琥珀酸的用途制造技术

本发明专利技术涉及包含琥珀酸或其衍生物的组合物。发明专利技术人已惊讶地发现：琥珀酸及其衍生物具有用于动物饲料中的巨大潜力，例如用于改进饲料转换比（ＦＣＲ）和／或用于调控肠菌群。因此，本发明专利技术的一个主要目的是提供用于在动物饲料中使用琥珀酸的组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】琥珀酸的用途本专利技术涉及包含活性成分琥珀酸、其衍生物或代谢产物的营养药物组合物用于动 物、尤其是猪的新颖用途。琥珀酸衍生物的特定例子包括琥珀酸盐，如琥珀酸碱金属盐、琥珀酸碱土金属盐 和琥珀酸铵。如在本文中使用的，术语“营养药物性”表示在营养和药物两个应用领域中的有用 性。因此，营养药物性组合物可用作完全的动物饲料(膳食)、用作为动物饲料的补剂和用 作为用于肠应用或肠胃外应用的药物配制物，其可以是固体配制物或液体配制物。术语动物包括所有动物，包括人。动物的例子是非反刍动物和反刍动物。反刍动 物包括下述动物，例如绵羊、山羊和牛，例如肉牛和奶牛。在一个具体的实施方案中，动物 是非反刍动物。非反刍动物单胃动物，例如猪或豕(swineM包括但不仅限于猪仔、生长猪 (growing pig)和母猪)；家禽例如火鸡、鸭和鸡(包括但不仅限于肉鸡(broiler chick)、 蛋鸡(layer))；鱼(包括但不仅限于三文鱼、鳟鱼、罗非鱼、鲶鱼和鲤鱼)；和甲壳动物(包 括但不仅限于虾和蟹)。术语饲料或饲料组合物表示适用于或旨在被动物摄入的任何化合物、制备物、混 合物或组合物。有机酸在动物喂养中的用途是已知的。例如，EP-A-O 683 985公开了包含苯甲酸 及其盐的饲料组合物，其可以被用于最小化猪场中来自有机废弃物(尤其是动物粪便和废 料)的臭味氨的散发。还已知对断奶小猪膳食添加苯甲酸改善动物的畜牧学表现。还已知其他有机酸例如柠檬酸或丁酸可以在动物营养学中用作抗生素生长促进 剂的可能的替代方式，尤其是对猪而言。迄今为止，琥珀酸在动物营养学中的用途尚无描 述。本专利技术人惊讶地发现琥珀酸及其衍生物具有在动物饲料中使用的巨大潜力，例 如用于改进动物的每日体重/平均增重和/或用于改进饲料转换比(FCR)。本专利技术人惊讶地发现琥珀酸还具有抗微生物活性以及调控动物肠菌群(gut flora)的潜力。抗微生物活性可以例如是杀菌的、抑菌的、杀真菌的、抑真菌的、和/或杀病毒的。 术语“杀菌的”应当被理解为能够杀死细菌细胞；术语“抑菌的”应当被理解为能够抑制细 菌生长，即抑制生长中的细菌细胞；术语“杀真菌的”应当被理解为能够杀死真菌细胞；术 语“抑真菌的”应当被理解为能够抑制真菌生长，即抑制生长中的真菌细胞；术语“杀病毒 的”应当被理解为能够使病毒灭活。本专利技术的一个主要目的是提供用于在动物饲料中使用琥珀酸的组合物和方法。琥珀酸可以商业获得，或由技术人员使用现有技术中公知的工艺和方法容易地制备。然而，就动物饲料中的用途而言，琥珀酸不需要如此纯净；其可包含其它烷基衍生 物，和/或如果其由微生物(例如重组或非重组的真核细胞如酵母)生产时，可提取和纯化 自生物质。本专利技术的第二个方面是在动物喂养中使用琥珀酸，以改进每日体重/平均增重和 /或饲料转换比(FCR)和/或调控动物的肠菌群。在本文上下文中，术语饲料转换比(Feed Conversion Ratio)或FCR与术语饲料 转化率(feed conversion)作为同义词使用。FCR被计算为相对于体重增加(以g/动物表 示)的饲料摄入(以g/动物表示)。本专利技术的第三方面涉及含有包含琥珀酸的组合物的动物饲料和预混物或添加剂 组合物。琥珀酸或其衍生物可以作为常规被喂养给动物的营养组合物的组分被施用给动 物。因此，琥珀酸及其衍生物可作为动物饲料的组分或在动物的饮用水中被合适地施用给 动物。施用给动物的琥珀酸或其衍生物的量在以喂养给动物的每种饲料的总重为基础 0. 1 % -5%的范围内。在本专利技术的一个优选的实施方案中，琥珀酸或琥珀酸衍生物以下述量 使用，所述量足以对要施用琥珀酸的动物提供每kg体重300mg到每kg体重约15000mg的每日剂量。在第一个特别的实施方案中，本专利技术涉及在动物饲料中使用琥珀酸例如用于改进 饲料转换比(FCR)和/或调控肠微生物区系的方法。在可选的实施方案中，琥珀酸通过帮 助适当的消化和/或支持免疫系统功能来改进动物饲料可消化性，和/或维持动物健康。可基于小猪生长试验测定FCR，所述试验包含第一处理和第二处理，所述第一处理 中以合适的每kg饲料浓度向动物饲料中添加琥珀酸，所述第二处理(对照)中不向动物饲 料添加琥珀酸。如通常所已知的，改进的FCR低于对照FCR。在一些具体的实施方案中，与对照 相比，FCR被改进(即降低)至少1.0%，优选地至少1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、 2. 0%,2. 1%,2. 2%,2. 3%,2. 4%或至少 2. 5%。如本文所使用的，术语“肠”是指胃肠道或消化道(也表示消化管)，其表示多细胞 动物内摄入食物、消化食物提取能量和养分并排出剩余废物的器官系统。如本文所使用的，术语肠“微生物区系”是指下述天然微生物培养物，其居住在肠 中，并通过帮助适当的消化和/或支持免疫系统功能来维持健康。如本文与肠微生物区系结合使用的，术语“调控”通常表示在健康和正常发挥功能 的动物中改变、操作、变更或调节其功能或状态，即非治疗性用途。调控处于对琥珀酸和/ 或本专利技术微生物株系的应答中。以下是通过本专利技术的琥珀酸获得的肠微生物区系调控作用的非限制性具体例子 (与不含本专利技术琥珀酸的对照相比的改变)⑴例如在小猪或肉鸡中，体内出现Salmonella spp和/或Clostridium perfringens的频率降低；(ii)例如在小猪禾口 /或肉鸡中，体内Escherichia coli禾口 /或Enterococcus faecalis数量降低；再进一步，仍然与肠微生物区系调控作用相关，并涉及不含本专利技术琥珀酸的对照， 本专利技术的琥珀酸优选地(iii)不显著影响(例如降低)例如从小猪和/或肉鸡肠内含物中分离的有害微生物如细菌的体外生长。在第二个特别的实施方案中，本专利技术涉及包含含有琥珀酸的组合物的动物饲料和 预混物或添加剂组合物。在小猪饲料的一个优选的实施方案中，琥珀酸或琥珀酸衍生物以下述用量使用， 所述用量足以对要进行施用的受试者提供每kg体重300mg到每kg体重约15000mg的每日 剂量。最终猪饲料中琥珀酸或其衍生物的量在从1到50g/kg饲料的范围内，优选地在10到 20g/kg饲料的范围内，在最终家禽饲料中在1到40g/kg饲料的范围内，优选地在2到IOg/ kg饲料的范围内。本专利技术组合物的具体例子如下-动物饲料添加剂，其包含(a)琥珀酸，(b)至少一种脂溶性维生素，(C)至少一种 水溶性维生素，(d)至少一种微量矿物质和/或(e)至少一种大量矿物质；-动物饲料组合物，其包含(a)琥珀酸和50到800g/kg饲料的粗制蛋白质含量。-动物饲料组合物，其具有50到800g/kg的粗制蛋白质含量，并且包含上文定义的 微生物菌株。所谓的预混物是本专利技术动物饲料添加剂的例子。预混物优选地是指一种或多种微 量成分与稀释剂和/或运载体的均勻混合物。预混物被用于促进更大混合物中微量成分的 均勻分布。另外，任选的饲料添加剂成分是着色剂，例如类胡萝卜素如β -胡萝卜素、虾青素 和叶黄素；芳香化合物；稳定剂；抗微生物肽；多不饱和脂肪酸；产生活性氧的物类；和/或 至少一种选自以下的酶植酸酶(EC 3. 1. 3. 8或3. 1. 3. 26)；木聚糖酶本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．琥珀酸或其衍生物用于制备在动物饲料中使用的组合物的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉瑞·布洛兹，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：NL