本发明专利技术的目的是通过抑制将男性激素(雄激素)转化为女性激素(雌激素)的酶芳香酶，从而提供不仅对闭经后女性的乳腺癌，而且对男性更年期障碍和因内脏脂肪累积所致的代谢综合征等性激素依赖性疾病的治疗和/或预防有效且安全的药剂。本发明专利技术利用性激素依赖性疾病的治疗和/或预防剂来解决，所述治疗和/或预防剂的特征在于含有淫羊藿的提取物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及具有芳香酶抑制作用的药剂。更具体而言，本专利技术涉及这样的药剂，其通过抑制生物体内将男性激素(雄激素)转化为女性激素(雌激素)的酶芳香酶的活性， 进而抑制男性激素的减少或者女性激素的增加，从而不仅在闭经后女性的乳腺癌、还在男性更年期障碍以及内脏脂肪累积所致代谢综合征等性激素依赖性疾病的治疗和/或预防方面有效的。
技术介绍
近年来开始获知，在子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫内膜癌、闭经后乳腺癌等雌激素依赖性疾病中，在病灶局部区域中雌激素合成亢进(in situ estrogen)，而由此生成的局部雌激素与病灶的生长和进展密切相关(非专利文献1、2)。一直以来，在闭经后女性的乳腺癌等雌激素依赖性疾病的治疗中，均采用通过与雌激素受体结合从而展现出抗雌激素作用的药剂它莫西芬(tamoxifen)。但是，该药剂存在出现抗性的问题，因此，现在，参与雌激素合成的控速酶芳香酶的抑制剂作为治疗药受人瞩目(非专利文献1、2)。芳香酶是一种控速酶，其通过将男性激素即雄激素(雄烯二酮、睾酮)的类固醇骨格的A环芳香化，藉此将其转化为女性激素即雌激素(雌酮、雌二醇)，从而参与到性激素生物合成体系的最终步骤(图1)。在闭经前女性中，主要雌激素供给源是卵巢，而在闭经后女性中，雌激素主要是通过肌肉、脂肪等末梢组织的芳香酶将由肾上腺分泌的雄激素转化而来。因此，特别是在闭经后乳腺癌的激素疗法中，芳香酶作为其靶酶受人瞩目。对于在前述闭经后乳腺癌等的治疗中所使用的芳香酶抑制剂，以主要以合成化合物为中心的研究为多见，现市售或者临床试验中的抑制剂根据其结构可大致分为1型(类固醇系)和2型(非类固醇系)(图幻。但是，这些合成化合物在临床中会有肝脏损伤、给药部位疼痛等副作用，并且可能会引发Mevens-Johnson综合征，因此存在服用期间必须要接受定期检查的问题(非专利文献3)。因此，希望用安全的、没有副作用的天然材料开发出有望具有治疗或预防效果的医药品或健康食品。还希望在此材料的基础上，发现用于新药开发的新先导化合物。但是，几乎还没有探讨来自具有多种多样成分的天然材料例如生药或植物的芳香酶抑制剂的研究(非专利文献4)。另一方面，近年来，男性在步入中老年后出现了所谓“男性更年期障碍”的问题。“更年期障碍”以前认为是女性特有的疾病，然而近年来认识到男性也存在更年期障碍。男性更年期障碍的症状有易疲劳、抑郁、精力减退等，其原因被认为是年龄增加所引起的男性激素减少(非专利文献5)。在临床中，针对因男性激素减少所引起的男性更年期，进行睾酮等男性激素的补充疗法，但是这可能会引起肝损伤、前列腺癌、脱毛等副作用(非专利文献6)。因此，本专利技术人着眼于将前述男性激素转化为女性激素的酶芳香酶，探讨通过抑制该酶是否可以防止男性激素的减少。已有报道称，在男性中，男性激素向女性激素的转化率随着年龄的增加而增加 (非专利文献7)。此外，还有报道称，通过向性腺机能低下或者男性激素缺乏症的男性给予芳香酶抑制剂，血液中的睾酮值得到回复或升高(非专利文献8、专利文献1)。再者，近年来，在男性步入对应更年期年龄的中老年后，除了如上所述的易疲劳、 抑郁、精力减退等诸症状之外，还频繁出现上半身型的脂肪蓄积模式，即内脏脂肪累积，因此与出现代谢综合征的关系受到人们的瞩目。也就说，这表明代谢综合征的原因之一与睾酮等男性激素随年龄增加而减少有关(非专利文献9)。此外，已知在男性中，芳香酶在内脏脂肪中的分布比在其它部位的分布更多，并且该酶的活性会随年龄的增长而增加(非专利文献10)。还已知内脏脂肪累积的程度与血液中的睾酮值表现出逆相关。由此认为，内脏脂肪中的芳香酶是作为在睾酮减少所致的内脏脂肪累积中的重要因子来起作用的(非专利文献11)。另外，给高龄男性补充睾酮会减少体脂肪量、血液中的瘦蛋白(Ieptin)值、食物摄取量，并使基础代谢亢进。还有报道称，在性腺机能低下症的男性中，发现体脂肪量随年龄增长而显著增加，并通过给予睾酮来减少体脂肪量(非专利文献12)。因此，本专利技术人以前述芳香酶为目标，对不仅对闭经后女性的乳腺癌、同时还对男性更年期障碍和内脏脂肪累积所致的代谢综合征等性激素依赖性疾病展现出治疗和/或预防效果、并且没有副作用的药剂进行了探寻，从而对具有芳香酶抑制活性的新材料进行了探索。非专利文献 1 :Chen S，Aromatase and breast cancer，Frontiers in Bioscience，3 ；d922_933，1998.非专利文献 2 :Simpson ER and Dowsett M.，Aromatase and its inhibitors significance for breast cancer therapy, Recent Prog Horm Res.，57 ；317-38,2002.非专利文献3:磯村八州男、岡田稔、7 口 7夕一七阻害薬O研究開発勤向，” r ；u -T V r , 30 卷，754-758，1994.非专利文献 4 :Dietmar G，Gerhard S.，Aromatase inhibitors from Urtica dioca Roots，Planta Med.，61 ；138—140，1995. Kim DS, Jeong，HJ, et al.，Aromatase and sulfatase inhibitos from Lepiota americana,Planta Med. ,66 ；78-79,2000. Elizabeth TE, Dudley W, Usha M， et al. ， Suppression of aromatase(estrogen synthetase)by red wine phytochemicals，Breast Cancer Research and Treatment,67 ；133-146,2001. Filleur F，Le bail JC, et al.，Antiproliferative, anti—aromatase，anti-17 β -HSD and antioxidant activities of lignans isolated from Myritica argentea， Planta Med.，67 ；700-704，2001. Minami T，Iwamoto M，Ohtus H，et al.，Aromatase inhibitiory activities of standishinal and the diterpenoid from the bark of Thuja standishii，Planta Med.，68 ；742-745,2002.非专利文献 5 Lamberts SWJ, et al.，The endocrinology of aging，Science， 278 ；419-424,1997.伊藤直樹、琢本泰司、男性更年期^概念、医学^ A吵办、205卷； 380-383,2003.岩本晃明等、日本人成人男性 総f 7卜7 f 口 >、遊離f 7卜7 f 口 >乃基準值設定，日泌尿会誌、95卷；本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种芳香酶抑制剂，其特征在于含有淫羊藿的提取物。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：范本文哲，森元康夫，
申请(专利权)人：客乐谐制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP
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