【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及化合物、包含所述化合物的药物组合物以及使用所述化合物治疗或预 防与G蛋白偶联受体有关或由其介导的疾病或病症的方法。
技术介绍
G蛋白偶联受体(GPCR)构成了一类负责细胞内信号转导的蛋白质的重要类型。通 过将配体与GPCR的细胞外部分结合，信号在细胞内被转导，引起细胞的生物学或生理学性 质的改变。GPCR以及G-蛋白和效应器(由G-蛋白调节的细胞内的酶和通道)是模块信号 转导系统的组分，该系统将细胞内第二信使状态与细胞外输入信号连接。GPCR基因和基因产物是疾病潜在的病因物质。例如，已经显示出视紫质基因和V2 血管加压素受体基因中的特定缺陷引起多种形式的色素性视网膜炎和肾源性尿崩症。这些 受体对于中枢神经系统和外周生理过程都是很重要的。专利技术概述本专利技术提供了化合物及其药物组合物，其是G蛋白偶联受体的有效调节剂。在某 些实施方案中，所述化合物和药物组合物是G蛋白偶联受体120的有效调节剂。一方面，本专利技术所提供的化合物，及其可药用的盐、可药用的溶剂化物(例如水合 物)、N-氧化物衍生物、前药衍生物、被保护的衍生物、单个异构体和异构体混合物，具有式 ⑴的结构
【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物： ＊＊＊ 式（Ⅰ） 其中： ｎ选自０、１、２、３和４； Ａ选自： ＊＊＊ 其中： Ｒ↓［８］选自Ｈ、Ｃ↓［１－４］烷基，以及任选被１－３个独立地选自卤素、Ｃ↓［１－４］烷基、卤代Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷氧基和卤代Ｃ↓［１－４］烷氧基的基团取代的苯基； Ｒ↓［９］选自Ｃ↓［１－６］烷基、卤代Ｃ↓［１－４］烷基和－Ｘ↓［１］Ｒ↓［１０］；其中Ｘ↓［１］是键或Ｃ↓［１－４］亚烷基；Ｒ↓［１０］是Ｃ↓［３－８］环烷基； Ｒ↓［１］选自－ＣＯＯＨ、－ＳＯ↓［３］Ｈ和四唑基； Ｒ↓［２］选自卤素、Ｃ↓［１－４］烷基、卤代Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷氧基和卤代Ｃ↓［１－４］烷氧基； Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］、Ｒ↓［５］、Ｒ↓［６］或Ｒ↓［７］独立地选自Ｈ、氰基、羟基、硝基、卤素、Ｃ↓［１－４］烷基、卤代Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷氧基、卤代Ｃ↓［１－４］烷氧基、Ｘ↓［２］ＯＲ↓［１１］、－Ｘ↓［２］ＮＲ↓［１２］Ｒ↓［１３］、－Ｘ↓［２］Ｒ↓［１１］、－Ｘ↓［２］ＯＸ↓［３］Ｒ↓［１１］和－Ｘ↓［２］ＯＸ↓［３］ＯＲ↓［１１］；其中Ｘ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US61/075,0942008年6月24日1.式(I)的化合物2.权利要求1的化合物，其中式(I)的化合物具有式(Ia)的结构3.权利要求2的化合物，其中&是!1或Cy烷基。4.权利要求3的化合物，其中每个&独立地为卤素。5.权利要求4的化合物，其中每个&独立地选自氟和溴。6.权利要求1的化合物，其中式(I)的化合物具有式(Ib)的结构7.权利要求1的化合物，其中式(I)的化合物具有式(Ic)或式(Id)的结构8.权利要求1的化合物，选自(Z) -4- (4- (3-氰基苯基)-3-乙基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯磺酸，(Z)-4-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-乙基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯磺酸，(Z) -4- (3-乙基-5-甲基-4-苯基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯磺酸，(Z) -4- (3-乙基-4- (3-氟苯基)噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯磺酸，(Z) -4- (4- (3-溴苯基)-3-乙基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯磺酸，(Z) -4- (3-乙基-4- (2-(三氟甲氧基)苯基)噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯磺酸，(Z)-4-(2，5-二氯苯基)-3-乙基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯磺酸，(Z) -4- (3-乙基-4- (2-苯氧基苯基)噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z) -N-(3-乙基-4-苯基噻唑-2 (3H)-亚基)-4-QH-四唑_5_基)苯胺，(Z) -4- (3-乙基-4-苯基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)-2，3- 二氟苯甲酸，(Z)-4-(3-乙基-4-(2-(三氟甲基)苯基)噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z)-4-(3-乙基-4-(2-(三氟甲氧基)苯基)噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z)-4-(3-乙基-4-(3-(三氟甲氧基)苯基)噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z) -4- (3-乙基-4-苯基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)-2-氟苯甲酸，(Z)-2-溴-4-(3-乙基-4-苯基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z) -4- (4-苯基-3-丙基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z) -4- (3-异丙基-4-苯基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z)-4-(3-乙基-4-(3-羟基苯基)噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z) -4- (4- (2-溴-5-羟基苯基)-3-乙基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z)-4-(3-乙基-4-(3-甲氧基乙氧基)苯基)噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z) -4- (3-(环丙基甲基)-4-苯基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z) -4- (3-仲丁基-4-苯基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z) -4- (3- (2，2- 二氟乙基)-4-苯基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z)-4-(4-苯基-3-(2，2，2-三氟乙基)噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z)-4-(3-乙基-4-苯基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)-2，3，5，6-四氟苯甲酸，(Z) -4- (4- (3-(苄氧基)苯基)-3-乙基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z)-4-(3-乙基-4-(3-(卩比啶-2-基甲氧基)苯基)噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z) -4- (3-乙基-4- (2-甲氧基苯基)噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯磺酸，(Z) -4- (3-乙基-4- (3-甲氧基苯基)噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯磺酸，(Z) -4- (4- (2-氯苯基)-3-乙基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯磺酸，(Z) -4- (4- (3-氯苯基)-3-乙基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯磺酸(Z)-4-(3-乙基-4-(2-甲氧基苯基)噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z)-4-(3-乙基-4-(3-甲氧基苯基)噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z) -4- (4- (2-氯苯基)-3-乙基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z) -4- (4- (3-氯苯基)-3-乙基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z)-4-(3-乙基-4-苯基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z) -4- (3-乙基-4-苯基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯磺酸，(Z)-4-(2，6-二氯苯基)-3-乙基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z)-4-(2，3-二氯苯基)-3-乙基噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z)-4-(3-乙基-4-(萘-1-基)噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z)-4-(3-乙基-4-(萘-2-基)噻唑-2 (3H)-亚基氨基)苯甲酸，(Z)-4-(2-溴苯基)-3-乙基噻...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。