本发明专利技术涉及通式（Ｉ）的肽化合物：Ｒ１－Ｘ１－Ｘ２－Ｓｅｒ－Ｐｒｏ－Ｌｅｕ－Ｇｌｎ－Ｘ３－Ｘ４－Ｒ２。一方面，本发明专利技术还涉及化妆品或者药物组合物，其包含在化妆品或者皮肤病学可接受的介质中的通式（Ｉ）的至少一种肽，以及另一方面，本发明专利技术涉及所述化妆品或者药物组合物在预防或者治疗衰老皮肤迹象和保护皮肤抵抗ＵＶ照射引起的有害作用中的应用。本发明专利技术最后还涉及一种化妆品治疗方法，用于预防和／或抗击衰老皮肤迹象和保护皮肤抵抗ＵＶ照射引起的有害作用。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的抗衰老肽及含有所述肽的化妆品和/或药物组合物本专利技术涉及通式R1-X1-X2-Ser-Pro-Leu-Gln-X3-X4-Ii2的肽化合物，并涉及它们在用于预防和矫正衰老影响和UV照射对皮肤和皮肤附件的有害影响的化妆品和/或药物中的应用。表皮的第一个功能是在外界环境与内部介质之间形成屏障。表皮的最外层，角质层，执行这项任务。其由在分化末期的角质形成细胞一角化细胞一构成，通过柔性和不可渗透性的厚细胞间粘合质彼此粘合。这个皮肤物理屏障使得人体可以保护自身免于各种类型攻击。这些攻击可具有不同内在来源，如随时间的衰老或者发生在疲劳、压力或者激素改变如妊娠期等期间的生物化学改变。其它攻击是外在来源的，如污染、日晒、疾病等。应答于这些攻击，皮肤外观发生改变，并观测到出现皱纹和细纹、色素沉着过多或者色素减少的区域、皮肤干燥或者甚至脱水、表皮变薄、弹性组织变性、瑕疵(imperfections)、衰老区(aged areas)等。这些改变是由于细胞更新功能、细胞结合力及胶原、弹性蛋白及其它蛋白质的合成的改变所致，最终导致皮肤的保护屏障特性降低以及降低外观的吸引力。所有这些改变不仅影响皮肤，也影响皮肤附件例如甲和头发。例如，头发变得无生命力或灰白，或者提前脱落。为了克服这些缺点，近年来已经推出了众多化妆品组合物。这些组合物包括单独或组合使用水化剂、安抚剂、抗炎剂、抗自由基剂、抗泌脂剂、愈合剂、增白剂和角蛋白溶解剂，等等。不过，这些组合物目前无一能够预防或纠正内源性或外源性的皮肤老化迹象。令人惊奇地，本申请人揭示了如下通式R1-X1-X2-Ser-Pro-Leu-Gln-X3-X4-Ii2的肽化合物，因其对皮肤老化的各种特征性症状的总体作用，其具有抗皮肤老化作用。现有
中没有文献描述这种肽化合物以获得这种抗老化作用。此外，这些肽化合物特征在于其是参与昼夜节律周期调节的Clock(昼夜节律运动输出周期故障)基因的激活物。因此， 本专利技术涉及是Clock激活物的肽化合物，以及涉及其在化妆品和药物组合物中的应用，用于预防或矫正由衰老和UV照射对皮肤和皮肤附件的有害影响而引起的迹象。昼夜节律生物钟是由负调节环控制，其包括一组基因，特别是Per-I (period)、 Clock和BMAL-I (脑和肌肉ARNt-样蛋白质)。已经证实衰老伴随着生物节律的改变，具有降低的幅度(amplitude)及相位超前的倾向(Weinert D.，Chronobiol. Int. 2000 ；17 :261-83)。此外，已经发现昼夜节律生物钟由这种相同的衰老过程改变。先前在现有技术中，针对由Clock、Per-l或BMAL-I基因产生的核苷酸和/或蛋白质的用途已建议了许多应用。例如，见专利US 6 291 429，其描述了用Clock基因产物使睡眠周期或生理学或内分泌过程再同步，或者使机体在飞行时差等之后再同步。但是，没有现有技术文献描述使用特异性Clock激活物肽以预防或矫正因衰老或UV照射的有害影响而引起的迹象。本专利技术首先涉及下式⑴的肽化合物R1-X1-X2-Ser-Pro-Leu-Gln-X3-X4-R2其中X1是半胱氨酸、甲硫氨酸或者等于零，X2是丝氨酸、苏氨酸或者等于零，X3是丙氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、脯氨酸、缬氨酸或者等于零，X4是天冬酰胺、谷氨酰胺或者等于零，R1是N-末端氨基酸的伯胺官能团，其是游离的或者由保护基团取代，所述保护基团可以选自乙酰基团、苯甲酰基团、甲苯磺酰基团或者苄氧基羰基基团，&是C-末端氨基酸的羧基官能团的羟基基团，其是游离的或者由保护基团取代， 所述保护基团可选自C1-C2tl烷基链或者NH2、NHY或者NYY基团，其中Y是C1-C4烷基链，所述通式(I)的序列由4-8个氨基酸残基组成，所述通式(I)的序列可能包含其它化学等价氨基酸对氨基酸&至\的取代。本专利技术其次涉及包含通式(I)的肽化合物的化妆品组合物或皮肤药用组合物。本专利技术还涉及包含通式(I)的肽化合物的化妆品组合物的应用。最后，本专利技术涉及借助于包含通式(I)的肽化合物的组合物进行的化妆处理方法。本专利技术的第一个目的涉及下述通式(I)的肽化合物R1-X1-X2-Ser-Pro-Leu-Gln-X3-X4-R2其中X1是半胱氨酸、甲硫氨酸或者等于零，X2是丝氨酸、苏氨酸或者等于零，X3是丙氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、脯氨酸、缬氨酸或者等于零，X4是天冬酰胺、谷氨酰胺或者等于零，R1是N-末端氨基酸的伯胺官能团，其是游离的或者由保护基团取代，所述保护基团可以选自乙酰基团、苯甲酰基团、甲苯磺酰基团或者苄氧基羰基基团，&是C-末端氨基酸的羧基官能团的羟基基团，其是游离的或者由保护基团取代， 所述保护基团可选自C1-C2tl烷基链或者NH2、NHY或者NYY基团，其中Y是C1-C4烷基链，所述通式(I)的序列由4-8个氨基酸残基组成，所述通式(I)的序列可能包含其它化学等价氨基酸对氨基酸&至\的取代。为了改善对降解的抗性，可能需要使用本专利技术的肽的保护形式。保护形式当然必须是生物学相容形式并且必须与化妆品或药品领域内的应用相容。所述肽化合物优选地具有至少一个被保护基团保护的官能团，所述保护基团是氨基端的乙酰化或羧基端的酰胺化或酯化或两者均有。优选地使用基于羧基端的羟基官能团被NYY基团酰胺化或者用烷基基团酯化的保护，在所述NYY基团中，Y是Cl到C4烷基链。所述肽化合物优选具有下述序列之一(SEQ ID no 1)Ser-Pro-Leu-Gln-NH2(SEQ ID no 2)Thr-Ser-Pro-Leu-Gln(SEQ ID no 3)Ser-Ser-Pro-Leu-Gln-Leu-NH2(SEQ ID no 4)Ser-Ser-Pro-Leu-Gln-Ala-Asn-NH2在一个具体实施方案中，所述肽化合物的序列是序列SEQ ID no 1，即 Ser-Pro-Leu-Gln-NH2。本专利技术还涉及这些序列的同源形式。术语“同源”根据本专利技术是指与选自序列SEQ ID no 1至SEQ ID no 4的所述肽序列至少50%、或者优选至少80%、更优选至少90%相同的任何肽序列。“至少相同的肽序列”应理解是指在使两个序列最佳比对后获得的被比较的两个序列的氨基酸残基之间的相同性百分比。最佳比对借助于局部同源性算法获得， 如由得自NCBI网站的IT软件BLAST P或T BLAST N使用的那些算法。术语“同源”也可以指通过化学等价氨基酸的取代(即通过一个残基被具有相同特征的另一个残基取代)而与序列SEQ ID no 1至SEQ ID no 4的肽序列的序列不同的肽。因此，在Ala、Val、Leu和Ile之间，在Ser和Thr之间，在酸性残基Asp和Glu之间，在 Asn和Gln之间，在碱性残基Lys和Arg之间，或者在芳香族残基Phe和Tyr之间进行常规取代。术语“肽”是指两个或多个氨基酸通过肽键或者通过修饰的肽键连接在一起的序列。“肽”必须被理解为指上述本专利技术的天然或者合成肽，或者至少其片段之一，其得自蛋白酶解或者合成获得，或者任何天然或合成肽，其序列全部或部分由上述肽序列形成。本专利技术的通式⑴的肽可以本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．以下通式（Ｉ）的肽化合物：Ｒ１－Ｘ１－Ｘ２－Ｓｅｒ－Ｐｒｏ－Ｌｅｕ－Ｇｌｎ－Ｘ３－Ｘ４－Ｒ２其中Ｘ１是半胱氨酸、甲硫氨酸或者等于零，Ｘ２是丝氨酸、苏氨酸或者等于零，Ｘ３是丙氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、脯氨酸、缬氨酸或者等于零，Ｘ４是天冬酰胺、谷氨酰胺或者等于零，Ｒ１是Ｎ－末端氨基酸的伯胺官能团，其是游离的或者由保护基团取代，所述保护基团可以选自乙酰基团、苯甲酰基团、甲苯磺酰基团或者苄氧基羰基基团，Ｒ２是Ｃ－末端氨基酸的羧基官能团的羟基基团，其是游离的或者由保护基团取代，所述保护基团可选自Ｃ１－Ｃ２０烷基链或者ＮＨ２、ＮＨＹ或者ＮＹＹ基团，其中Ｙ是Ｃ１－Ｃ４烷基链，所述通式（Ｉ）的序列由４－８个氨基酸残基组成，所述通式（Ｉ）的序列可能包含其它化学等价氨基酸对氨基酸Ｘ１至Ｘ４的取代。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·达尔法拉，
申请(专利权)人：ISP投资公司，
类型：发明
国别省市：US
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