本发明专利技术公开了一种试验方法，该方法包括检测样品中至少一种抗体的存在与否或数量，该抗体特异性的结合第一生物标志物或其抗原决定表位，以及检测至少一种第二生物标志物的存在与否或数量，该方法包括单一反应步骤，通过该步骤，针对所述抗体的第一捕获试剂和针对所述第二生物标志物的第二捕获试剂共同与所述样品接触，检测所述抗体的存在与否或数量，并检测所述第二生物标志物的存在与否或数量。本发明专利技术还公开了用于前列腺癌的试验方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术简言之是关于抗体加(A+)生物标志物(biomarker)的试验，该试验用于检测和诊断受试者的癌症。
技术介绍
肿瘤相关抗原(TAAs)的分子鉴定已经清楚地证实人类的免疫系统能够与内源性产生的癌症细胞反应。参见van der Bruggen等(1991) Science254 1643-7。人类免疫系统中的胞内和体液手臂(humoral arms)均识别癌症细胞衍生出的TAA。参见Rosenberg SA (2001) Nature 411 :380-4 ；以及 Old 等(1998) J Exp Med 187 :1163-7。出于对人类癌症的血清学分析的特别兴趣，就要鉴定被存在于癌症患者血清中的抗体(Ab)识别的TAA。参见Sahin等.(1997) Curr Opin Immunol 9:709-16。抗体定义的TAA提供了体液免疫对自体肿瘤应答的分子细节。为了研究覆盖广泛的患有任何特定癌症患者中的抗体应答，需要大量的TAA。目前，表征循环的抗体主要应用两个策略(1)利用编码特异性TAA的噬菌体裂解物的传统的血清学检测；和(2)用纯化的重组蛋白作为抗原靶标的，基于酶联免疫法(ELISA)的方法。参见 Stone 等(2003) Int J Cancerl04 :73-84 ；以及 Tan 等(2005) N Engl J Med 353 观15-7。前一种方法需要大量的单独预先吸附有大肠杆菌噬菌体裂解物的血清，来降低背景；后一种方法是强有力的方法，但却需要纯化的由单独的TAA编码的蛋白。参见^iang等 (2003) Cancer Epidemiol Biomarker Prev 12 136—43 ；以及 Lagarkova 等(2003) Immunol Lett 85 :71-4o
技术实现思路
本专利技术提供了一种试验方法，该方法针对样品中至少一种抗体和至少一种第二生物标志物，所述抗体特异性结合第一生物标志物或者其抗原表位，该方法包括单一反应步骤，通过该步骤，针对所述抗体的第一捕获试剂和针对所述第二生物标志物的第二捕获试剂共同与样品接触，检测所述抗体的存在与否或数量；以及检测所述第二生物标志物的存在与否或数量。本专利技术的这项试验可以用于诊断或指示受试者为患有疾病(affliction)或者可能患有疾病，该试验包括，当所述抗体的存与否或数量和所述第二生物标志物的存在与否或数量的组合表明疾病，则诊断或指示该受试者为患有该疾病或可能患有该疾病。在一些实施方式中，所述抗体的存在与否或数量被设定为第一值，而所述第二生物标志物的存在与否或数量被设定为第二值，第一值和第二值相结合从而给出指标值 (index value)，然后，该指标值被用作诊断和指示该受试者为患有该疾病或可能患有该疾病。在一些实施方式中，所述第一值被设为0，表示不存在所述抗体，被设为1表示存在所述抗体；所述第二值被设为0，表示正常数量的所述第二生物标志物，被设为1，表示非正常的高数量的所述第二生物标志物，或被设为0与1之间的数字，表示正常数量和非正常的高数量之间的所述第二生物标志物。在一些实施方式中，当所述第一值和所述第二值的加权值之和等于或大于给定数值，则该受试者被指示为患有该疾病。在一些实施方式中，逻辑回归分析用于计算基于所述第一值和所述第二值的指标值。在这些实施方式中，当所述指标值等于或大于给定数值，该受试者被确定为患有该疾病。在一些实施方式中，所述疾病是癌症，例如前列腺癌，肝癌，乳腺癌，肺癌，卵巢癌，胃癌，甲状腺癌，膀胱癌，尿路上皮细胞癌，以及包括本领域已知的其它上皮癌等等。在一些实施方式中，所述癌症为前列腺癌，所述第一生物标志物是前列腺癌相关抗原，例如NY-ES0-1，MAGE-I, XAGE-Ib, SSX2，4，P53, MUC-I, CEA, S0X2, AMACR, p90 自身抗原(autoantigen)，LEDGFp75, HIP-I, p62 自身抗原，GRP78, TMPRSS2-ERG 融合物，等等， 以及它们的抗原决定表位，所述第二生物标志物为前列腺特异性抗原(prostate specific antigen)。在一些实施方式中，所述抗原决定表位选自以下物质组成的组:AMACR 341-371 ；p90 :796-827 ；LEDGFp75 :310-342 ；HIP-I :150-180 ；HIP-I :338-378 ；SSX2，4 110-139 ；NY-ES0-1 :1_40 ；XAGE-Ib :1_25 ；以及 XAGE-Ib :57_81。在一些实施方式中，可以试验一种或多种类型的自身抗体(autoantibody)，例如一组六个不同的“第一”生物标志物与试验至少一种第二生物标志物相结合，用来检测和/或测量六种不同类型的自身抗体。在一些实施方式中，所述第一生物标志物是第一肿瘤抗原，所述第二生物标志物是第二肿瘤抗原。在一些实施方式中，所述第一肿瘤抗原和/或所述第二肿瘤抗原是肿瘤的标志物，该标志物可能是肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原。在一些实施方式中，所述第一肿瘤抗原和/或所述第二肿瘤抗原是癌症特异性标志物或者组织特异性标志物。在一些实施方式中，所述第二肿瘤抗原选自由以下物质组成的组阿尔法胚胎蛋白(AFP)，癌抗原 125 (CA-125)，癌胚抗原(CEA)，人表皮生长因子受体2 (Her2/neu)，肿瘤相关抗原CA 15-3, 肿瘤相关抗原CA 19. 9，人天门冬氨酸(aspartyl)(门冬酰)贝塔羟基化酶(HAAH)，甲状腺球蛋白，膀胱肿瘤抗原等等。在一些实施方式中，第一肿瘤抗原是NY-ES0-1，XAGE-Ib,或者SSX2，4，第二肿瘤抗原是前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)，阿尔法胚胎蛋白(AFP)，肿瘤抗原125 (CA-125)，癌胚抗原(CEA)，人表皮生长因子受体2 (Her2/ neu)，肿瘤相关抗原CA 15-3，肿瘤相关抗原CA 19. 9，人天门冬氨酸(门冬酰)贝塔羟基化酶(HAAH)，甲状腺球蛋白，膀胱肿瘤抗原，等等。在一些实施方式中，可试验多于一个的数量的第二肿瘤抗原。在一些实施方式中，本专利技术提供了一种纯化的或分离的肽。这种肽选自由以下物质组成的组AMACR :341-371 ；p90 :796-827 ；LEDGFp75 :313-345 ；HIP-1 :150-180 ；SSX2, 4 :110-139 ；XAGE-Ib 1-25 ；NY-ES0-1 1-40 ；XAGE-lb :57-81 ；AMACR :251-282 ；HIP-I 338-378 以及 p62 :156_184。在一些实施方式中，本专利技术提供可以进行根据本专利技术的试验的试剂盒，其中包括共同包装而成的对于所述第一生物标志物的捕获试剂以及针对所述第二生物标志物的捕获试剂。例如用于进行自身抗体加前列腺特异性抗原(autoAb+PSA)试验的试剂盒，包括共同包装而成的至少一种特异性结合针对前列腺癌相关抗原(不是前列腺特异性抗原)的 autoAb的捕获试剂，以及至少一种特异性结合PSA的抗体。本专利技术的试验可以用作疾病的早期发现本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种试验方法，其特征在于，该方法针对样品中的至少一种抗体以及至少一种第二生物标志物，所述抗体特异性结合第一生物标志物或其抗原决定表位，该方法包括通过单一反应步骤，使针对所述抗体的第一捕获试剂以及针对所述第二生物标志物的第二捕获试剂共同与所述样品接触；检测所述抗体的存在与否或数量；以及检测所述第二生物标志物的存在与否或数量。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：曾钢，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：US
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