用作肺癌标记物的ASC制造技术

技术编号:7139059 阅读:283 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及肺癌的评估。其公开了蛋白ASC在肺癌评估中的用途。其还涉及使用来源于个体的液体样品,通过测量所述样品中的ASC,在体外评估肺癌的方法。ASC的测量可例如用于肺癌患者的早期检测或随访。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用作肺癌标记物的ASC本专利技术涉及有助于评估与肺有关的癌症或肺癌(=LC)、尤其是评估非小细胞肺 癌(NSCLC)的方法。其公开了作为LC、尤其是NSCLC的标记物的“包含胱天蛋白酶相关募 集域的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis—associated speck-like protein containing a caspase-associated recruitment domain),,(ASC)的用途。此夕卜,其尤其涉及通过测量来 源于个体的液体样品中的ASC,评估样品的肺癌的方法。ASC的测量可例如用于肺癌的早期 检测或用于经历手术患者的监测。尽管在检测和治疗中的进步,但癌症依然是主要的公众卫生挑战。在各种类型的 癌症中,LC为西方世界的常见癌症,并且属于癌症相关死亡率的最常见原因。大部分原因 是由于对于该疾病的早期检测的诊断空白。LC在其早期阶段大部分为无症状的。所有肺癌 的大多数在晚期检测到,此时该疾病已变为不能手术治疗的。大多数LC肿瘤可分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。SCLC占所有 肺癌病例的约20-25%。SCLC为攻击性神经内分泌型LC,并具有非常差的预后,即使是在 早期阶段检测到。SCLC几乎不能通过切除来根治。由于该疾病发展的速度,SCLC —般仅使 用两个时期(即限制疾病和广泛疾病),而不用更复杂的TNM分期系统(见下文)来分类。 约75-80%的LC病例归类到NSCLC类中,包括鳞状细胞癌(癌=CA)、腺CA (包括腺泡CA、 乳头状CA、支气管肺泡肿瘤、实体瘤和混合亚型的亚类),以及大细胞癌(包括巨细胞瘤、透 明细胞CA、腺鳞CA和未分化CA的亚类)。NSCLC,如果在晚期检测到,也具有非常差的预后。癌症的分期依据程度、进展、细 胞类型和肿瘤等级对疾病分类。其将癌症患者分组,使得可对治疗的预后和选择进行归纳。现今,TNM系统是最为广泛使用的分类系统,该系统基于癌症的解剖学程度。其代 表国际认可的、统一的分期系统。存在三个基本变量T(原发性肿瘤程度)、Ν(区域淋巴结 状态)和M(存在或不存在远端转移)。Μ标准由UICC (国际抗癌联盟(International Union Against Cancer)),版本,1997 (Sobin,LH.,和 Fleming,I. D.,TNM 80(1997) 1803-4) 公布。原发性肿瘤的手术切除已广泛接受为选择用于早期NSCLC的治疗。随着NSCLC的 进展,更具体为从 IIIa 期(T3N1M0,T1N2M0, T2N2M0, T3N2M0)向 IIIb 期(T4N0M0,T4N1M0, T4N2M0)转变,促使医师方法的明显改变。然而,如果癌症在更早期(Ia-IIIa;优选最早 T3WM0期)间检测到,5年存活率在35%至80%间变化。在Ia期((T1N0M0);小肿瘤尺寸, 无转移)的检测明显具有最佳的预后,5年成活率高达80%。手术很少(如果有过的话)用于处理Inb-IV期的NSCLC。IV期对应于远端转移, 即疾病传播到肺和区域淋巴结外。在较后期III和IV的5年存活率分别降至低于15%和之间。尤其重要的是,NSCLC的早期诊断转化为好得多的预后。早在Ia(TlNOMO)、 Ib (T2N0M0)、IIa(TmiMO)、lib (T3N0M0)和 IIIa(T3mM0)期确诊的患者,如果治疗适当,在 诊断后具有高达80%的机会存活5年。这相比于当远端转移已经存在时确诊的患者少于的5年存活率相当可观。本专利技术的LC早期评估是指在如以上定义的Ia和IIIa之间肿瘤期评估。优选的是,在Ia和IIIa之间的时期评估LC。大多数肺癌在其变得具有症状时检测到。目前的检测方法包括胸部X射线、螺旋 计算机X线层扫描术、痰细胞学和支气管镜检(bronchioscopy)。然而,关于这些方法对普 查的适用性存在争议。很多用于肺癌的血清肿瘤标记物在临床中使用。cytoceratin 19的可溶性30kDa 片段(CYFRA 21-1)、癌胚抗原(carcinoembryogenic antigen) (CEA)、神经元特异性烯醇 化酶(NSE)和鳞状细胞癌抗原(SCC)是最突出的LC标记物。然而,它们中没有一个满足 筛查工具所需的灵敏度和特异性标准(Thomas,L.,Labor和Diagnose (2000)TH Books Verlagsgese1lschaft, Frankfurt/Main, Germany)。为了具有临床效用(clinical utility),作为单个标记物的新型诊断标记物应当 与本领域内已知的其他标记物相当,或更好。或者,如果分别地将新型标记物单独使用或与 一种或多种其他标记物组合使用,则其应当导致诊断灵敏度和/或特异性的提高。最好通 过其受试者工作特性(将在下面进行详细地描述)评估检测的诊断灵敏度和/或特异性。全血、血清或血浆是临床常规中最广泛使用的样品来源。可有助于可靠的癌症检 测或提供早期预后信息的早期LC肿瘤标记物的鉴定,可导致产生可大大促进该疾病的诊 断和控制的方法。因此,存在提高LC的体外评估的紧迫临床需要。提高LC的早期确诊尤 其重要,因为对于早期确诊的患者,存活的机会与在疾病的进展期(progressed stage)诊 断的患者相比要高得多。尤其存在对用于LC治疗的可靠监测、用于针对LC筛查个体以及 用于LC治疗后检测肺癌的复发的方法的紧迫需要。最近已对生物化学标记物在肺癌中的临床效用进行了综述。(Duffy,Μ. J., Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences 38(2001)225-262)。CYFRA 21-1目前被认为是当前已知的肺癌肿瘤标记物中最好的标记物。即使其不 是器官特异性的,但在肺组织中显著存在。CYFRA21-1对肺癌的灵敏度在95%的针对其他 良性肺病的特异性下被描述为在46-61%之间。增加的CYFRA 21_1血清水平还与明显的良 性肝病、肾功能不全和浸润性膀胱癌有关。CYFRA 21-1检测被推荐用于术后的治疗监测。CEA属于胎儿癌性抗原类群,通常在胚胎发生过程中产生。CEA不是器官特异性的 并且主要用于结直肠癌的监测。除了恶性肿瘤外,还有几种良性疾病例如肝硬化、支气管 炎、胰腺炎和自身免疫疾病与增加的CEA血清水平有关。在对于良性肺病95%的特异性下, 其对于肺癌的灵敏度据报导为四-44%。CEA的优选用途是肺癌的治疗监测。NSE为SCLC的肿瘤标记物。通常,发现增加的NSE血清水平与神经外胚层和神经 内分泌瘤有关。还在具有良性肺病和脑病(例如脑膜炎或脑的其他炎性疾病以及对头的跌 打损伤)的患者中发现增加的血清水平。虽然对于SCLC(在95%的特异性下)的灵敏度据 报导为60-87%,但NSE检测NSCLC的性能差(7-25%的灵敏度)。NSE被推荐用于SCLC的 治疗监测。ProGRP为肿瘤标记物,可用于SCLC的检测和监测。还在良性肺/胸膜疾病(例如 特发性肺纤维化或结节病)患者中发现增加的血清水平。虽然proGRP在SCLC(在95%的 特异性下)方面的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于体外评估肺癌的方法,所述方法包括:(a)在选自体液和/或组织提取物的样品中测量包含胱天蛋白酶相关募集域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的浓度,(b)任选测量一种或多种关于肺癌的其他标记物的浓度,和(c)将步骤(a)和任选的步骤(b)的测量结果用于肺癌的评估中,其中ASC的检测指示肺癌。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:H·安德烈斯
申请(专利权)人:霍夫曼拉罗奇有限公司
类型:发明
国别省市:CH

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