经修饰的牛Ｇ－ＣＳＦ多肽和其用途制造技术

本发明专利技术提供经修饰的牛Ｇ－ＣＳＦ多肽和其用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及任选经至少一个非天然编码氨基酸修饰的牛粒细胞集落刺激因子 (bovine granulocyte-colony stimulating factor，bG-CSF)多月太。
技术介绍
大量文献曾报导感染性疾病对食用动物生产的经济影响。感染性疾病会降低收益，增加生产成本，并危及食品，而且还会影响动物的行为特性、健康和福利。疾病可降低产奶量和奶质，使奶农和牛肉生产商蒙受巨大经济损失，尤其是在一些情况下，感染性微生物疾病造成新生动物、幼小动物(例如后备家畜)或成年动物发病和死亡时更是如此。两种此类疾病，乳腺炎和牛呼吸系统疾病(bovine respiratory disease，BRD)，可能对食用动物的生产造成破坏性影响。乳腺炎定义为乳腺的发炎。这种病可影响任何动物，例如母牛、绵羊和山羊。牛乳腺炎是主要由革兰氏阳性(gram positive)细菌和革兰氏阴性(gramnegative)细菌所引起的如奶牛等反刍动物，尤其是乳品深加工单元中的奶牛乳房的感染。细菌感染导致乳腺(即，奶头和乳房)发炎。动物可能会因在围产期期间中性粒细胞杀微生物功能削弱而比较易于患上乳腺炎。由于在挤奶过程中易于将病原体从一动物转移到另一动物，使得这种疾病特别麻烦，并且在经济方面相当重要。其通常在分娩期左右的前几周发生，并且会随着每一次哺乳而复发。一些引起牛乳腺炎的主要病原性微生物为金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)、 乳房链球菌(Streptococcus uberis)、停乳链球菌(Streptococcus dysgalactiae)、 大肠杆菌(Escherichia coli)、产气杆菌(Aerobacter aerogenes)、月市炎克氏杆菌 (Klebsiellapneumoniae)禾口绿月农杆菌(Pseudomonas aeruginosa)。还参见牛乳腺炎 (BovineMastitis)，格雷尼布鲁姆福德(Glenys Bloomfield)编辑，V&0出版公司，1987，其以引用的方式并入本文中。这些微生物经由乳头管侵入乳房，并使产奶组织发炎，导致形成瘢痕组织，而瘢痕组织一旦形成，就可能引起奶牛产奶量的持久降低。感染还将改变奶的组成、数量、外观和品质。引起乳腺炎的病原体分为两类，即，传染性病原体和环境性病原体。 传染性细菌，例如无乳链球菌和金黄色葡萄球菌，主要定殖于宿主组织部位，例如乳腺、乳头管和乳头皮肤病变；并且在挤奶过程中，从一头受感染的奶牛传播到另一头。环境性细菌，通常为链球菌属(str印tococci)、肠球菌(enterococci)和大肠菌群有机体，一般存在于奶牛的周围，来自诸如奶牛粪便、土壤、植物物质、草垫或水等来源；并且通过与动物的机会性致病接触而发生感染。传染性病原体与环境性病原体之间的差别虽然不具有排他性， 但具有实际意义，因为不同微生物群需要不同的乳畜群维护措施。在所有牛乳腺炎病例中， 无论致病性微生物是什么，侵入乳房内腺中的病原体都是通过乳头管口和乳头管传播。有害微生物的常见来源包括不卫生的挤奶设备、挤奶员、其他患乳腺炎的动物、不卫生的稳定环境以及动物自身的排泄(排便/排尿)过程。根据不同严重程度和症状学，牛乳腺炎存在多种形式或类型，包括下列(1)乳房感染微生物侵入乳房腔，在腺体内繁殖并引起发炎；(2)非临床型或亚临床型乳腺炎，此种形式的乳腺炎不存在腺体肿胀或奶中不能观察到异常，但借助于特殊测试可以检测到奶中的变化。到目前为止，此类乳腺炎最为流行，并且在大多数畜群中引起的总损失最大。其通常称为“隐性”乳腺炎(3)临床型乳腺炎，此种形式的乳腺炎可以观察到异常的乳房和分泌情况。轻度临床型乳腺炎涉及奶质改变，例如结片、结块和水样或不常见的外观。乳房略微发热和敏感，或者没有出现发热和敏感情形，但可能发生肿胀的征象。重度临床型乳腺炎涉及突然发作，伴随受感染部分的肿胀，发热、变硬并且变得敏感。奶质呈现异常，并且产奶量降低。有时，除发生乳房的局部影响外，奶牛本身也变得虚弱。出现发烧、数脉、抑郁、虚弱和食欲不振等征象。这些病状的组合通常称为急性全身性乳腺炎，因为不仅乳房，而且动物的全身都受到影响；和(4)慢性乳腺炎，此种形式乳腺炎是由持续性乳房感染引起，这种持续性乳房感染大部分时间以非临床形式存在，但偶尔也可能发展成活动型临床形式。在这些“突然短期爆发(flare-up)”后，一般会暂时恢复到非临床形式。(一般参见现代牛乳腺炎观点(Current Concepts of Bovine Mastitis)，美国国家乳腺炎协会公司(National Mastitis Council, Inc.)出版，第 2 版，1978，第 5 页。)乳腺炎不断为乳品工业带来巨大经济损失。乳腺炎通过多种方式直接和间接影响着畜群的收益性，包括(1)降低产奶量；( 升高受感染奶牛的淘汰率；C3)降低奶的营养价值；⑷丢弃经过抗生素处理的奶；(5)兽医成本(抗生素和兽医探访)；和(6)死亡。(牛乳腺炎(Bovine Mastitis)，格雷尼布鲁姆福德(Glenys Bloomfield)，同上文，第33页。)影响养牛业的另一常见疾病是运输热(shipping fever)(牛呼吸系统疾病或 BRD)。有时，出于以下两个原因将BRD称为“疾病综合症”其通常由多种病原体引起，包括病毒和细菌，这些病原体彼此相互作用，引起完全型疾病，并且由于病原体的表现遵循一个循序渐进的过程，由此逐步使动物变虚弱。细菌病原体是引起急性综合症的最常见的原因之一。细菌病原体可能在牛呼吸道受到病毒感染以及例如断奶、运输、饲料改变和环境温度及湿度变化应激等其他因素损害之后、之前侵入，并引起感染。在许多情况下，当将不同来源的牛混装在卡车、牲畜围场和拍卖棚中时，这些牛在运输期间暴露于病原体的几率增加， 导致递送到饲养场的牛具有较高的疾病发生率。已经分离出数种与BRD相关的细菌，并且其中一些最常见的为溶血性曼氏杆菌 (Mannhemia haemolytica)、多杀巴斯德杆菌(Pasteurella multocida)禾口 (或)睡眠嗜组织菌(Histophilus somni)。睡眠嗜血杆菌(Haemophilus somnus)是一种剧毒病原体， 可使牛发生败血病，且有时将其引起的表现称为“睡眠嗜血杆菌综合症”，其中一种形式为呼吸系统疾病，诸如感染性牛鼻气管炎(infectiousbovine rhinotracheitis, IBR)、牛病毒性腹泻(bovine viral diarrhea, BVD)和牛呼吸道合胞病毒(bovine respiratory syncytial virus, BRSV)等病毒也可能涉及引发BRD综合症，常使继发性细菌感染成为可能。由于实际上不太可能将这些有机体从环境中消除，使得从防止这些致病因素造成影响，以及检测和治疗临床病例的观点看，必须尽可能快速且有效地处理BRD综合症。 呼吸系统疾病是造成肉牛疾病损失的主要原因。人们普遍认识到，在大部分运输热病例中，导致死亡的最终原因是细菌性(常为巴斯德本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种ｂＧ－ＣＳＦ多肽，其包含一个或一个以上非天然编码氨基酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：安娜玛莉亚·A·海斯·蒲楠，
申请(专利权)人：AMBRX公司，
类型：发明
国别省市：US