９－取代的－Ｂ－羧基－氧二氮－喹诺酮衍生物，其制备及作为抗菌剂的应用制造技术

本发明专利技术的主题是化学式（Ｉ）所表示的化合物，其中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ４、Ｒ’４、Ｒ５、Ｒ６和Ｒ７如本发明专利技术申请中所述，该化合物为对映异构体或混合物的形式；以及它们与酸或碱的盐；以及它们的制备以及它们作为抗菌剂在人药学和兽药学中的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术的主题是新型9-取代的-5-羧基-氧二氮-喹诺酮衍生物，它们的制备以 及它们作为抗菌剂的应用。已在多个专利、专利申请或出版物中说明了 9-取代的-5-羧基-氧二氮-喹 诺酮衍生物，且可引用的有例如EP 0259804、EP 0343524, EP 0688772、EP 0394553、 EP 0470252、US 4990517、US 5480879、US 5679675，或者还有 J.Med. Chem 1996，39， 3070-3088, J. Med. Chem 2002，45，5564-5575 或 J. Med. Chem 2004，47，2097-2109。具体地， EP 0394553和EP 0470252说明了被具有可形成螺环的取代基的哌嗪环取代的喹诺酮衍生 物。
技术实现思路
本专利技术的目标是化学式(I)所表示的化合物权利要求1.化学式(I)表示的化合物2.根据权利要求1所述的化学式(I)表示的化合物，其中&、1 ’4和&表示氢, 表示甲基，并且R7表示氟。3.根据权利要求1或2所述的化学式(I)表示的化合物，其中R1和&形成如权利要 求1中限定的任选被取代的5或6元碳环。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化学式(I)表示的化合物，其中R1和&形成5 元碳环，其由化学式(I1)表示5.根据权利要求1或2所述的化学式⑴表示的化合物，其中队表示CO-IT1基团，其 中R’ ！表示含有1至3个选自N、0和S的杂原子的5或6元杂环，所述杂原子任选地被1 或2个(C1-C6)直链或支链烷基取代，并且&表示氢。6.根据权利要求1或2所述的化学式(I)表示的化合物，其中R1表示以下化学式所表 示的基团7.根据权利要求1所述的化学式(I)表示的、具有下列名称的化合物中的任一化合物8-氟-3-甲基-9-(八氢-吡啶并吡嗪-2-基)-6-氧-2，3-二氢-6H-1-氧 杂-3，3a- 二氮杂-非那烯-5-羧酸；8-氟-9-(六氢-吡咯并吡嗪-2-基)-3-甲基-6-氧-2，3-氢-6H-1-氧 杂-3，3a- 二氮杂-非那烯-5-羧酸；8-氟-9-(S)-六氢-吡咯并吡嗪-2-基-3-甲基-6-氧-2，3-二氢-6H-1-氧 杂-3，3a- 二氮杂-非那烯-5-羧酸；8-氟-9-(R)-六氢-吡咯并吡嗪-2-基-3-甲基-6-氧-2，3-二氢-6H-1-氧 杂-3，3a- 二氮杂-非那烯-5-羧酸；8-氟-3-甲基-9--6-氧-2，3-二 氢-6H-1-氧杂-3，3a- 二氮杂-非那烯-5-羧酸；9-W- (2，3- 二氢-噻唑-4-羰基)-哌嗪-1-基]-8-氟-3-甲基-6-氧-2，3- 二 氢-6H-1-氧杂-3，3a- 二氮杂-非那烯-5-羧酸；8-氟-3-甲基-9--6_氧_2，3_ 二 氢-6H-1-氧杂-3，3a- 二氮杂-非那烯-5-羧酸；8-氟-3-甲基-6-氧-9- -2，3- 二氢-6H-1-氧 杂-3，3a- 二氮杂-非那烯-5-羧酸；8-氟-9--3_甲基-6-氧-2，3- 二氢-6H-1-氧 杂-3，3a- 二氮杂-非那烯-5-羧酸；8-氟-3-甲基-9- {4- -哌 嗪-1-基} -6-氧-2，3- 二氢-6H-1-氧杂-3，3a- 二氮杂-非那烯-5-羧酸；8-氟-9-{4--哌 嗪-1-基} -3-甲基-6-氧-2，3- 二氢-6H-1-氧杂-3，3a- 二氮杂-非那烯-5-羧酸； 以及所述化合物的盐。8.用于制备如权利要求1限定的化学式(I)表示的化合物的方法，其特征在于，化学式 (II)所表示的化合物通过化学式(III)所表示的化合物进行处理9.如权利要求1至3、5或6中任一项限定的化学式(I)表示的产物以及所述产物与药 物可接受的酸和碱的盐作为药剂的用途。10.如权利要求4限定的化学式(I1)表示的产物以及所述产物与药物可接受的酸和碱 的盐作为药剂的用途。11.如权利要求7限定的化学式(I)表示的产物以及所述产物与药物可接受的酸和碱 的盐作为药剂的用途。12.含有根据权利要求9、10和11所述的至少一种药剂作为活性成分的药物组合物。全文摘要本专利技术的主题是化学式(I)所表示的化合物，其中R1、R2、R3、R’3、R4、R’4、R5、R6和R7如本专利技术申请中所述，该化合物为对映异构体或混合物的形式；以及它们与酸或碱的盐；以及它们的制备以及它们作为抗菌剂在人药学和兽药学中的应用。文档编号A61P31/04GK102089313SQ200980126548 公开日2011年6月8日 申请日期2009年6月30日 优先权日2008年7月9日专利技术者佛罗伦斯·切瑞-莫兹克纳西, 保拉·西亚皮蒂, 克里斯多夫·莫里斯, 山德瑞恩·罗皮, 布鲁诺·吉尔斯伦, 开米莉·G·威尔姆斯, 弗朗斯·乐伯朗科, 马克·思科耐得 申请人:菲特其诺公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
化学式（Ⅰ）表示的化合物：＊＊＊（Ⅰ）其中：Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］中的任一个形成任选地被基团Ｒａ和／或固定在相同碳原子上的两个基团Ｒｂ和Ｒ’ｂ所取代的５或６元碳环，Ｒａ表示氢、卤素、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）环烷基、（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）芳基、（Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１２］）芳烷基、ＯＨ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷氧基、Ｏ－（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）芳基、Ｏ－（Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１２］）芳烷基或ＮＲＲ’，Ｒ和Ｒ’一起表示可被选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子打断并且任选地被１或２个（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷基所取代的（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）碳链，或者Ｒ和Ｒ’相同或不同，且表示氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）环烷基，或者Ｒ表示氢且Ｒ’表示含有１至３个选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的５或６元杂环，所述杂原子任选地被１或２个（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷基取代，Ｒｂ和Ｒ’ｂ相同或不同，且表示氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）环烷基、（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）芳基或（Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１２］）芳烷基，或者Ｒｂ和Ｒ’ｂ一起形成羰基；或者Ｒ↓［１］表示ＣＯ－Ｒ’↓［１］基团，其中Ｒ’↓［１］表示含有１至３个选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的５或６元芳杂环，所述杂原子任选地被１或２个（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷基取代且Ｒ↓［２］表示氢；或者Ｒ↓［１］表示以下化学式所表示的基团：＊＊＊其中Ｒｃ表示（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷基，其任选地被选自ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｆ、ＮＨ↓［２］、ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷基、Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）双直链或支链烷基和ＮＨ－ＣＯ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷基的基团取代，Ｒｆ表示（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷基、Ｒｄ表示氢或ＣＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷基并且Ｒｅ表示氢，或者Ｒｃ和Ｒｅ形成吡咯烷环，并且Ｒｄ的定义如上，且Ｒ↓［２］表示氢；或者Ｒ↓［１］表示以下化学式所表示的基团：＊＊＊其中Ｒ”↓［１］表示被ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｆ、Ｒｇ或ＣＯＲｇ取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷基，Ｒｆ的定义如上，Ｒｇ表示可被（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷基取代的吗啉代、硫代吗啉代或哌嗪基团，或者Ｒｇ表示任选地被由卤素、ＣＦ↓［３］、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷基和（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷氧基所组成的组中的１至３个基团所取代的苯基，或者Ｒｇ表示含有１至３个选自Ｎ、Ｏ和Ｓ中的杂原子的５或６元杂环，所述杂原子任选地被１或２个（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷基取代，并且Ｒ↓［２］表示氢；Ｒ↓［３］表示氢、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ＮＲＲ’、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ＯＲ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）环烷基，或者Ｒ↓［３］表示（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］）芳基或（Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１２］）芳烷基或含有１至３个选自Ｎ、Ｏ和Ｓ中的杂原子的５或６元杂环，所有所述杂原子均可能被卤素、ＣＦ↓［３］、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷基和（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷氧基取代，ｍ为０、１或２，并且Ｒ和Ｒ’的定义如上，并且Ｒ’↓［３］表示氢，或者Ｒ↓［３］和Ｒ’↓［３］表示（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷基，或一起形成（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）螺环；Ｒ↓［４］和Ｒ’↓［４］相同或不同，且表示氢或任选地被１至３个卤素取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷基，或者Ｒ↓［４］表示（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷氧羰基基团并且Ｒ’↓［４］表示氢；Ｒ↓［５］表示任选地被１至３个卤素取代的甲基；Ｒ↓［６］表示氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）直链或支链烷基或（Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１２］）芳烷基；Ｒ↓［７］表示氢、氟、ＮＯ↓［２］、ＣＦ↓［３］或ＣＮ；所述化合物为对映异构体的混合物或单个对映异构体的形式；以及所述化合物与无机和有机酸的加入盐和所述化合物与无机或有机碱的盐。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：保拉·西亚皮蒂，
申请(专利权)人：菲特其诺公司，
类型：发明
国别省市：FR