密集型的并且通常很难在小容器如微升孔板中实施。但是这些后者的经验方法开发并没有被很好地理解而且他们的成果使得共晶形成的制备计量学很神秘(Chiarella R. A. ，Davey R. J. ，Peterson Μ. L. , 2007. Making Co-crystals The Utility of Ternary Phase Diagrams. Crystal Growth and Design. Vol. 0,1-4)。 但是在研磨过程中根据极性选择合适的溶剂，可以控制多晶型物的形成，这是共结晶技术 WM^^^ (Andrew V. Trask. , W. D. Samuel Motherwellb and William Jones. ,2004. Solvent-drop grinding green polymorph control of cocrystallisation. Chem. Commun. 890-891)本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种制造共晶的方法，所述方法包括以下步骤：—提供第一物质和第二物质，其中所述第一物质和所述第二物质是相容的以形成共晶；—将所述第一物质和所述第二物质混合在一起；以及—将所述第一物质和所述第二物质的混合物置于足以形成所述第一物质和所述第二物质的共晶的延长及持久的压力和剪切力条件下。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿南特·帕拉德卡，
申请(专利权)人：布拉德福德大学，
类型：发明
国别省市：GB