本发明专利技术涉及制药工业，涉及倍半萜烯内酯，更具体地涉及由天然原料制取冻干的阿格拉宾（１β，１０β－环氧－１３－二甲基氨基－愈创－３（４）－烯－６，１２－内酯盐酸盐）。冻干的阿格拉宾是一种新的抗肿瘤制剂。本发明专利技术的方法包括以下阶段：从天然材料中提取树脂，从无价值的物质中将其纯化出来，用柱色谱法将该树脂分离成单独的成分，得到工业级阿格拉宾，然后再将其重结晶、胺化和氢氯化，得到氨基阿格拉宾盐酸盐，将所得产物冻干并用ＩＲ光谱法进行高质量的鉴定。实施本发明专利技术方法的装置由卧式提取器组成。它包括：被具有通向不少于３个区段的通道口的隔板隔开的圆柱形壳体，分离室和湿度调节室，与壳体在同一轴线上的具有重新加料用的长柄勺、叶片式混合器的轴，具有用于从废料中除去提取物的加热壁和干废料收集器的另外的区段。接触区的该壁是用水冷却的。对与蒸气－气体混合物接触的器壁和与提取混合物接触的器壁进行单独的冷却的目的是减少提取剂的损失。气体循环系统与提取器空腔连接，该系统包括排风机、低温冷凝器、与干废料收集器连接的用于在卸料之前通风的供气支管和除气支管。此外，分离室具有用于除去悬浮的和沉淀的颗粒的外围导螺杆。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
,10β－环氧－13－二甲基氨基－愈创－3(4)－烯－6,12－内酯盐酸盐的方 ...的制作方法
本专利技术涉及制药工业，涉及倍半萜烯内酯，更具体地说，涉及制取具有下式的冻干的1β，10β-环氧-13-二甲基氨基-愈创-3(4)-烯-6，12-内酯盐酸盐的方法， 1β，10β-环氧-13-二甲基氨基-愈创-3(4)-烯-6，12-内酯具有抗肿瘤活性，可用来开发新的化学治疗恶性肿瘤的制剂。由天然原料〔当地植物Artemisia glabella Kar.et Kir(苦艾属植物)〕的花瓣和叶子制取具有抗肿瘤活性的阿格拉宾(arglabin)冻干品的方法在哈萨克斯坦共和国预告专利第5277号(分类号C07D307/93，A61K，31/365，1997)中有叙述。根据该方法，将最初干研磨过的天然原料用溶剂在提取器中进行处理，然后通过用乙醇的60％水溶液进行处理，将提取出来的物质(树脂)从无价值的产物中纯化出来。用硅胶柱色谱法将在纯化阶段中制得的树脂分成不同的成分。用苯对色谱柱进行洗脱，然后分离出含阿格拉宾流分。将苯蒸去，制得工业级阿格拉宾，然后使其结晶，胺化和氢氯化。在该方法中，用二甲胺进行胺化，产生含阿格拉宾的溶液。接着，往氨基阿格拉宾的醇溶液中鼓泡通入氯化氢气体，得到目标产物氨基阿格拉宾盐酸盐。胺化和氢氯化反应用薄层层析法进行控制。将工业级的氨基阿格拉宾盐酸盐结晶纯化，然后干燥，冻干。上述方法的缺点是，在胺化和氢氯化反应中，目标产物的收率相当低。在提取时，使用不同的装置，例如，使用由提取区中的有夹套的提取器，蒸发器，冷凝器和加热器组成的装置(苏联专利技术人证书第1117071号，分类号B01D11/02，1984)。苏联专利技术人证书第670310号(分类号B01D11/02，1979)描述了一种用于气-液提取的装置，它由蒸发器、冷凝器和提取器组成，其中，用在使由蒸发器传送出来的抽提剂(extragent)蒸气冷凝时产生的热量加热提取出来的混合物，该热量是通过提取器壁传送的。所有这些装置的缺点是它们的操作周期不能提供较高的生产率。这些装置也无法将抽提剂从废料中提取出来，其结果是导致提取物的很大损失。在苏联专利技术人证书第1117071号中，用另外的电源对反应混合物进行加热，这增加了提取生产过程中的能耗。苏联专利技术人证书第1426611号(分类号B01D11/00，1988)描述了一种用于在固-液体系中进行提取的装置，它由壳体、带可变容器的提取室、蒸发器和冷凝器组成，该装置可在提取的最后阶段用热的惰性气体蒸馏来自固相的提取剂。该装置也无法进行连续的操作，且其生产率低。此外，当在用水冷却冷凝器的同时用热的气体蒸馏挥发性提取剂时，可将所有提取剂与气体一起带走而无需将其在冷凝器中冷凝。例如，根据我们的计算，若要用初温为70℃的气体蒸馏氯仿并将其在冷凝器中冷却至20℃，需要5m3的气体来蒸发1kg的氯仿，而对于氯仿的冷凝，气体中的氯仿分压不能低于在20℃的饱和分压(饱和分压相当于1kg氯仿在1m3气体中的分量)。因此，在上述例子中，气体中的氯仿分压低于冷凝所需值的1/5，即，不能在冷凝器中冷凝且所有氯仿将与气体一起从冷凝器逸出。还有一些用于从废料中除去溶剂的特殊装置，例如，一种用于从固体物质中除去溶剂的方法和装置，所述装置由用于废料与热载体接触的容器、将提取剂与热载体分离的分离器、用于将提取剂蒸气冷凝的冷凝器组成(专利EPVNo.00356338，分类号B01D11/00，1990)。这些装置均较复杂且耗能，此外，当将废料从提取装置重新加到其他装置中去时，不能避免提取剂损失，或者需要用复杂的密封装置来重新加料。与本申请要求保护的装置最接近的是可对干的天然原料进行连续操作的分区叶片式提取器，它由被具有通向不少于3个区段的通道口的隔板隔开的圆柱形壳体、分离室和湿度调节室、安装在与壳体同一轴线上的带重新加料勺的轴组成，混合叶片和加料器连接在上述轴上(苏联专利技术人证书第1627208号，分类号B01D11/02，1991)。与前述装置相比，该设计的生产率有所提高，但这种提高是不充分的。该设计的缺点是，由于该装置不能将提取剂从废料中提取出来，导致提取剂损失，因此，其提取剂消耗也较大。使用其他已知的装置从废料中提取提取剂会使装置成本增加许多，并需要额外的装置以将湿的废原料重新加料和传送且不使提取剂向环境逸散。本专利技术的目的是，开发一种能达到以下目的的方法和装置目标产物的收率高，能将提取物从原料中完全提取出来和能提高提取装置的生产率，减少能耗，将提取剂的损失减少至最小，避免提取剂向环境逸散，从而确保生产环境的安全。根据本专利技术，这些任务是用权利要求1的方法和和权利要求3的装置来完成的。在从属权利要求中，给出了本专利技术的优选实施方式。由当地植物Artemisia glabella Kar.et Kir制取可用作抗肿瘤制剂的冻干的阿格拉宾(即1β，10β-环氧-13-二甲基氨基-愈创-3(4)-烯-6，12-内酯)盐酸盐的方法包括从原料中提取树脂，从无价值的副产物中将其纯化出来，用柱色谱法将该树脂分离成单独的成分，将制得的工业级阿格拉宾重结晶、胺化和氢氯化，得到氨基阿格拉宾盐酸盐，再将所得产物重结晶，干燥，冻干并进行高质量的鉴定，其中，优选的胺化方法是，往重结晶后得到的阿格拉宾的醇溶液中加入二甲胺，使pH达到12.3-12.4；为从含氨基阿格拉宾的溶液中得到氨基阿格拉宾盐酸盐，蒸去醇，加入氯仿，将残留的水除去，并将所得溶液过滤，蒸去氯仿，加入醇，然后往该溶液中鼓泡通入氯化氢气体，使溶液pH达到5.0-5.5，蒸去醇，加入乙酸乙酯。较好的是，用IR光谱法高质量地鉴定阿格拉宾。在要求保护的方法中，在pH溶液的操作参数给定的条件下将阿格拉宾溶液胺化和氢氯化，可高收率地得到13-二甲基氨基阿格拉宾和13-二甲基氨基阿格拉宾盐酸盐。从而可最终高收率地得到目标产物。本专利技术还包括实施此方法的装置。本专利技术的技术结果用由卧式提取器组成的用于从天然原料中提取冻干的阿格拉宾的装置而实现的，该提取器包括被具有通向不少于3个区段的通道口的隔板隔开的圆柱形壳体，分离室和湿度调节室，安装在与壳体同一轴线上的带重新加料勺的轴，在该轴上连接有重新加料用的长柄勺、叶片式混合器和加料器，提取器具有用于从废料中进行提取的带加热壁和干废料收集器的另外的区段，接触区的器壁是用水冷却的，与蒸气-气体介质接触的该壁上部的冷却夹套的空腔和与提取出来的混合物接触的该壁下部的冷却夹套的空腔彼此不连接，气体循环系统与提取器空腔连接，该气体循环系统由与干废料收集器连接的供气支管、与提取器接触区的空腔连接的除气支管、低温冷凝器和排风机组成，安装在分离室中的导螺杆与提取器的上述轴连接，分离室与湿度调节室之间的隔板的上部具有另外的通道口。在本专利技术的一个实施方式中，提取器的圆柱形壳体是倾斜的。在本专利技术的另一个实施方式中，用于从提取器的分离室中取出提取物的支管与离心过滤机连接，而离心过滤机与蒸发器和冷凝器串联。本专利技术的优点是，与已知的装置相比，在本专利技术的设计中，将提取的混合物加热并将其温度保持在将提取剂蒸气在提取器内冷凝所需要的水平上，还使用冷凝产生的热来加热量提取的混合物，这样，可提高提取生产率和本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种由当地植物Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｇｌａｂｅｌｌａ Ｋａｒ．ｅｔ Ｋｉｒ制取１β，１０β－环氧－１３－二甲基氨基－愈创－３（４）－烯－６，１２－内酯盐酸盐的方法，该方法包括从起始产物中提取树脂，从无价值的物质中将其纯化出来，用柱色谱法将该树脂分离成单独的成分，得到工业级阿格拉宾，然后再将其重结晶、胺化和氢氯化，得到氨基阿格拉宾盐酸盐，再将所得产物进一步重结晶，干燥，冻干并进行高质量的鉴定，其中， 胺化是通过以下方法进行的：将阿格拉宾晶体溶解在醇中，然后往该溶液中加入二甲胺，使ｐＨ达到１２．３－１２．４，在前面的提取含氨基阿格拉宾的氨基阿格拉宾盐酸盐的阶段中，蒸去醇，加入氯仿，将残留的水除去，并将所得溶液过滤，蒸去氯仿，加入醇，然后往该溶液中鼓泡通入氯化氢气体，使溶液ｐＨ达到５．０－５．５，蒸去醇，加入乙酸乙酯。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：SM阿德克诺夫，
申请(专利权)人：〃塔比法尔〃有限责任公司，
类型：发明
国别省市：KZ[哈萨克斯坦]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。