本发明专利技术涉及源自牛磺酸的具有非甾体抗炎活性的化合物。第一个实施方案中，本发明专利技术涉及涉及源自牛磺酸的化合物，其中牛磺酸通过胺键或通过间隔基团直接连接至选自非甾体抗炎化合物的化合物，作为源自牛磺酸引用时呈现下式（Ｉ）：其中Ｒ指具有非甾体抗炎活性的成分。第二个实施方案中，本发明专利技术提供获得式（Ｉ）化合物的方法，其通过将牛磺酸与属于非甾体抗炎（ＮＳＡＩ）药的化合物反应，以获得牛磺酸与ＮＳＡＩ通过直接键合或通过间隔基团而源自牛磺酸的化合物。本发明专利技术还涉及包括至少一种呈现非甾体抗炎活性的源自牛磺酸的化合物的药物组合物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,其制备方法和包含其的药物组合物的制作方法
本专利技术涉及源自牛磺酸的新药物，其优选用作非留体抗炎(NSAI)佐剂，所述新药 物的获得和其在用于治疗医学疾病，包括炎性过程、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、Chron 病的药物组合物中的用途，以及其用作退热剂、镇痛药和血小板抗凝剂的用途。
技术介绍
由于其为任何医学疾病异常状态中最初的生物学征兆，炎性过程在科学研究中历 来受到很大关注。炎症根本上为由物理、化学和生物学刺激引发的保护应答，所述刺激可引起能使 组织坏死达到顶点的紊乱。在70 年代，在 Vane 和同事(参见 Vane，J. R. (1971). "Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drugs，，· Nature-New Biology 231 (25) :232-5)通过用乙酰水杨酸抑制前列腺素而证实其作为 调节物参与炎症过程后，所述研究得到了加强，并且开发了许多抗炎药家族，尤其是被称 为非甾体抗炎(NSAI)药(参见 ROBERTS，L. J. ；MORROW, J. D. "Analgesic-antipyretic and antiinflamatory agents and drugs employed in the treatment of gout". In HARMAN,J. G. ；LIMBIRD,L. Ε. Eds.). Goodman & Gilman's :the pharmacological bases of therapeutics. New York =MacGraw-Hill,2001, p.687-732)。NSAI为大量使用的药物，构成重要药物资源，但是也可能引起严重副作用，如胃 刺激(高发生率)和高血压，还导致肝脏、肾脏、脾脏、血液和骨髓损伤(参见RANG，H. P.； DALE, Μ. Μ. ；RITTER, J. Μ. Farmacologia.第四版，Rio de Janeiro Guanabara Koogan, 2001，ρ·692)。NSAI药的作用机理包括抑制环加氧酶(COX)，命名为C0X_1 (组成型和其诱导型 C0X-2)，干扰前列腺素(PG)的合成并且降低炎症反应。前列腺素执行重要的生理功能；其中有胃肠细胞保护作用和血管内环境平衡。C0X-1负责胃肠道细胞保护剂前列腺素的合成以及参与形成血小板聚集的血栓素 的合成(参见 Allison,Howatson, Torrence, Lee 禾口 Russell. "Gastrointestinal Damage Associated with the Use of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs" . N. Engl. J. Med. (1992) Vol. 327，pp. 749-754) 0关于C0X-2，众所周知其特征在于呈现短的存活期，并且 其响应内毒素和细胞毒素的剌激而产生。要强调的重要事实是，C0X-2抑制负责炎症细 胞(单核细胞和巨噬细胞)以及中枢神经系统中生物合成的前列腺素(参见Masferrer， Zweifel， Manning， Hauser, Leahy, Smith， Isakson 禾口 Seibert，“Selective Inhibition of Inducible Cyclooxygenase-2 in vivo is Antiinflammatory and Nonulcerogenic，，， Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. (1994) Vol. 91， pp. 3228-3232 ；Vane, Mitchell， Appleton, Tomlinson， Bishop-Bailey, Croxtall 禾口 Wi1loughby，“Inducible Isoforms of Cyclooxygenase and Nitric Oxide Synthase in Inflammation，，，Proc. Natl. Acad.Sci.U.S.A. (1994)Vol.91, pp. 2046-2050 ；Harada, Hatanaka, Saito, Majima, Ogino, Kawamura, Ohno, Yang, Katori 禾口 Yamamoto, "Detection of Inducible Protaglandin H Synthase-2 in Cells in the Exudate of Rat Carrageenin-Induced Pleurisy",Biomed. Res. (1994)Vol. 15, pp. 127-130 ；Katori, Harada, Hatanaka, Kawamura, Ohno, Aizawa 禾口 Yamamoto, "Induction of Prostaglandin H Synthase-2 in Rat Carrageenin-Induced Pleurisy and Effect of a Selective COX-2 Inhibition，，,Advances in Prostaglandin, Thromboxana, and Leukotriene Research (1995) Vo. 23, pp. 345-347 ；以及 Kennedy, Chan, Culp 禾口 Cromlish, "Cloning and Expression of Rat Prostaglandin Endoperoxide Synthase (Cyclooxigenase-2) cDNA，，，Biochem. Biophys. Res. Commun. (1994) Vol. 197, pp.494-500)。常规NSAI药如ASA (乙酰水杨酸)、双氯芬酸、布洛芬和萘普生抑制C0X_1和 COX-2。NSAI药的该非选择性还导致抑制前列腺素，其对于参与胃保护很重要。为了降低由常规NSAI药所引起副作用，已经研究了大量的C0X-2选择性药物 (C0X-2抑制剂)，其中一些可从市场购买。有证据表明由C0X-2选择性抑制剂引起的胃肠副作用降低导致对胃损伤的适 应性应答，其在使用C0X-1抑制剂时未出现(参见PESKAR，B. M. ；EHRLICH, K. ；PESKAR, B. A. “Interaction of cyclooxigenase-2 inhibitor and salicylate in gastric mucosal damageEuropean Journal of Pharmacology, v.434, n.1-2, p.65-70,2002 ； YAMAMOTO, H.等·‘‘ Inducible types of cyclooxigenase and nitric oxide synthase in adaptive cytoprotecti本文档来自技高网...
【技术保护点】
源自牛磺酸的化合物，所述化合物包括式（Ⅰ）： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中Ｒ选自具有非甾体抗炎活性的分子。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：E·D·O·维齐奥利，
申请(专利权)人：EMS股份公司，
类型：发明
国别省市：BR
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