本发明专利技术属于化学合成领域，涉及4，5-二氨基环戊-2-烯醇的环状氨基甲酸酯衍生物I、其对映专一性的制备方法及其在抗肿瘤天然产物(-)-Agelastatin?A(II)对映专一性制备中的应用。以L-(+)-酒石酸为原料，利用对叔丁基亚磺酰亚胺的高立体选择性加成、烯烃关环复分解反应和三氯亚胺乙酸酯重排为关键反应，方便地制备了对映纯的I，并进一步制备了II及其类似物XIV。本发明专利技术具有产物对映纯度高、关键反应立体选择性高、原料、试剂和催化剂廉价易得、反应条件温和等特点。
【技术实现步骤摘要】
,5-二氨基环戊-2-烯醇衍生物的制作方法
本专利技术属于化学合成领域，涉及，5_ 二氨基环戊-2-烯醇的环状氨基甲酸酯衍生物、其对映专一性的制备方法及其在抗肿瘤天然产物(-)_阿吉拉斯他汀A(Agelastatin A)对映专一性制备中的应用。
技术介绍
，5-二氨基环戊-2-烯醇的环状1，5-氨基甲酸酯衍生物(I)(式1)是有机合成中的重要中间体。例如，I可在四(三苯基磷)钯络合物等过渡金属催化剂作用下发生烯丙位亲核取代反应(G. T. Anderson, et al, J. Org. Chem. 1998，63，759)。权利要求1.一，5- 二氨基环戊-2-烯醇衍生物I及其对映体I ’，其特征是，该衍生物的化学式由式1代表2.如权利要求1所述的I的制备方法，其特征是，该方法包括以下步骤3.如权利要求1所述的I在(-)_阿吉拉斯他汀A (Agelastatin A) (II)或其类似物 (XIV)的制备中的用途，其特征是，II和XIV的化学式由式2代表.如权利要求3所述的的(-)_阿吉拉斯他汀A(II)或其类似物(XIV)的制备方法，其特征是，该方法包括以下步骤5.由权利要求所述的方法制备的(-)_阿吉拉斯他汀A类似物XIV，其特征是，XIV的化学式由式2代表6.如权利要求2所述的I的制备方法，其特征是，步骤一的产物IV的化学式由式3所代表7.—种如权利要求6所述的叔丁基亚磺酰亚胺IV及其对映体IV’。8.如权利要求2所述的I的制备方法，其特征是，步骤二的产物V的化学式由式所代表9.一种如权利要求8所述的烯丙胺V及其对映体V’。10.如权利要求2所述的I的制备方法，其特征是，步骤三的产物VI的化学式由式5所代表11.一种如权利要求10所述的二醇VI及其对映体VI’。12.如权利要求2所述的I的制备方法，其特征是，步骤四的产物VII的化学式由式6 所代表13.—种如权利要求12所述的二酯VII及其对映体VII’。1.如权利要求2所述的I的制备方法，其特征是，步骤五的产物VIII的化学式由式7 所代表15.一种如权利要求1所述的环戊烯VIII及其对映体VIII’。16.如权利要求2所述的I的制备方法，其特征是，步骤六的产物IX的化学式由式8所代表。17.一种如权利要求16所述的三氯亚胺乙酸酯IX及其对映体IX’。18.如权利要求2所述的I的制备方法，其特征是，步骤七的产物X的化学式由式9所代表。19.一种如权利要求18所述的三氯乙酰胺X及其对映体X’。 所代表20.如权利要求2所述的I的制备方法，其特征是，步骤八的产物XI的化学式由式1021.一种如权利要求20所述的双氨基甲酸酯XI及其对映体XI’。22.如权利要求所述的II或XIV的制备方法，其特征是，步骤一的产物XIII的化学式由式11所代表其中，X 取代基选自1、Br、Cl、F、CN、CF3> CH2OH, NO2, R、SiR3、C00R、OR、CH2OR, SO2R, CONR1R2, SO2NHR1R2, NR1R2,其中R选自H原子及其同位素D或T、Cl-ClO烃基，R1、R2相互独立地从上面定义的R中选取。23.一种如权利要求22所述的酰胺XIII及其对映体XIII’。2.如权利要求2所述的制备方法，其特征为步骤一中制备亚胺IV的缩合反应原料包括(Ss)-或(Rs)-叔丁基亚磺酰胺，优选(Ss)-叔丁基亚磺酰胺；反应的脱水剂包括 Ti (OEt) (IOOmol % _180mol % )或 CuSO (150mol % _00mol % )，优选 Ti (OEt)025.如权利要求2所述的制备方法，其特征为步骤二中乙烯基溴化镁的用量为原料IV 的20-270mOl% ；反应的溶剂包括二氯甲烷、四氢呋喃、或两者的混合物，优选为二氯甲烷； 反应温度范围在_90°C到-60°C之间，最优选为-80°C到-70°C之间；反应的非对映选择性在60 0到100 0之间，(Ss)-叔丁基亚磺酰胺IV的非对映选择性达到100 0。26.如权利要求2所述的制备方法，其特征为步骤三中V的脱保护反应的酸包括-6 摩尔/升浓度的盐酸/甲醇、-6摩尔/升浓度的盐酸/四氢呋喃、1-3摩尔/升浓度的氯化氢-甲醇、1-3摩尔/升浓度的氯化氢-甲醇/四氢呋喃，优选1-3摩尔/升浓度的氯化氢-甲醇；酰化试剂包括N-烷氧羰氧基丁二酰亚胺或氯甲酸酯，优选N-苄氧羰氧基丁二酰亚胺或氯甲酸苄酯(120mOl% -ISOmol% )；酰化反应的溶剂包括四氢呋喃或二氯甲烷。27.如权利要求2所述的制备方法，其特征为步骤四中的酰化试剂包括羧酸酐、羧酸酰氯、或羧酸与缩合剂的组合OOOmol% -00mol% )，优选乙酸酐OlOmol% -300mol%)。28.如权利要求2所述的制备方法，其特征为步骤五中的Ru催化剂包括亚苄基-双 (三环己基膦)二氯化钌或二氯(亚苄基)(三环己基膦)合钌，优选亚苄基-双(三环己基膦)二氯化钌；催化剂用量为原料VII的 Imol % -7mol%，优选2mol% -5mol % ；反应溶剂包括二氯甲烷或苯，优选二氯甲烷；反应温度范围在10°C到溶剂沸点，优选20°C -35°C。29.如权利要求2所述的制备方法，其特征为步骤六的碱包括碳酸钾 (lmol% -50mol% )；反应的溶剂是甲醇；醇解和环合反应完全后浓缩，中间体粗品不加纯化直接与三氯乙腈反应；与三氯乙腈反应的温度范围在-io°c到室温。30.如权利要求2所述的制备方法，其特征为步骤七中碳酸钾的用量为 Imol % -50mol %，优选 IOmol % -20mol % ；反应的温度范围在 100°C -220 °C，优选 100C -160"C。31.如权利要求2所述的制备方法，其特征为步骤八中水解X的酸包括1-12摩尔/ 升浓度的盐酸或1-8摩尔/升浓度的氢溴酸，优选2-8摩尔/升浓度的盐酸；反应的温度范围在60°C -120°C，优选90°C -IlO0C ；中和上述水解反应液的碱包括碳酸氢钠或碳酸氢钾OOOmol % -00mol % )，优选碳酸氢钠；酰化剂包括碳酸酯衍生物)(C00R(其中X包括 0C00R、氯原子、丁二酰亚胺氧基)，R基团选自=Cl-ClO直链或支链的饱和或不饱和烃基、 9-芴甲基、2，2，2-三氯乙基、2-氯乙基、2-碘乙基、1，1-二甲基-2，2，2-三氯乙基、2-苯乙基、1-甲基-1-苯基乙基、2-三甲硅基乙基、2-甲硫基乙基、2-甲砜基乙基、2-对甲苯磺酰基乙基、2-对硝基苯磺酰基乙基、2-对三氟甲基苯磺酰基乙基、甲基、1，1- 二甲基-2-氰基乙基、2-对硝基苯基乙基、2-(5- 二甲胺基-1-萘基)乙基、苯基、 -甲硫基苯基、2，- 二甲硫基苯基、3-硝基苯基、6-硝基-3，- 二甲氧基苯基、2，，6-三叔丁基苯基、-甲氧基苯甲酰甲基、2-硝基苄基、3，5- 二甲氧基苄基、3，- 二甲氧基-6-硝基苄基、苄基、-甲氧基苄基、2，_ 二甲氧基苄基、3，_ 二甲氧基苄基、-氯苄基、-溴苄基、 -硝基苄基、-三氟甲基苄基、-氰基苄基、2，，6_三甲基苄基、-(苯基偶氮)苄基、2-萘甲基、9-蒽甲基、9-氧杂蒽甲基、2-呋喃本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种４，５－二氨基环戊－２－烯醇衍生物Ｉ及其对映体Ｉ’，其特征是，该衍生物的化学式由式１代表：其中，Ｒ基团选自：Ｃ１－Ｃ１０直链或支链的饱和或不饱和烃基、９－芴甲基、２，２，２－三氯乙基、２－氯乙基、２－碘乙基、１，１－二甲基－２，２，２－三氯乙基、２－苯乙基、１－甲基－１－苯基乙基、２－三甲硅基乙基、２－甲硫基乙基、２－甲砜基乙基、２－对甲苯磺酰基乙基、２－对硝基苯磺酰基乙基、２－对三氟甲基苯磺酰基乙基、［２－（１，３－二噻烷基）］甲基、１，１－二甲基－２－氰基乙基、２－对硝基苯基乙基、２－（５－二甲胺基－１－萘基）乙基、苯基、４－甲硫基苯基、２，４－二甲硫基苯基、３－硝基苯基、６－硝基－３，４－二甲氧基苯基、２，４，６－三叔丁基苯基、４－甲氧基苯甲酰甲基、２－硝基苄基、３，５－二甲氧基苄基、３，４－二甲氧基－６－硝基苄基、苄基、４－甲氧基苄基、２，４－二甲氧基苄基、３，４－二甲氧基苄基、４－氯苄基、４－溴苄基、４－硝基苄基、４－三氟甲基苄基、４－氰基苄基、２，４，６－三甲基苄基、４－（苯基偶氮）苄基、２－萘甲基、９－蒽甲基、９－氧杂蒽甲基、２－呋喃基甲基、二苯甲基、２，４－二氯苄基、３，５－二叔丁基苄基、４－叠氮基苄基、４－叠氮甲氧基苄基、烯丙基、３，３－二甲基烯丙基、肉桂基、炔丙基、１－金刚烷基。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王竝，
申请(专利权)人：王竝，
类型：发明
国别省市：31
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