【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】有机化合物盐皮质激素醛固酮由肾上腺产生，并作用于肾的远端小管和集合管以增加肾中的 离子和水的重吸收。醛留酮引起保钠、排钾、水分保持增加和血压增高。醛留酮与心血管疾病诸如高血压和心力衰竭的发病机制相关。在临床试验中，使 用非选择性盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)螺内酯或选择性MRA依普利酮治疗显著减少已经 服用血管紧张素转化酶抑制剂或β-阻滞剂的心力衰竭或心肌梗死患者的发病率和死亡 率。然而，在服用螺内酯的男性患者中观测到了明显的副作用诸如男性乳房发育和阳痿，而 在服用上述两种任何一种的患者中观测到了高钾血症。本专利技术涉及本文所述的化合物和使用其的方法。本专利技术化合物的实例包括式I-IV 化合物和实施例的化合物。在另一个实施方案中，本专利技术至少在部分上涉及用于治疗个体中醛留酮合酶-介 导的障碍或疾病的方法，其通过向个体施用治疗有效量的式I-IV化合物，由此治疗所述个 体中的醛留酮合酶-介导的障碍或疾病。在又一个实施方案中，本专利技术至少在部分上涉及用于治疗个体的低钾血症、高血 压、Corm病、肾衰竭、特别是慢性肾衰竭、再狭窄、动脉粥样硬化、X综合征、肥胖、肾病、心肌 梗死后(post-myocardial infarction)、冠心病、胶原形成增加、高血压和内皮功能障碍后 的纤维变性和结构重塑、心血管疾病、肾功能不全、肝病、脑血管疾病、血管疾病、视网膜病、 神经病、胰岛素病、水肿、内皮功能障碍、压力感受器功能障碍、偏头痛、心力衰竭诸如充血 性心力衰竭、心律失常、舒张期功能障碍、左心室舒张期功能障碍、心脏舒张功能衰竭、舒张 期充盈受损、心脏收缩功能障碍、缺...
【技术保护点】
式Ⅰ化合物及其可药用盐、多晶型物、旋转异构体、前药、对映异构体、水合物和溶剂化物， ＊＊＊ （Ⅰ） 其中： Ｒ↑［１ａ］、Ｒ↑［２ａ］、Ｒ↑［３ａ］和Ｒ↑［４ａ］各自独立地是氢、卤素、氰基、羟基、烷氧基、烷基、烯基或烷氧基羰基； Ｒ↑［５ａ］是氢、卤素、氰基、烷基、烯基、芳基烷基、杂芳基烷基、氨基羰基、烷基氨基羰基、羟基羰基、烷氧基羰基、杂环基羰基、芳基或杂芳基； Ｒ↑［６ａ］和Ｒ↑［７ａ］各自独立地是氢、卤素、羟基、烷氧基、氨基、烷基、磺酰基、－Ｏ－磺酰基、烷基氨基、杂环基、氨基羰基、羟基羰基或烷氧基羰基； Ｒ↑［８ａ］是氢、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、烷氧基羰基、磺酰基、芳酰基、芳基或杂芳基； 条件是Ｒ↑［１ａ］－Ｒ↑［８ａ］中至少一个不是氢；且当Ｒ↑［３ａ］是低级烷基或卤素时，Ｒ↑［１ａ］、Ｒ↑［２ａ］和Ｒ↑［４ａ］－Ｒ↑［８ａ］中至少一个不是氢；且当Ｒ↑［５ａ］是氰基或任选地被氰基、－Ｃ（Ｏ）－哌啶、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基或杂环基取代的低级烷基时，Ｒ↑［１ａ］－Ｒ↑［４ａ］和Ｒ↑［６ａ］－Ｒ↑［８ａ］中至少一个不是氢；且当Ｒ↑［...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US61/076,4522008年6月27日1.式I化合物及其可药用盐、多晶型物、旋转异构体、前药、对映异构体、水合物和溶剂 化物，2.式II化合物及其可药用盐、多晶型物、旋转异构体、前药、对映异构体、水合物和溶 剂化物，3.依据权利要求2的化合物，其中R7tl是烷氧基或被杂环基取代的烷基，且R8tl是烷基。4.依据权利要求2的化合物，其中 R2q是氢或卤素；R3q是氢或卤素； R5q是氢或氰基；R7q是任选地被杂环基、-NR’ -SO2-烷基、-NR’ -SO2-卤代烷基、NR’ -C (0)-烷基、 NR’ -以0)-杂环基、-·’ -C(O)-NR'-烷基或-NR’ _C (0)-0-烷基取代的烷基； R’独立地是氢、C1-C4-烷基或C3-C6-环烷基；且 R8q是氢或Cp6烷基。5.依据权利要求2或4的化合物，其中 R2q是氢或卤素；R3q是氢或卤素； R5q是氢或氰基；R7q是任选地被杂环基、-NR，-SO2-Ch烷基、-NR，-SO2-卤代CH烷基、NR，-C(O) -C1^4烧 基、NR，-C(O)-杂环基、-NR，-C(O) -NR' -C1^4 烷基或-NR，-C(O) -O-C1^4 烷基取代的 C^4 烧 基；R’独立地是氢或C1-C4-烷基；且 R8q是氢或Cp6烷基。6.依据权利要求2至5的化合物，其中R7q 是被-NR，-SO2-Ch 烷基、-NR，-SO2-卤代 C1^ 烷基或 NR，-C (0) -C1^4 烷基取代的 C^4烧基；R’独立地是氢或C1-C4-烷基；且 R8q是氢、甲基或乙基。7.式III化合物及其可药用盐、多晶型物、旋转异构体、前药、对映异构体、水合物和溶其中R2b是氢或卤素； R3b是氢、卤素或氰基； R5b是烷基；R7b是氢、卤素、烷氧基、-OSO2-杂环基、-0-芳基烷基、-NR’ -SO2-烷基、-NR’ -C(O)-烷 基、-NR’ -C(O)-NR'-烷基、-NR’ -C(O)-O-烷基、卤代烷基或烷基，其任选地被杂环 基、-NR’ -SO2-烷基、-NR’ -SO2-卤代烷基、NR’ -C(O)-烷基、-NR’ -C(O)-NR'-烷基、 NR，-C (0)-杂环基或-NR，-C (0) -0-烷基取代；Ria是氢、烷基、羟基烷基、-烷基-OC(O)-烷基、羟基羰基、烷氧基羰基、或被烷基取代的 芳基烷基、或被氰基和/或烷基取代的芳酰基、或被烷氧基羰基取代的-烷基-ο-芳基； R’各自独立地是氢、C1-C4-烷基或C3-C6-环烷基。8.依据权利要求7的化合物及其可药用盐、多晶型物、旋转异构体、前药、对映异构体、 水合物和溶剂化物，其中R2b是氢或卤素； R3b是氢、卤素或氰基； R5b是Ch烷基；R7b是氢、卤素、CV4烷氧基、-OSO2-杂环基、-0-芳基烷基、-NR，-SO2-Ch烷 基、-NR，-C (0) -CV4 烷基、-NR，-C (0) -NR，-C1^4 烷基、-NR，-C (0) -0-烷基、卤代烷基或 C1^4 烷基，其任选地被杂环基、-NR，-SO2-Ch烷基、NR' -SO2-卤代Cp4烷基、NR，-C(O)-C1^4烷 基、-NR，-C (0) -NR，-C1^4 烷基、NR，-C (0)-杂环基或-NR，-C (0) -O-CV4 烷基取代；Pb是氢、CV4烷基、羟基烷基、-Cy烷基-OC(O)-Ch烷基、羟基羰基、烷氧基羰基、或 被Cy烷基取代的芳基烷基、或被氰基和/或CV4烷基取代的芳酰基、或被烷氧基羰基取代 的-Cy烷基-0-芳基；R’各自独立地是氢、C1-C4-烷基或C3-C6-环烷基。9.依据权利要求7或8的化合物，其中 R2b是氢或卤素；R3b是氢、卤素或氰基； R5b是甲基、乙基或异丙基；10.式IV化合物及其可药用盐、多晶型物、旋转异构体、前药、对映异构体、水合物和溶其中11.依据权利要求10的化合物，其中R2c是氢或卤素； R3c是氢、卤素或氰基； R5c是氰基；且R7c是氢、卤素、CV4烷氧基、-OSO2-杂环基、-0-芳基烷基、-NR，-SO2-Ch烷 基、-NR’ -C(O) -C1^4 烷基、-NR’ -C(O) -NR' -C1^4 烷基、-NR’ -C(O) -O-C1^4 烷基或 C^4 烷基， 其任选地被杂环基、-NR，-SO2-CV4烷基、NR' -SO2-卤代CV4烷基、NR，-C(O)-C1^4烷基、 NR，-C (0)-杂环基、-NR，-C (0) -...
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