烟酸药物常被用作治疗剂，用于治疗ＣＶＤ，增加ＨＤＬ水平，和／或减少ＴＧ水平。如此处所述，已经发现将一种或多种ｓＰＬＡ２抑制剂和一种或多种烟酸药物联合给药出乎意料地可协同增效式增加ＨＤＬ水平以及协同增效式降低ＴＧ水平。因此，提供了用于治疗ＣＶＤ，增加ＨＤＬ水平，降低ＴＧ水平，以及增加ＨＤＬ／ＬＤＬ比率的组合物，方法，和试剂盒。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】分泌型磷脂酶AJSPLA2)抑制剂和烟酸药物组合物以及治疗心血管疾病和血脂异常的方法相关申请本申请要求申请日为2009年1月8日的美国临时专利申请号61/143，373的优先权。
技术介绍
在2004年，据估计超过七千五百万美国人患有一种或多种形式的心血管疾病 (CVD)，包括冠状动脉心脏病(CHD)以及冠状动脉病(CAD)。抑制素和烟酸属于最通用和有效的CVD治疗选择。已有显示给药以抑制素可降低LDL和甘油三酯(TG)水平，而给药以烟酸药物可降低TG水平和增加HDL水平。尽管这些治疗已经在CVD治疗中达到了极限程度， 但它们都还没有完全有效。因此，在本领域中有必要改善CVD的治疗方法。
技术实现思路
概述在某些实施方式中，提供了包括一种或多种SPLA2抑制剂和一种或多种烟酸药物的组合物。在一部分这些实施方式中，该一种或多种SPLA2抑制剂包含3- (2-氨基-1，2- 二酮乙基)-2-乙基-1-(苯基甲基)-1Η-吲哚-4-基)氧基)乙酸(A-001)或者其药学上可接受的前药，盐，溶剂化物，多晶型，或者共晶。在一部分这些实施方式中，该A-001的前药是 C1-C6烷基酯前药，酰氧基烷基酯前药，或者烷基氧基羰基氧基烷基酯前药，以及在一部分这些实施方式中，该前药是氧基]乙酸甲酯(A-002)。在某些实施方式中，该烟酸药物是烟酸(niacin)，烟酸 (nicotinic acid)，阿西莫司，速释烟酸，缓释烟酸，缓释烟酸和洛伐他汀组合，缓释烟酸和辛伐他汀组合，缓释烟酸和拉罗匹仑组合，烟酸占替诺，1-甲基烟酰胺，和1-甲基-N'-羟基甲基烟酰胺。在某些实施方式中，所述组合物进一步包括一种或多种抑制素。在某些实施方式中，所述组合物进一步包括一种或多种药学上可接受的载体。在某些实施方式中，提供了通过给药以治疗有效量的一种或多种SPLA2抑制剂以及治疗有效量的一种或多种烟酸药物，在对象中增加HDL水平的方法。在一部分这些实施方式中，该一种或多种SPLA2抑制剂包括A-001或者其药学上可接受的前药，盐，溶剂化物，多晶型或者共晶。在一部分这些实施方式中，该A-001的前药是C1-C6烷基酯前药，酰氧基烷基酯前药，或者烷氧基羰基氧基烷基酯前药，以及在一部分这些实施方式中，该前药是A-002。在某些实施方式中，在某些实施方式中，该烟酸药物是烟酸(niacin)，烟酸 (nicotinic acid)，阿西莫司，速释烟酸，烟酸，缓释烟酸和洛伐他汀组合，缓释烟酸和辛伐他汀组合，缓释烟酸和拉罗匹仑组合，烟酸占替诺，1-甲基烟酰胺，和1-甲基-N'-羟基甲基烟酰胺。在某些实施方式中，还向该对象给药以一种或多种抑制素。在某些实施方式中，提供了通过给药以治疗有效量的一种或多种SPLA2抑制剂以及治疗有效量的一种或多种烟酸药物，在对象中降低TG水平的方法。在一部分这些实施方式中，该一种或多种SPLA2抑制剂包括A-001或者其药学上可接受的前药，盐，溶剂化物，多晶型或者共晶。在一部分这些实施方式中，该A-001的前药是(^-(6烷基酯前药，酰氧基烷基酯前药，或者烷氧基羰基氧基烷基酯前药，以及在一部分这些实施方式中，该前药是A-002。 在某些实施方式中，该烟酸药物是烟酸(niacin)，烟酸(nicotinic acid)，阿西莫司，速释烟酸，缓释烟酸，缓释烟酸和洛伐他汀组合，缓释烟酸和辛伐他汀组合，缓释烟酸和拉罗匹仑组合，烟酸占替诺，1-甲基烟酰胺，和1-甲基-N'-羟基甲基烟酰胺。在某些实施方式中，还向该对象给药以一种或多种抑制素。在某些实施方式中，提供了通过给药以治疗有效量的一种或多种SPLA2抑制剂以及治疗有效量的一种或多种烟酸药物，在对象中增加HDL/LDL比率的方法。在一部分这些实施方式中，该一种或多种SPLA2抑制剂包括A-001或者其药学上可接受的前药，盐，溶剂化物，多晶型或者共晶。在一部分这些实施方式中，该A-001的前药是C1-C6烷基酯前药，酰氧基烷基酯前药，或者烷氧基羰基氧基烷基酯前药，以及在一部分这些实施方式中，该前药是A-002。在某些实施方式中，该烟酸药物是烟酸(niacin)，烟酸(nicotinic acid)，阿西莫司，速释烟酸，缓释烟酸，缓释烟酸和洛伐他汀组合，缓释烟酸和辛伐他汀组合，缓释烟酸和拉罗匹仑组合，烟酸占替诺，1-甲基烟酰胺，和1-甲基-N'-羟基甲基烟酰胺。在某些实施方式中，还向该对象给药以一种或多种抑制素。在某些实施方式中，至少部分通过增加 HDL水平完成HDL/LDL比率的增加。在某些实施方式中，提供了通过给药以治疗有效量的一种或多种SPLA2抑制剂以及治疗有效量的一种或多种烟酸药物，在有需要的对象中治疗CVD或者与CVD有关的状态的方法。在一部分这些实施方式中，该一种或多种SPLA2抑制剂包括A-001或者其药学上可接受的前药，盐，溶剂化物，多晶型或者共晶。在一部分这些实施方式中，该A-001的前药是C1-C6烷基酯前药，酰氧基烷基酯前药，或者烷氧基羰基氧基烷基酯前药，以及在一部分这些实施方式中，该前药是A-002。在某些实施方式中，该烟酸药物是烟酸(niacin)，烟酸 (nicotinic acid)，阿西莫司，速释烟酸，缓释烟酸，缓释烟酸和洛伐他汀组合，缓释烟酸和辛伐他汀组合，缓释烟酸和拉罗匹仑组合，烟酸占替诺，1-甲基烟酰胺，和1-甲基-N'-羟基甲基烟酰胺。在某些实施方式中，还向该对象给药以一种或多种抑制素。在某些实施方式中，被治疗的CVD是CAD，CHD，或者与CAD或CHD有关的状态，以及在一部分这些实施方式中，该状态是ACS和/或血脂异常。在某些实施方式中，提供了通过给药以治疗有效量的一种或多种与烟酸药物联合的SPLA2抑制剂，在对象中增加烟酸药物给药效力的方法。在一部分这些实施方式中，该一种或多种SPLA2抑制剂包括A-001或者其药学上可接受的前药，盐，溶剂化物，多晶型或者共晶。在一部分这些实施方式中，该A-001的前药是C1-C6烷基酯前药，酰氧基烷基酯前药， 或者烷氧基羰基氧基烷基酯前药，以及在一部分这些实施方式中，该前药是A-002。在某些实施方式中，该烟酸药物是烟酸(niacin)，烟酸(nicotinic acid)，阿西莫司，速释烟酸，缓释烟酸，缓释烟酸和洛伐他汀组合，缓释烟酸和辛伐他汀组合，缓释烟酸和拉罗匹仑组合， 烟酸占替诺，1-甲基烟酰胺，和1-甲基-N'-羟基甲基烟酰胺。在某些实施方式中，一种或多种SPLA2抑制剂连同烟酸药物给药比单用该烟酸药物增加HDL和/或减少TG更多。在某些实施方式中，还向该对象给药以一种或多种抑制素。在某些实施方式中，提供了包含一种或多种SPLA2抑制剂和一种或多种烟酸药物的试剂盒。在某些实施方式中，这些试剂盒进一步包含一种或多种抑制素。在某些实施方式中，试剂盒进一步包含使用说明。在某些实施方式中，提供了一种或多种SPLA2抑制剂和一种或多种烟酸药物用于生产降低TG水平，增加HDL水平，增加HDL/LDL比率，和/或治疗CVD或与之相关状态的药物的用途。详细说明以下对于本专利技术的描述仅仅是为了阐述本专利技术的几种实施方式。因而所讨论的特定改进不应被理解为对本专利技术范围的限制。对本领域技术人员显而易见的是，在不脱离本本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．在有需要的对象中增加ＨＤＬ水平的方法，包括给药以治疗有效量的一种或多种ｓＰＬＡ２抑制剂和治疗有效量的一种或多种烟酸药物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：科林·希斯洛普，
申请(专利权)人：安塞拉制药有限公司，
类型：发明
国别省市：US
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