本发明专利技术提供一种口服水性组合物，它包含：0.1-1％(w/v)盐酸氨溴索，0.05-0.2％(w/v)溶液增稠剂，0.005-0.05％(w/v)清凉剂，稳定剂和水；所述的稳定剂是与水组合能形成药用溶剂系统的物质。本发明专利技术还提供了所述组合物的制备方法。本发明专利技术的口服水性组合物具有入口清凉、澄明稳定和适用范围广等优点，它不含天然或半合成甜味剂，糖尿病患者适用，对半合成甜味剂过敏者也适用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，更具体的是涉及含有盐酸氨溴索的口服水性组合物， 本专利技术也涉及该液体组合物的制备方法。
技术介绍
盐酸氨溴索为痰液溶解剂，其化学名称为反式4_环己醇盐酸盐。盐酸氨溴索能刺激支气管粘液腺分泌更易于流动的粘液使痰液稀释，粘稠性降低，并且能增加肺表面活性物质的生成和分泌，从而降低气道阻力，降低粘液的附着力，激活粘液纤毛功能，促进粘液纤毛转运。与第一代及第二代祛痰药物相比，盐酸氨溴索除具有强大的粘液溶解作用外，其最大特点在于它能刺激肺泡II型细胞，促进肺泡表面活性物质的合成和分泌，从而有力地增强粘液转运，促进排痰。该成份属于粘膜润滑类祛痰药，主要适用于痰液粘稠不易咳出的患者。盐酸氨溴索味苦，且服用后具有麻痹感。另外，盐酸氨溴索在水中微溶，且对高温和氧化均不稳定。目前中国已经上市的盐酸氨溴索的剂型有颗粒剂、丸剂(缓释)、片剂(普通片、分散片、泡腾片、咀嚼片和口腔崩解片)、胶囊剂(缓释)、注射液、注射用粉末、糖浆剂和口服溶液剂。其中，口服溶液剂因使用方便、剂量准确、无需崩解和溶出、吸收和起效快等优点， 获得了广大医生和患者的青睐，市场需求量大。公开号CN1546008A描述了一种“盐酸氨溴索液体缓释制剂及其制备方法”；公开号CNlOl 103968A公开了一种“ 口感优良的氨溴索口服溶液”，据CNlOl 103968A称， 按照CN1546008A实施例制备的制剂，在M个人类志愿测试者进行盲法研究时，发现该液体缓释制剂有不良的感观性质，尤其是大多数志愿者在舌头上有麻痹的感觉(参见， CN101103968A第3页倒数第2自然段)。CN101103968A旨在提供具有良好感官方面性质的口服水溶液，其实施例1的组合物含有45% (w/v)的蔗糖，该组合物不适用于糖尿病患者； 其实施例2和实施例3的制剂均含有25% (w/v)的山梨醇，大剂量的山梨醇可经口服作为渗透性泻药，因此，这些制剂不适用于山梨醇敏感患者，尤其是儿童的胃肠道功能尚未发育完全，相对比较敏感，更应慎用。公开号CN101352417A公开了一种“盐酸氨溴索口服溶液及其制备方法”，其公开的处方含有30% (w/v)的蔗糖，同样不适用于糖尿病患者。所属
迫切需要口感优良、质量稳定、用药顺应性强、适用人群广的澄清的盐酸氨溴索口服溶液。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供入口清凉、甜味持久、质量稳定、用药顺应性强、适用人群广的盐酸氨溴索口服液体组合物。本专利技术的再一个目的是提供所述液体组合物的制备方法。本专利技术人经研究发现，适量的纤维素类衍生物遇水完全溶胀后，可以通过提高溶液的粘度来掩盖盐酸氨溴索的苦味和麻痹感。从而避免使用大量的天然甜味剂或半合成甜味剂来改善盐酸氨溴索口服溶液的口味。另外，引入多种稳定剂，与水组合形成适宜的药用溶剂系统，可以提高盐酸氨溴索的溶解度，使溶液保持澄清。本专利技术的目的是通过下列构思来实现的一种口服水性组合物，它包含0. 1-1% (w/v)盐酸氨溴索，0. 05-0. 2% (w/v)溶液增稠剂，0.005-0. 05% (w/v)清凉剂，稳定剂和水。所述的溶液增稠剂优选地选自羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素，最好的溶液增稠剂是羟乙基纤维素。所述的清凉剂为可以提高溶液清凉感的任何可使用组分，优选的是薄荷脑、薄荷醇、薄荷素油、薄荷甘油缩酮、薄荷酰胺或薄荷醇乳酸酯。所述的稳定剂是与水组合能形成适宜的药用溶剂系统的物质。所述的稳定剂可以选自甘油、丙二醇或其组合。在一个优选的实施方案中，甘油的用量在2-20% (w/v) 0在另一个优选的实施方案中，丙二醇的用量在5-25% (w/v) 0在一个优选的实施方案中，所述的组合物还包含一种或多种pH调节剂，将所述的组合物的PH调节到2. 5-4. 5。所述的pH调节剂选自柠檬酸、苹果酸、盐酸和磷酸，最佳的 PH调节剂是柠檬酸。在另外优选的实施方案中，所述的组合物还可任选地包含下列组分一种或多种具有抑菌能力的防腐剂，选自苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、山梨酸和山梨酸钾，用量在0.05-0. 25% (w/v)；螯合剂，选自依地酸、依地酸二钾、依地酸二钠、依地酸钙二钠、依地酸钠、依地酸三钠，用量在 0.005-0. (w/v)；一种或多种合成甜味剂，选自糖精钠、阿斯巴甜、三氯蔗糖和乙酰舒泛钾，用量在 0. 01-0. 3% (w/v)，优选的合成甜味剂是三氯蔗糖；一种或多种矫味剂来改善口服溶液的口味，以提高儿童的用药顺应性。矫味剂选自酸梅、椰子、牛奶、梨、蜂蜜、西柚、蓝莓、荔枝等香精，优选的是酸梅香精，用量在 0. 05-0. 4% (ν/ν) O本专利技术的另一方面提供了本专利技术组合物的制备方法，包括(a)将0. 05-0. 2% (w/v)的溶液增稠剂分散于占总稳定剂重量的10-30%的稳定剂中，然后加水搅拌，得到分散物a ；(b)向0. 1-1% (w/v)盐酸氨溴索中加水搅拌，得到分散物b ；(c)合并分散物a和b，并向内加入余量的稳定剂，0. 005-0. 05% (w/v)清凉剂和余量的水，搅拌得到本专利技术的口服含水组合物。在另外的技术方案中，所述的制备方法包括(a)将0. 05-0. 2% (w/v)的溶液增稠剂分散于占总稳定剂重量的20-40%的稳定剂中，然后加水搅拌，得到分散物a ；(b)向0. 1-1% (w/v)盐酸氨溴索中加水搅拌，得到分散物b ；(b-Ι)将本专利技术组合物中的上述其它任选组分，如pH调节剂、防腐剂、螯合剂、合成甜味剂溶于水中得到分散物b-Ι ；和/或(b-2)在有香精存在的情况下，将本专利技术组合物中的0. 005-0. 05% (w/v)清凉剂溶于香精中；(c)合并分散物a，b，b-1和或b-2，并向内加入余量的稳定剂和余量的水，搅拌得到本专利技术的口服含水组合物。优选的是，该方法还包括步骤(d)将步骤(C)所得的组合物过滤，优选的是过200 目不锈钢筛至储存缸内。在优选的实施方案中，上述方法的步骤(a)在加热和搅拌条件下进行；特别是，该步骤在加热到60-70°C的搅拌条件下进行。本文中使用的百分数(％ (w/v))，除非有特定的明示和说明，一般指100体积份组合物中含有被限定物质的重量份数，如100毫升组合物中含有被限定物质的克数。本专利技术的组合物具有如下的优点1. 口味入口清凉、甜度适中、甜味持久、舌头无麻痹感、有水果香味、男女老少皆喜欢。2.质量本品为澄明的口服溶液。样品在低温放置6个月，溶液仍保持澄清，未见有沉淀析出。样品在60°C放置10天，性状和pH值保持不变，含量无明显下降，有关物质保持在0.5%以内(质量标准中规定有关物质的限度为1.0%)。说明，本品质量稳定，防暑抗冻，适合于一年四季在全国南北各地区销售。3.适用范围广本品不含有天然或半合成甜味剂，糖尿病患者适用，对半合成甜味剂(如山梨醇、乳糖醇等)过敏者也适用。具体实施例方式下面基于实施例对本专利技术作进一步详尽的描述。应当明白，这些实施例仅供阐述本专利技术用，并非用来限定本专利技术的保护范围。实施例1处方成份用量盐酸氨溴索3kg羟乙纤维素Ikg枸橼酸0. 48kg丙二醇100kg甘油100kg乙酰舒泛钾1. Okg薄荷脑0. 15kg苯甲酸2本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种口服水性组合物，其特征在于，该组合物包含：０．１－１％（ｗ／ｖ）盐酸氨溴索，０．０５－０．２％（ｗ／ｖ）溶液增稠剂，０．００５－０．０５％（ｗ／ｖ）清凉剂，稳定剂和水；所述的稳定剂是与水组合能形成药用溶剂系统的物质。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：谢月玲，王龙，
申请(专利权)人：澳美制药厂，
类型：发明
国别省市：HK
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