本发明专利技术涉及新三唑衍生物，发现其是烟碱乙酰胆碱受体的调节剂。由于它们的药理学性质，本发明专利技术的化合物可以适用于治疗如下多种疾病或障碍：涉及中枢神经系统（ＣＮＳ）和外周神经系统（ＰＮＳ）的胆碱能系统的疾病或障碍、涉及平滑肌收缩的疾病或障碍、内分泌疾病或障碍、涉及神经变性的疾病或障碍、涉及炎症的疾病或障碍、疼痛和由于停止滥用化学物质导致的戒断症状。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新三唑衍生物，发现所述衍生物是烟碱乙酰胆碱受体的调节剂。由于 它们的药理学性质，本专利技术的化合物可以适用于治疗如下多种疾病或障碍那些涉及中枢 神经系统(CNQ和外周神经系统(PNQ的胆碱能系统的疾病或障碍、涉及平滑肌收缩的疾 病或障碍、内分泌疾病或障碍、涉及神经变性的疾病或障碍、涉及炎症的疾病或障碍、疼痛 和由于停止滥用化学物质导致的戒断症状。
技术介绍
内源的胆碱能神经递质乙酰胆碱通过两种类型的胆碱能受体、毒蕈碱乙酰胆碱受 体(mAChR)和烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)发挥其生物学作用。烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)是五聚体配体门控型离子通道且广泛分布于中枢 神经系统(CNS)和外周神经系统(PNS)。已在中神经元组织中鉴定了至少12个亚单位 蛋白，S卩α2-α10和β2_β4。这些亚单元提供种类繁多的构成不同的受体亚型的同聚 (homomeric)和异聚(heteromeric)组合。例如，在脑组织中负责高亲和力结合尼古丁的占 主导地位的受体具有组分α 4β 2，尽管受体的另一个主要群体由同聚的α 7组成。nAChR在若干CNS障碍中发挥重要作用的发现引起了对这些膜蛋白和可以调节它 们的功能的配体的注意。在多个水平不同亚型的存在使对该受体的生理学作用的理解变得 复杂，但是同时增加了发现选择性化合物以改善该类受体的药理学特征和使其调节剂的可 能的治疗用途更安全的成就。WO 2005/090333描述了用作细胞因子的抑制剂的三唑基芳基苯甲酰胺的制备。WO 2007/025089描述了用作抗感染、抗增殖、抗炎症性和促运动药剂的大环内酯克拉霉素三唑 糖苷的制备。W02008/003770描述了用作抗肿瘤药的苯基三唑和相关的化合物的制备。但 是，从未公开本专利技术的三唑衍生物。专利技术概述本专利技术致力于提供烟碱受体的调节剂，所述调节剂适用于涉及烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR)的疾病或障碍的治疗。由于它们的药理学性质，本专利技术的化合物可以适用于治疗如下多种疾病或障碍 涉及中枢神经系统(CNS)和外周神经系统(PNS)的胆碱能系统的疾病或障碍、涉及平滑肌 收缩的疾病或障碍、内分泌疾病或障碍、涉及神经变性的疾病或障碍、涉及炎症的疾病或障 碍、疼痛，和由于停止滥用化学物质(特别是尼古丁)导致的戒断症状和滥用倾向。本专利技术的化合物也可以在多种诊断方法中用作诊断工具或监测试剂，特别是用于 体内受体成像(神经成像)，且它们可以标记的或未标记的形式使用。在其第一方面，本专利技术提供了式I的三唑衍生物权利要求1.式I所示的三唑衍生物其立体异构体或立体异构体的混合物或其药用可接受的加成盐，其中 A和B中的一个表示苯基、吡啶基或呋喃基基团，所述苯基、吡啶基和呋喃基基团可以 任选地被取代基取代一次或多次，所述取代基选自卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基 和烷氧基；且A和B中的另一个表示吡啶基或呋喃基基团，所述吡啶基和呋喃基可以任选地被取代 基取代一次或多次，所述取代基选自卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基和硝基。2.权利要求1的三唑衍生物，其立体异构体或立体异构体的混合物或其药用可接受的 加成盐，其中A和B中的一个表示吡啶基基团，所述吡啶基基团任选地被取代基取代一次或多次，所 述取代基选自卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基和烷氧基；且A和B中的另一个表示苯基、吡啶基或呋喃基基团，所述苯基、吡啶基和呋喃基可以任 选地被取代基取代一次或多次，所述取代基选自卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基和硝基。3.权利要求1的三唑衍生物，其立体异构体或立体异构体的混合物或其药用可接受的 加成盐，其中A和B均表示吡啶基或呋喃基基团，所述吡啶基和呋喃基任选地被取代基取代 一次或多次，所述取代基选自卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基和烷氧基。4.权利要求1的三唑衍生物化合物，其是 3-(4-吡啶-3-基-三唑-1-基)_苄腈； 3-(1-吡啶-3-基-IH-三唑-4-基)-吡啶； 3-(1-吡啶-3-基-IH-三唑-4-基)-苄腈； 5-(4-吡啶-3-基-三唑-1-基)_呋喃-2-腈；3-(3-氰基苯基-IH-三唑-4-基)--苄腈；3-三唑--ι-基]-吡啶；3-三唑 Ι-基]-吡啶；2-氯-5- Ξ三唑-1-基]-吡啶3-三唑--1-基]-苄腈；3-三唑-4-基]-吡啶3-三唑--ι-基]-苄腈；2-氯-3- Ξ三唑-1-基]-吡啶3-氟-5-(1-吡啶-3-基-IH-三唑-4-基)-吡啶；2-氟-5-(1-吡啶-3-基-IH-三唑-4-基)-吡啶；2-甲氧基-5-(1-吡啶-3-基-IH-三唑-4-基)-3-氟-5-(4-吡啶-3-基-三唑-1-基)-吡啶；2-氟-5-(4-吡啶-3-基-三唑-1-基)-吡啶；3-^-5-(4-吡啶-3-基-三唑-1-基)-吡啶；3-三唑-4-基]_吡啶；或3--吡啶；其立体异构体或立体异构体的混合物或其药用可接受的加成盐。5.药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-4任一项的三唑衍生物、其立体异构 体或立体异构体的混合物或其药用可接受的加成盐，连同至少1种药用可接受的载体或稀 释剂。6.权利要求1-4任一项的三唑衍生物、其立体异构体或立体异构体的混合物或其药用 可接受的加成盐，其用作药物。7.权利要求1-4任一项的三唑衍生物、其立体异构体或立体异构体的混合物或其药用 可接受的加成盐在制备药物组合物/药物中的用途，所述药物组合物/药物用于治疗、预防 或减轻包括人的哺乳动物的疾病、障碍或病况，所述疾病、障碍或病况是对胆碱能受体的调 节有应答的。8.根据权利要求7的用途，其中所述疾病、障碍或病况是认知障碍、学习缺陷、记忆 缺陷和功能障碍、唐氏综合征、阿尔茨海默氏病、注意缺陷、注意缺陷伴多动障碍(ADHD)、 Tourette综合征、精神病、抑郁、双相障碍、躁狂症、躁狂抑郁症、精神分裂症、涉及精神分裂 症的认知缺陷或注意缺陷、强迫性障碍(OCD)、惊恐障碍、例如神经性厌食症、贪食症和肥胖 症的进食障碍、发作性睡病、伤害感觉、AIDS-痴呆、老年痴呆、孤独症、帕金森病、亨廷顿舞 蹈病、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、焦虑、非OCD焦虑障碍、惊厥性障碍、惊厥、癫痫、神经变性 障碍、瞬时缺氧、诱导的神经变性、神经病、糖尿病性神经病、外周阅读障碍、迟发性运动障 碍、运动过度、疼痛、轻微疼痛、中度或严重的疼痛、急性疼痛、慢性或复发特征的疼痛、由偏 头痛导致的疼痛、手术后疼痛、幻肢疼痛、炎症性疼痛、神经性疼痛、慢性头痛、中枢疼痛、涉 及糖尿病性神经病的疼痛、涉及疱疹后神经痛或外周神经损伤的疼痛、贪食症、创伤后综合 征、社交障碍、睡眠障碍、假性痴呆、甘塞综合征、经前期综合征、晚期黄体期综合征、慢性疲 劳综合征、缄默症、拔毛癖、时差综合征、心律失常、平滑肌收缩、心绞痛、早产、腹泻、哮喘、 迟发性运动障碍、运动过度、早泄、勃起困难、高血压、炎症性障碍、炎症性皮肤障碍、痤疮、 酒渣鼻、克罗恩病、炎症性肠病、溃疡性结肠炎、腹泻或由于停止使用成瘾物质导致的戒断 症状和滥用倾向，所述成瘾物质包括例如烟草的含有尼古丁的产品、例如海洛因、可卡因和 吗啡的阿片样物质、大麻、苯并二氮革类药物和苯并二氮革样药物和酒精。9.治疗、预防或减本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．式Ｉ所示的三唑衍生物其立体异构体或立体异构体的混合物或其药用可接受的加成盐，其中Ａ和Ｂ中的一个表示苯基、吡啶基或呋喃基基团，所述苯基、吡啶基和呋喃基基团可以任选地被取代基取代一次或多次，所述取代基选自卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基和烷氧基；且Ａ和Ｂ中的另一个表示吡啶基或呋喃基基团，所述吡啶基和呋喃基可以任选地被取代基取代一次或多次，所述取代基选自卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基和硝基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：B·H·达尔，
申请(专利权)人：神经研究公司，
类型：发明
国别省市：DK
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。