【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术披露了新的环孢菌素衍生物、含有所述衍生物的组合物、制备它们的方法、 它们的合成中的中间体，以及它们作为治疗剂例如抗病毒制剂的应用。
技术介绍
在1989年，发现了一种主要导致非甲型和非乙型输血后肝炎的主要致病病毒，将 其命名为丙型肝炎病毒(HCV)。从那以后，除甲型、乙型和丙型肝炎病毒外，又发现了几种肝 炎病毒类型，其中由HCV引起的肝炎称为丙型肝炎。认为感染有HCV的个体涉及世界人口 的百分之几，HCV感染的特征为慢性病。HCV是包膜RNA病毒，其中基因组是单股正链RNA，属于黄病毒科肝炎病毒属(来 自 The International Committee on Taxonomy of Viruses, International Union of Microbiological Societies)。其它肝炎病毒，例如乙型肝炎病毒(HBV)，这是一种DNA病 毒，通过免疫系统消除，除了免疫能力还不成熟的婴幼儿，感染这种病毒会导致急性感染。 相反，由于未知的机理，HCV总能躲过宿主的免疫系统。一旦感染上这种病毒，即使具有成 熟免疫系统的成年人也经常会发展成持久的感染。当慢性肝炎与持久的HCV感染相关时，它会快速发展成肝硬化或肝癌。通过手术 摘除肿瘤并没有多大帮助，因为由于非癌部分的后遗炎症，个体经常会发生复发性肝癌。因此，需要用于治疗丙型肝炎感染的有效治疗方法。除了使用抗炎药进行症状性 治疗以抑制炎症外，迫切需要开发能将HCV减少至无炎症的低水平、和根除HCV的治疗性制 剂。最佳的治疗性制剂应提供称为”持续病毒学响应”的病毒学响应，这种响应...
【技术保护点】
具有通式（Ⅰ）的环孢菌素衍生物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物： ＊＊＊ 其中 Ａ代表（Ｅ）－ＣＨ＝ＣＨＲ或－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］Ｒ，其中Ｒ代表甲基、－ＣＨ↓［２］ＳＨ、－ＣＨ↓［２］（硫代烷基）、－ＣＨ↓［２］（羰基）、－ＣＨ↓［２］（烷氧羰基）、羰基、或烷氧羰基； Ｂ代表甲基、乙基、１－羟基乙基、异丙基或正丙基； Ｒ↑［１］代表： 包含１－６个碳原子的直链或支链烷基，任选地被一个或多个相同或不同的Ｒ３基团取代； 含２－６个碳原子的直链或支链烯基，任选地被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、Ｎ－单烷基氨基和Ｎ，Ｎ－双烷基氨基的相同或不同基团取代； 含２－６个碳原子的直链或支链炔基，任选地被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、Ｎ－单烷基氨基和Ｎ，Ｎ－双烷基氨基的相同或不同基团取代； 含３－６个碳原子的环烷基，任选地被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、Ｎ－单烷基氨基和Ｎ，Ｎ－双烷基氨基的相同或不同基团取代；或 含２－６个碳原子直链或支链的烷氧羰基； Ｒ↑［２］代表： 含１－６个碳原子的直链或支链烷基，任选地被或多个相同或不同的Ｒ４１基团取代； 含２－６个碳原子的直链或...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US61/059,6492008年6月6日1.具有通式(I)的环孢菌素衍生物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物2.权利要求1所述的化合物，其中A代表(E) -CH = CHR或-CH2CH2R,其中R代表甲基、-CH2SH、_CH2 (硫代烷基)、-CH2 (羰 基)或-CH2 (烷氧羰基)； R2代表含1-6个碳原子的直链或支链烷基，任选地被一个或多个相同或不同的R41基团取代； 含2-6个碳原子的直链或支链烯基，任选地被一个或多个相同或不同的R42基团取代； 含2-6个碳原子的直链或支链炔基，任选地被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、N-单 烷基氨基和N，N- 二烷基氨基的相同或不同基团取代；含3-6个碳原子的环烷基，任选地被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、N-单烷基氨基 和N，N- 二烷基氨基的相同或不同基团取代；或 含2-6个碳原子的直链或支链烷氧羰基； X代表_S( = 0)n-或氧，其中η是0、1或2; R41代表卤素、羟基、烷氧基、羰基、烷氧羰基、_NR5R6、-NR7 (CH2)mNR5R6;或 苯基，其任选地被1-5个选自烷基、商代烷基、商素、羟基、烷氧基、氨基、N-烷基氨基、 N, N- 二烷基氨基、羰基和烷氧羰基的相同或不同基团取代；或R41代表碳链接的含4-6个环原子的饱和或不饱和杂环，该环含有一个或二个选自 氮、氧和硫的相同或不同杂原子，该环可以任选地被1-4个选自烷基、卤素、烷氧基、氨基、 羰基和烷基的相同或不同基团取代，所述烷基被氨基N-烷基氨基和N，N-二烷基氨基取 代；R42代表卤素、羟基、氨基、N-单烷基氨基或N，N- 二烷基氨基； R3和R6可以相同或不同，分别代表 氢；含1-6个碳原子的直链或支链烷基； 含2-4个碳原子的直链或支链烯基或炔基；含3-6个碳原子的环烷基，任选地被含1-6个碳原子的直链或支链烷基取代； 或R5和R6与它们连接的氮原子一起形成含4-6个环原子的饱和或不饱和杂环，该环可 以任选地含有另一个选自氮、氧和硫的杂原子，该环可以任选地被1-4个选自烷基、苯基和 苄基的相同或不同基团取代；R7代表氢、含1-6个碳原子的直链或支链烷基、氰基或烷基磺酰基；和 m是1-4的整数。3.权利要求1或2所述的化合物，其中X代表氧或硫。4.权利要求1、2或3所述的化合物，其中R1是任选地被一个或多个相同或不同的R3基 团取代的含1-6个碳原子的直链或支链烷基。5.权利要求4所述的化合物，其中R3代表氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基或环烷6.权利要求1-5任一项所述的化合物，其中R2代表含1-6个碳原子的直链或支链烷基， 任选地被一个或多个相同或不同的R41基团取代；或R2代表含3-6个碳原子直链或支链烯 基，任选地被一个R42基团取代。7.权利要求1所述的化合物，其中R41代表羟基、-NR5R6、-0R8、羰基、烷氧羰基、-C(= 0) NR5R6,甲酰基或_C( = 0)R8 ；和R42代表羟基、-NR5R6, _0R8、羰基、烷氧羰基...
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